05第五章 巴比妥类药物
巴比妥类药物的分析.
水—吡啶
R1 R2
R1 C
CO
N C OH
部分质子化
R1 C R2
CO
N C O
+ H+
CO NH
CO NH
N
2+ Cu + SO4
2-
2
N
CuSO4
N
R1 R1 2 R2 CO N C CO NH CO +
N N
CO N C CO N Cu C O 紫堇色 N CO NH CO N C CO NH
第一节 化学结构及理化性质
一、巴比妥类药物的化学结构
O R1 C5 R2 O C
6
C
4
H N
3
N H
1
2C
O
本类药物分子结构是由母核和取代基两部分构成的。其母核 为环状丙二酰脲，是巴比妥类药物的共同结构，决定了巴比 妥类药物的特性；由于5位取代基R1和R2的不同，所以形成 不同的巴比妥类药物，具有不同的化学特性。
2．呈色反应 (1)芳环的反应 含有芳环的药物，如苯巴比妥，可用下法进 行鉴别。 ①与硫酸 - 亚硝酸钠的反应。含芳环取代基的巴比妥类药物， 可与硫酸 - 亚硝酸钠作用，在苯环上发生亚硝基化反应，显 橙黄色，随即变为橙红色。 ②与甲醛 - 硫酸的反应。具有芳环取代基的巴比妥类药物， 与甲醛 - 硫酸反应，生成玫瑰红色产物。巴比妥和其它无苯 基取代的巴比妥类药物无此反应，可供区别。 苯巴比妥的鉴别方法为：取本品 50mg，置试管中，加甲 醛试液1mL，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5mL，使 成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。
第五章 巴比妥药物的分析
第五章巴比妥药物的分析一、选择题1、下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类反应的是（C）A、甲醛硫酸反应B、硫色素反应C、铜盐反应D、硫酸荧光反应E、戊稀二醛反应2、下列鉴别反应中，属于针对药物含有的特殊元素进行鉴别的是（E）A、硫酸—亚硝酸钠反应B、甲醛—硫酸反应C、戊稀二醛反应D、二硝基氯苯反应E、在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应3、下列鉴别试验中，属于司可比妥钠的鉴别反应是（E）A、亚硝酸钠反应B、硫酸反应C、戊稀二醛反应D、二硝基氯苯反应E、与高锰酸钾的反应4、下列鉴别试验中属于苯巴比妥的鉴别反应是（B）A、硫酸反应B、甲醛---硫酸反应C、戊稀二醛反应D、二硝基氯苯反应E、与碘液的反应5、在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应生成白色沉淀可用于（C）A、苯巴比妥的鉴别B、司巴比妥的鉴别C、硫喷妥钠的鉴别D、戊巴比妥的鉴别E、异戊巴比妥的鉴别6、巴比妥类药物是弱酸类药物是因为（D）A、在水中不溶解B、在有机溶剂中溶解C、有一定的熔点D、在水溶液中发生二级电离E、与氧化剂或还原剂环状结构不会破裂7、溴量法测定司可巴比妥钠的含量，下列说法中不正确的是（C）A、利用加成反应的原理B、属于间接滴定法C、属于加成滴定法D、用淀粉指示剂提示终点E、用硫代硫酸钠滴定液滴定8、用酸碱滴定测定异戊巴比妥含量时，选用的指示剂是（D）A、亚甲蓝B、甲基红C、甲基橙D、麝香草酚酞E、麝香草酚蓝9、巴比妥类药物与钴盐反应，下列说法不正确的是（A）A、生成紫堇色配位化合物在水中稳定B、反应在无水条件下进行C、可用于本类药物的鉴别D、生成紫堇色配位化合物E、在碱性溶液中稳定10、决定巴比妥类药物共性的是（A）A、巴比妥酸的环状结构B、巴比妥酸取代基的位置C、巴比妥酸取代基的性质D、巴比妥酸取代基的个数E、巴比妥酸取代基的位置11、关于巴比妥类药物鉴别中的银盐反应，以下叙述正确的是（B）A、在适当的碱性条件下进行，生成难溶性的一银盐沉淀B、在适当的碱性条件下进行，生成难溶性的二银盐沉淀C、在适当的酸性条件下进行，生成难溶性的一银盐沉淀D、在适当的酸性条件下进行，生成难溶性的二银盐沉淀E、在中性条件下进行，生成难溶性的一银盐和二银盐沉淀12、下列是苯巴比妥生成玫瑰红色产物的反应是（D）A、硝化反应B、磺化反应C、碘化反应D、甲醛—硫酸反应E、硫酸—亚硝酸钠反应13、常用于鉴别司巴比妥的试液是（A）A、碘试液B、氢溴酸试液C、氯化铵试液D、碘化钾试液E、氯化钾试液14、高锰酸钾试液鉴别不饱和巴比妥类药物时（C）A、一般在中性溶液中进行B、一般在酸性溶液中进行C、一般在碱性溶液中进行D、在加热条件下进行E、在冷却条件下进行15、用于鉴别巴比妥类药物的硝化反应，主要是利用该类药物结构中的（E）A、不饱和碳氧双键B、不饱和碳氮双键C、互变异构中形成的羟基D、取代基中含有的双键E、取代基中含有的苯环16、用硝化反应鉴别苯巴比妥时，常用的试剂是（D）A、浓硝酸B、稀硝酸C、浓硫酸和浓硝酸D、硝酸钾及硫酸E、硫酸钾及硫酸17、硫酸—亚硝酸钠反应鉴别巴比妥药物的现象是（C）A、生成橙色产物并随即转变为紫色B、生成红色产物并随即转变为黄色C、生成橙黄色产物并随即转变为橙红色D、生成橙红色产物并随即溶解E、生成黑色产生，并溶于氨溶液18、下列药物中能用于巴比妥类药物含量测定的是（C）A、银量法B、酸碱滴定法C、氧瓶燃烧法D、紫外分光光度法E、溴量法19、溴量法测定司可巴比妥钠的原理，是溴与司可巴比妥钠发生（B）A、取代反应B、加成反应C、偶合反应D、重氮化反应E、络合反应20、下列试剂中，可用于鉴别硫喷妥钠的是（A）A、氢氧化钠碱性下的铅离子B、硫酸酸性下的铅离子C、硝酸酸性下的铅离子D、中性条件下的铅离子E、中性条件下的汞离子21、用溴量法测定司可巴比妥钠时，反应的物质的量之比是（B）A、1：1B、1：2C、2：1D、1：4E、4：1二、配伍题A、与碘试液的反应B、与硫酸反应C、硝化反应D、在NaOH试液中与铅离子反应生成白色沉淀E、在稀硝酸中与银离子反应生成白色沉淀1、可用于鉴别司巴比妥于及其钠盐的反应是（A）2、可用于鉴别苯巴比妥的反应是（C）3、可用于鉴别硫喷妥钠的反应是（D）4、可以适用于鉴别氯化物的反应是（E）A、溴量法B、银量法C、紫外分光光度法D、差示紫外分光光度法E、酸碱滴定法5、异戊巴比妥及其钠盐的含量测定，中国药典采用的方法是（B）6、司可巴比妥钠含量测定中国药典采用的方法是（A）7、注射用硫喷妥钠的含量测定中国药典采用的方法是（C）A、99.79%B、96.60%C、98.19%D、99.12%E、97.27%8、异戊巴比妥的含量测定，已知W=0.2321g, V=10.03ml, T=22.63mg, f=1,计算其百分含量为（A）9、异戊巴比妥的含量测定，已知W=0.2321g, V=9.03ml, T=24.83mg, f=1,计算其百分含量为（B）10、司可巴比妥的含量测定，已知W=0.1050g, V空=20.10ml,V样=12.10ml, T=13.01mg, f=1,计算其百分含量为（D）11、司可巴比妥的含量测定，已知W=0.1060g, V空=22.20ml,V样=14.20ml, T=13.01mg, f=1,计算其百分含量为（C）A、FeCl3反应B、高锰酸钾反应C、硝化反应D、在NaOH溶液中与铅离子反应E、重氮化---偶合反应12、司可巴比妥钠的鉴别方法为（B）13、苯巴比妥钠的鉴别方法是（C）14、硫喷妥钠的鉴别方法是（D）A、水解后FeCl3反应B、碘试液反应C、硫酸—亚硝酸反应D、碱水解后与硝酸银反应E、水解后重氮化---偶合反应15、阿司匹林鉴别可采用的方法是（A）16、司巴比妥的鉴别可采用的方法为（B）17、三氯叔丁醇的鉴别可采用的方法为（D）18、苯巴比妥的鉴别可采用的方法为（C）三、鉴别题1、（71）2、（72）四、含量测定题（根据下列药物结构，按规定方法测定其含量，并写出测定方法的原理、主要条件及药物名称）1、（73）2（74）3、（75）五、问答题1、苯巴比妥及其钠盐的化学鉴别方法有哪几种？2、简述硫喷妥钠硫元素鉴别试验的基本原理。
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析收特征。
在酸性条件下不电离，无紫外吸收。
而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。
内容第一节基本结构与特征代表性药物：1、苯巴比妥（Phenobarbital ）2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）一、弱酸性--与强碱成盐二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑三、与重金属离子反应与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓四、紫外吸收光谱特征(一)、硫代巴比妥的紫外吸收(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征五、显微结晶(一)、药物本身的晶形1、巴比妥——长方形结晶2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶(二)、反应产物的晶形1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。
第二节鉴别试验一、丙二酰脲试验：(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。
三、取代基试验(一)、苯环取代基反应：1、硝化反应2、亚硝酸钠-硫酸反应3、硫酸-甲醛反应苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色4、硫元素反应：(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓(2)、加热→PbS↓（黑色）5、与香草醛反应：(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质(一)、酸度(二)、溶液的澄清度(三)、中性或碱性物质控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。
第五章巴比妥类药物的分析
碱性溶液
255nm，随碱 性增强，消失
三、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应
主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、 司可巴比妥钠的鉴别。
1.与银盐的反应
CO N
R1
C
C ONa + AgNO3 + Na2CO3
R2
CO NH
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
3．掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法 （1）银量法测定的原理与含量计算： （2）溴量法测定的原理与含量计算： （3）紫外分光光度法测定（计算）：
具体方法如下:取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25 g)，置5OOml量 瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%氢氧 化钠液定量稀释制成每lml中约含5μg的溶液;另取硫喷 妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量 稀释制成中约含5μg的溶液。用lcm吸收池，于304 nm 波长处分别测定吸收度，以0.4%氢氧化钠溶液作空白， 根据每支的平均装量计算，即得。
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
2.与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶
紫色或紫色↓
特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应
显绿色。
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
②与铜盐的反应可以用于鉴别、区别巴比妥类和 硫代巴比妥类药物
chap5巴比妥类药物分析
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26
•已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷妥
钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的试验来鉴别？试验
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2
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
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3
目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
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4
1、常见巴比妥类药物结构
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19
（二）钠盐的鉴别试验
根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠
中国药典（2015年版）四部“一般鉴别实验”钠盐
（1）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品， 在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。
（2）取供试品的碳酸钾溶液，加焦锑酸钾试 液，煮沸置于冰水中冷却，生成白色沉淀。
第五章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物，中国 药典（2015年版）收载的本类药物有苯巴比妥 及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比妥钠 和注射用硫喷妥钠等。
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1
本 章 内容
一、结构与性质关系分析 二、鉴别试验 三、杂质检查 四、含量测定
白色颗粒或粉末
H NaO N O
N
CH3
O
CH3
CH3
H NaS N
N
O CH3
O CH3 CH3
注射用硫喷妥钠
淡黄色粉末
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第五章巴比妥类药物的分析_药物分析(3)
鉴别 试验 (jiànbié) (Test of identification)
共一百零二页
一、丙二酰脲类反应(fǎnyìng) 苯巴比妥 ChP（2005） 【鉴别(jiànbié)】（1）本品显丙二酰脲类的鉴 别反应（附录Ⅲ）
共一百零二页
附录Ⅲ 一般鉴别试验
1. 与银盐的反应(fǎnyìng)
共一百零二页
2. 芳环取代(qǔdài)基的反应
（1）硝化反应(fǎnyìng)：黄色硝基化合物 （2）与亚硝酸钠-硫酸反应
橙黄 橙红 不显色
共一百零二页
（3）与甲醛(jiǎ quán)-硫酸反应
接界面
玫瑰红 无此现象
共一百零二页
苯巴比妥 ChP（2005）
【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸 2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合(hùnhé)，即显 橙黄色，随即转橙红色
性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶
性的盐类。
共一百零二页
1
2
3
1,3-二酰 亚胺基团(jī
tuán)
共一百零二页
1，3二酰亚胺基团(jī
tuán)
共一百零二页
互变异构为烯醇式结构
(jiégòu)
弱酸性
H
共一百零二页
H
弱酸性
共一百零二页
与强碱 的成盐反应： (qiánɡ jiǎn)
【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化
钠试液 5 (shìyè) ml与醋酸铅试液(shìyè)2 ml， 生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑 色。
共一百零二页
五、水解反应 JP（14）异戊巴比妥、巴比妥 取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加
氢氧化钠 试液10 m1，加热煮 (qīnɡ yǎnɡ huànà) 沸，则产生具氨臭的气体。
第五章 巴比妥类药物的分析
R1 R2 R1 R2
NH CO CO N CO N CO CO NH
CO
NHCH(CH 3) 2 Co NHCH(CH 3) 2
+ + 2 (CH 3)2 CH N H3
16
一、基本结构与主要性质
d.与汞盐的反应
巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
O R1 R2 O H N O NH + Hg(NO3)2 O -HNO3 R 1 R2 O N OHgNO3 NH O R1 R2 OH N N OHgNO3
反胶束：由表面活性剂溶于非极性溶剂形成的胶束
39
胶束性质：
胶束具有和药物之间的静电作用、疏水作用、增溶作用 和空间位阻作用。
综合协同作用可改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka增
大，即酸性增强，使滴定终点变化明显。 表面活性剂溶解 麝香草酚酞指示剂
巴比妥类
NaOH滴定
四、含量测定
3.非水酸量法
溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无
巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯 醇式异构体,可与吡啶试剂反应形 成稳定的配位化合物,产生类似双 缩脲的呈色反应
14
3.与金属离子反应
2+
b.与铜盐的反应
O R1 R2 O O R1 R2 O N N O+ N Cu H N O NH 水-吡啶 O R1 R2
2
N + CuSO4 铜吡啶试剂 O
N Cu
18
一、基本结构与主要性质
5.紫外吸收光谱特征
A 1.5 240nm A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离) C 1,5,5-三取代巴比妥类 药物不存在二级电离， 最大吸收波长不变。
巴比妥类药物酸性溶液
2. 与铜盐的反应 取 供 试 品 约 50mg ， 加 吡 啶 溶 液
（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液 （ 硫 酸铜 4g ， 水 90ml 溶 解 后 ， 加吡 啶 30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫 色沉淀。
二、测定熔点 1．司可巴比妥钠的鉴别 2．苯巴比妥钠的鉴别 3．巴比妥的鉴别
（2）与铜盐的反应（Zwikker反应）
酰亚胺结构溶于吡啶时，易发生烯醇 化异构现象。烯醇化结构与铜吡啶试液作 用，生成稳定的配位化合物。
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液 吡啶 紫色或紫色↓
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液 吡啶 绿色
（3）与钴盐反应（Parri试验）
巴比妥类药物 钴盐碱 性紫堇色
反应条件: ①无水条件 ②常用试剂：无水乙醇或甲醇，
第五章 巴比妥类药物的分析
主讲：梁 洁
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容 易因不合理使用而引起中毒。因此，需 要对本类药物的原料、制剂进行分析， 有时也需要对生物样品中微量巴比妥类 药物进行分析。
本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、含量测定
R2
CO N--HgNO 3
4. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中的氨比较 活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生 缩合反应，生成棕红色产物。
5. 紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征 和其电离的程度有关。 （1）巴比妥类药物 ① 酸性溶液：5，5-二取代、 1，5，5三取代均无吸收。
② pH10的碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13的强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
05第五章 巴比妥类药物
开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。
21
药物分析
（2）反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属 离子反应，生成具有特殊晶形的沉淀。 例如，巴比妥可与硫酸铜-吡啶试液进行反应，生成十 字形紫色结晶，
22
药物分析
二、鉴别试验
（一）丙二酰脲类鉴别
银盐反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min， 滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇， 沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解
1
R2
C
C ONa + AgNO3
CO
N
Ag Ag R1 R2 CO C CO N Ag
36
药物分析
N C O + NaNO3
测定方法与计算： 例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制 的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的 C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法） 3. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）硝酸银滴定液应新鲜配制
5. 与香草醛（Vanillin）的反应
分子结构中丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在 浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。
BP（2005）戊巴比妥采用此反应进行鉴别。
O H5C2 CH3(CH2)2CH O CH3 H N O NH + OCH3 OH CHO H2O O H5C2 H N N CH OO N O OCH3 OH H N O
第五章 巴比妥类药物的分析
案例：司可巴比妥钠药典标准
3.1 品名 3.1.1 中文名
司可巴比妥钠
3.1.2 汉语拼音
Sikebabituona
3.1.3 英文名 Secobarbital Sodium
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量 C12H17N2NaO3 260.27
3.4 来源（名称）、含量（效价） 本品为5-（1-甲基丁基）-5-（2-丙烯基）-2,4,6-（
第五章 巴比妥类药物的分析
第十章
巴比妥类药物的分析
• 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类 药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。因此， 需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对 生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
• 巴比妥类药物剂量由小到大，中枢抑制作用相继表现为镇 静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，其中苯巴比妥还具有抗癫 痫的作用。
(一)丙二酰脲类的鉴别试验
银盐反应
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过 ，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶 解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试
液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。
无油状物），放冷，静置待析出结晶，滤过，结晶在
70℃干燥后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ C） ，熔点约为97℃。
（2）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2ml，所 显棕黄色在5分钟内消失。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外 光谱集》137图）一致。
（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（2010年版药典二部 附录Ⅲ）。
药物分析第五章巴比妥药物的分析
巴比妥类药物的分析
一．巴比妥类药物的结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的 衍生物，其基本结构.
母核:环状丙二酰脲 取代基:R1 R2
由于5位取代基R1和R2不同，形成不同巴比妥类药物， 多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物,少数为1,5,5-三取代物或 c2位为硫代巴比妥酸的５，５－二取代衍生物．
6、高效毛细管电泳法 以毛细管为分离通道，以高压电流电场为驱动力，按样品 组分淌度或分配系数的不同而进行高效、快速分离。
7、气质联用法（GC-MS） 气相色谱与质谱联用，利用气相色谱对法混合物的高效分 离能力和质谱对纯物质的准确鉴定能力，达到分离和鉴定。
8、中国药典中采用含量测定方法： 异戊巴比妥及其钠盐：银量法 司巴比妥钠：溴量法 硫喷妥钠：紫外分光光度法
(三) 利用含硫元素鉴别 硫喷妥钠含硫，可将其硫元素转变为无机硫离子,而显硫 化物的反应.如下反应可鉴别硫代巴比妥与其它巴比妥类药物.
（四）利用熔点鉴别 熔点能反映药物的纯杂程度。
（五）紫外吸收光谱特征
巴比妥类药物的紫外吸收光谱随其电离级数不同，而发生 显著的变化.如下图１所示：
例：5，5取代和1，5，5取代巴比妥 A：在酸性溶液中，无明显吸收峰； B：碱性溶液中，发生一级电离， 形成了共轭体系结构，在240nm有 最大吸收峰； C：在强碱溶液中，5，5取代在 255nm有吸收，1，5，5不发生 二级电离，故仍在240nm处．
（六）薄层色谱行为特征 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同， 可根据Rf不同以鉴别. 常用的方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等． （七）显微结晶 巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的 特殊晶型，进行鉴别． 此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
第五部分巴比妥类药物的分析教学课件
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液
中，可与银离子定量成盐的性质，采用 银量法测定本类药物及制剂的含量。
原理：
5，5取代的巴比妥类药 A物gNO3 Na 2CO3可溶性一银盐 AgN O3二银盐白色
反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠
处，测其吸收度的差值（A值）。
2. 必要条件 （1）供试品在不同的化学环境中以不同的
分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的 差异。 （2）干扰物的吸收不受测定时不同的化学环境中分别
以x、y 表示，干扰物用 z 表示
AA 样 1A 样 2(A xA z)(A yA z)
第五章 巴比妥类药物的分析
主讲：梁 洁
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容 易因不合理使用而引起中毒。因此，需 要对本类药物的原料、制剂进行分析， 有时也需要对生物样品中微量巴比妥类 药物进行分析。
本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、含量测定
终点指示：①电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）
②自身指示
二、溴量法
1. 原理 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，
其不饱和键可与溴定量地发生加成反应， 故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比 妥钠及其胶囊的测定原理为：
CH2 CHCH2 CO N C ONa+Br2（定量过量）
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
Phenylbarbital
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
第五章-巴比妥类药物的分析
一、基本结构与主要性质
A
硫代巴比妥的紫外吸收光谱
A.HCl液(0.1mol/L) B.NaOH液(0.1mol/L)
0.8
0.5
0.2 200
238
A 255
287 304
B 280 320
240
λ(nm)
一、基本结构与主要性质
6.薄层色谱行为特征（自学）
7.显微结晶（自学）
药物本身晶形 反应产物晶形
b. 碱：以有机碱为好——异丙胺 c. 钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴
样品
H+,CHCl3
滴在滤纸上 在氨水瓶口熏
提取液
(钠盐、片等)
滴加Co2 +
显色
一、基本结构与主要性质
3.与重金属离子反应
• 与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
一、基本结构与主要性质
4.香草醛反应(Vanillin)
二、鉴别试验
2.利用芳环取代基的鉴别试验（苯巴比妥） （3）与甲醛-硫酸的反应
苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环
二、鉴别试验
3.硫色素反应(硫代巴比妥)
白色沉淀
黑色沉淀
O H 3C H N SNa
3
O
H N
S
H C N 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 N NaOH
Pb
+Pb2+
H3 C
CH 3
ON a
AgNO3
Ag Ag Soluble mono-silver salt R1 CO N C C O R2 CO N
Ag Insoluble di-silver salt
不溶性(白色沉淀)
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典型药物
CO C H 5C 2 CO NH NH C O
异戊巴比妥 巴比妥 苯巴比妥
H 5C 2 C
H3C C CO N CH3 CO NH C O
CO CO
NH C NH O
(H 3 C)2 HCH 2 CH 2 C
己琐巴比妥
H5C2 C CH3 CH2 CH2 CH CH3
硫代巴比妥的 紫外吸收光谱 A.HCl液(0.1mol/L) 液 B.NaOH液(0.1mol/L) 液
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苯巴比妥的含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再 ，精密称定，加甲醇 使溶解， 取本品约 使溶解 加新鲜配制的3％无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法， 加新鲜配制的 ％无水碳酸钠溶液 ，照电位滴定法， 用硝酸银滴定液（ 用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。 ）滴定，即得。 硝酸银滴定液（ 每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于 硝酸银滴定液 ） 23.22mg的C12H12N2O3 的
乙醚 H2O
乙醚， 乙醚，H2O洗3 洗
105℃ 1hr
<3mg
滤液 蒸干 副产物： 副产物： 2-苯基丁酰脲或分解产物 苯基丁酰脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚 不溶于 而溶于醚
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残渣
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含量测定
1
银量法 Argentometry
酸碱滴定法
2
Acid-base titration method
银盐反应、钴盐反应
Ag
R1 C R2
CO CO
NH C N
AgNO3 1 C CO ONa Na2CO3 R 2 CO
滴加
R
N C N ONa
AgNO3
Ag
R1 C R2 R1 C R2 CONH CON CONH C O
R1 C R2
CO CO
N C N
Ag
Co
CON C
H2NCH(CH3)2 H2NCH(CH3)2
R1 C R2 CO NH CO NH C O 酮型 keto-form
R1 C R2
CO CO
N C NH OH
-H+ H
R1 C
CO CO
N C NH
稀醇型 enol-form
+H+ R2 pK1=8
R1 C R2
O-
+H+ -H+ pK1=12
CO C ON C N O-
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钠盐鉴别
焰色反应 醋酸氧铀锌反应
Na++Zn2++3UO2+9CH3COO-+9H2O NaCH3COO·Zn(CH3COO)2·3UO2(CH3COO)2·9H2O↓ 醋酸氧铀锌T.S.配制： 配制： 醋酸氧铀锌 配制
醋酸氧铀10g 醋酸锌30g
冰HAc 5ml H2O 50ml 冰HAc 3ml H2O 30ml
取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后， ，加吡啶溶液 → 取供试品约 ，溶解后， 加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀 加铜吡啶试液 ，即显紫色或生成紫色沉淀 紫色或生成
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特殊取代基或元素反应
硫元素的反应 不饱和烃反应 苯环反应
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微热使溶解 微热使溶解
将以上二液混合，放冷， 将以上二液混合，放冷，滤过
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特殊杂质检查
［水解］ ［酯化］ ， CH2CONH2 C2H5OH,H2SO4 CH2COOC2H5 OC2H5 C2H5ONa O C OC2H5
Ⅱ
COOC2H5 CH ［消除］ ［酸化］ ， COOC2H5 HCl
O
O
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铜盐反应产物
R1 C R2 R1 C R2 CO NH CO CO NH N C O Cu
N
CO
N C
S
O
N
S
巴比妥类生成紫色 或紫色沉淀
硫代巴比妥生成绿色
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丙二酰脲类鉴别
取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水 ，加碳酸钠试液 与水10ml，振摇 取供试品约 与水 ， 2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色 ，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色 沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液， 沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液， 沉淀不再溶解
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乙醇溶液的澄清度检查方法
取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流 ，加乙醇 取本品 ，加热回流3min， ， 溶液应澄清 中间体Ⅱ 中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物
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中性或碱性杂质
取本品1.0g 取本品 次过滤
干燥滤纸
分液漏斗 NaOH T.S. 蒸发皿
C2H5Br ［乙基化］
COOC2H5 C C ONa
COOC2H5
Ⅰ
COOC2H5 C COOC2H5 C2H5
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Ⅲ
苯巴比妥中特殊杂质的 由来与 由来与检查方法
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CH3ONa C COOC2H5 H2N C O C2H5 H2N
COOC2H5 ［环合］
C2 H 5 C
CO CO
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第五章 巴比妥类药物的分析
Analysis of Barbitureties
Contents
1 2 3 4
化学结构剖析 结构与鉴别 特殊杂质检查
含量测定
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巴比妥类药物的基本结构通式
R1 C5 R2
O H C N 3 4
6 1
2
C O
C N H R3 O
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CO CO
NH C N SNa
硫喷妥钠
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结构与鉴别
⊙碱性条件下煮沸，水解后鉴别 碱性条件下煮沸， ⊙络合反应 巴比妥类药物在水中发生电离
直接利用酰胺基上的活泼氢与重金属离子络合 ＊银盐反应 ＊钴盐反应 利用稀醇型与铜盐反应
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巴比妥类药物在水中发生电离
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注射用硫喷妥钠
取装量差异项下的内容物，混合均匀， 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取 适量(约相当于硫喷妥钠 约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中， 量瓶中， 适量 约相当于硫喷妥钠 ， 量瓶中 摇匀，量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制 摇匀，量取此溶液用 溶液定量稀释制 成每1ml中约含 中约含5µg的溶液； 的溶液； 成每 中约含 的溶液 另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶 另取硫喷妥对照品，精密称定， 硫喷妥对照品 溶 液溶解并定量稀释制成每1ml中约含 中约含5µg的溶液。 的溶液。 液溶解并定量稀释制成每 中约含 的溶液 吸收池， 波长处分别测定吸收度， 用1cm吸收池，于304nm波长处分别测定吸收度， 吸收池 波长处分别测定吸收度 溶液作空白。 以0.4% NaOH溶液作空白。根据每支的平均装量 溶液作空白 计算。 的硫喷妥钠相当于1.091mg的 计算。每1mg的硫喷妥钠相当于 的硫喷妥钠相当于 的 C11H19N2NaO［酸析］
C2H5 C CO NH CO NH C O
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酸度
中间体Ⅱ乙酰化不完全时， 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质
HHN C O
Ⅱ
COOC2H5 HHN CH COOC2H5
COHN CH COHN O
检查方法： 检查方法： 取本品0.20g，加水 取本品 ，加水10ml，煮沸搅拌 ，煮沸搅拌1min，放冷， ，放冷， 滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液 滴， 滤过后，取滤液 ，加甲基橙指示液1滴 不得显红色
3
紫外分光光度法 uv
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A 1.5 1.0 0.5
uv
A
B C
0.8 0.5 287 304 0.2 238 240 280 320 λ(nm)
A
230 250 270 290 λ(nm)
200
巴比妥类药物的 紫外吸收光谱 A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离 未电离) 未电离 B.pH9.9缓冲液 一级电离 缓冲液(一级电离 缓冲液 一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离 二级电离) 液 二级电离