巴比妥类药物的鉴别
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巴比妥类药物—巴比妥类药物理化特征(药物分析课件)
二、理化特征
1. 性状 巴比妥类药物通常为白色结晶或者为结晶性粉末， 具有一定的熔点。在空气中稳定，加热都能升华。 一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇；其钠盐易 溶于水，难溶于有机溶剂。
药物分析技术
2. 弱酸性
巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，
能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
N
Ag
可溶性的
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
白色
药物分析技术
(2)与Cu2+的反应
吡啶
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液
紫色或紫
色沉淀
吡啶
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液
绿色
药物分析技术
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
A. H2SO4溶液（0.05mol/L）B. pH9.9缓冲液C. NaOH溶液（0.1mol/L）
药物分析技术
硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则 不同，在酸性或碱性溶液中均有较明显 的紫外吸收。在盐酸溶液（0.1mol/L） 中，两个吸收峰分别在287nm和238nm； 在氢氧化钠溶液（0.1mol/L）中，两个 吸收峰分别移至304nm和255nm。另外， 在pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类 药物在255nm处的吸收峰消失，只存在 304nm处的吸收峰。
1. 性状 巴比妥类药物通常为白色结晶或者为结晶性粉末， 具有一定的熔点。在空气中稳定，加热都能升华。 一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醇；其钠盐易 溶于水，难溶于有机溶剂。
药物分析技术
2. 弱酸性
巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，
能使其分子发生酮式-烯醇式互变异构，在水溶液中发生二
N C ONa + AgNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
N
Ag
可溶性的
R1 CO C
R2 CO
Ag
N CO
N
Ag
+ NaNO3
白色
药物分析技术
(2)与Cu2+的反应
吡啶
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液
紫色或紫
色沉淀
吡啶
硫喷妥钠 + 铜吡啶试液
绿色
药物分析技术
巴比妥类药物的紫外吸收光谱
A. H2SO4溶液（0.05mol/L）B. pH9.9缓冲液C. NaOH溶液（0.1mol/L）
药物分析技术
硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则 不同，在酸性或碱性溶液中均有较明显 的紫外吸收。在盐酸溶液（0.1mol/L） 中，两个吸收峰分别在287nm和238nm； 在氢氧化钠溶液（0.1mol/L）中，两个 吸收峰分别移至304nm和255nm。另外， 在pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类 药物在255nm处的吸收峰消失，只存在 304nm处的吸收峰。
巴比妥类药物的鉴别
• 注意事项：对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉 病患者慎用。
• 儿童用药，可能引起反常的兴奋，应注意。 • 老年患者用药， 较小。 对本药的常用量可引起兴奋神经错乱或抑郁，因此用量宜
苯巴比妥
• 不良反应 • 可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 • 注射用苯巴比妥钠
• ③纠正全麻药导致的颅内压升高，一般均有效，但对病理性的颅内高压，如颅内 占位性病变、脑水肿、急性脑损伤效果不明，无益； • ④小儿基础麻醉可经肌注给药，现已少用。 • 下列情况应慎用或禁用：
•
• •
①不论急性、间歇发作或非典型卟啉症均禁用，卟啉合成中的酶诱导以及临床 征象均可因用药而加剧；
②结肠或（和）直肠出血、溃疡或肿瘤侵犯时禁止经直肠给药； ③慎用于肾上腺皮质、甲状腺或肝等功能不全，即使仅用小量，作用时间亦可 明显延长； ④心血管病、休克低血压、重症肌无力以及呼吸困难、气道堵塞或 支气管哮喘等病人，尤其是衰弱者，给药后呼吸抑制、呼吸暂停或血压骤降、心 输出量降低的发生率高，且常显示病情危急。
• 长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。
• 罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 • 大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 • 用本品的患者中约1~3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现 剥脱性皮炎和多形红斑（或 Stevens-Johnson综合症），中毒性表皮坏死极为罕 见。 • 有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 • 长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征禁忌症 • 禁忌症
巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
中性或碱性物质、含量均 匀度（HPLC法）、溶出 度（UV法）
原料银量法（电位 法）、片剂HPLC 法（离子抑制）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应
中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
有二酰亚胺基团，具酸性；硫元素结构、钠离子 鉴别：1、制备衍生物测定熔点，将钠盐酸化-游离酸熔点
2、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）：与铜盐绿色 3、与醋酸铅反应-白色沉淀，加热沉淀黑色（硫化铅） 4、钠盐的鉴别：火焰鲜黄色
药物分析技术
检查：无菌、干燥失重、硫酸盐、碱度
含量测定：酸、碱均有紫外吸收，强碱下紫外测定
药物分析技术
检查：1、水溶液的澄清度-检查游离酸及相关杂质
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
中性或碱性物质、含量均 匀度（HPLC法）、溶出 度（UV法）
原料银量法（电位 法）、片剂HPLC 法（离子抑制）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应
中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
有二酰亚胺基团，具酸性；硫元素结构、钠离子 鉴别：1、制备衍生物测定熔点，将钠盐酸化-游离酸熔点
2、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应）：与铜盐绿色 3、与醋酸铅反应-白色沉淀，加热沉淀黑色（硫化铅） 4、钠盐的鉴别：火焰鲜黄色
药物分析技术
检查：无菌、干燥失重、硫酸盐、碱度
含量测定：酸、碱均有紫外吸收，强碱下紫外测定
药物分析技术
检查：1、水溶液的澄清度-检查游离酸及相关杂质
巴比妥类药物的鉴别
剥脱性皮炎和多形红斑（或 Stevens-Johnson综合症），中毒性表皮坏死极为罕 见。 • 有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 • 长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征禁忌症 • 禁忌症 • 禁用于以下情况：严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中 枢受抑制者慎用或禁用；肝硬化者禁用。严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、 贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。。
苯巴比妥
• 适应症 • ①镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等
症；②催眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥: 常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫 痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态；⑤麻 醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症。 • 禁忌症 • 禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉（bu lin)病患 者。 • 鉴别方法 方法一：与金属离子成盐反应； 方法二：亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即变为橙红色；与甲醛-硫酸反应， 生成玫瑰红色产物。
• 药品类别：基本药物
• 注意事项：对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉 病患者慎用。
• 儿童用药，可能引起反常的兴奋，应注意。
苯巴比妥
• 适应症 • ①镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等
症；②催眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥: 常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫 痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态；⑤麻 醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症。 • 禁忌症 • 禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉（bu lin)病患 者。 • 鉴别方法 方法一：与金属离子成盐反应； 方法二：亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即变为橙红色；与甲醛-硫酸反应， 生成玫瑰红色产物。
• 药品类别：基本药物
• 注意事项：对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉 病患者慎用。
• 儿童用药，可能引起反常的兴奋，应注意。
第5章巴比妥类药物的鉴别
Phenylbarbital
CH2 CH CH2 C C3H7 CH CH3
O H C N C ONa C N O
司可巴比妥钠
Secobarbital
CH3 CH3
C2H5 C CHCH2CH2
O H C N C ONa
C N O 异戊巴比妥钠
H5C2 CH3(CH2)2CH CH3
O C C O
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至255 nm处。
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶 液中，均有较明显的紫外吸收。
6. 特殊元素及取代基的反应 （1）不饱和烃取代基的反应
Hale Waihona Puke Baidu
① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液
褪色
② 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2
生成白色沉淀；加热后，沉淀变为 黑色。
五、水解反应
JP（14）异戊巴比妥、巴比妥 取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加
氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，
则产生具氨臭的气体。
六、与香草醛的反应
BP（1998）戊巴比妥
于瓷盘中放入戊巴比妥10 mg和香草
醛10 mg，加浓硫酸0.15 m1，混合后，
放在水浴上加热30 s，即产生棕红色。
2．反应产物的晶形
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫 色结晶
CH2 CH CH2 C C3H7 CH CH3
O H C N C ONa C N O
司可巴比妥钠
Secobarbital
CH3 CH3
C2H5 C CHCH2CH2
O H C N C ONa
C N O 异戊巴比妥钠
H5C2 CH3(CH2)2CH CH3
O C C O
在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，
最大吸收红移至255 nm处。
硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶 液中，均有较明显的紫外吸收。
6. 特殊元素及取代基的反应 （1）不饱和烃取代基的反应
Hale Waihona Puke Baidu
① 与溴试液或碘试液的反应 司可巴比妥可使溴试液或碘试液
褪色
② 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2
生成白色沉淀；加热后，沉淀变为 黑色。
五、水解反应
JP（14）异戊巴比妥、巴比妥 取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加
氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，
则产生具氨臭的气体。
六、与香草醛的反应
BP（1998）戊巴比妥
于瓷盘中放入戊巴比妥10 mg和香草
醛10 mg，加浓硫酸0.15 m1，混合后，
放在水浴上加热30 s，即产生棕红色。
2．反应产物的晶形
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫 色结晶
巴比妥类药物的分析
21
二、鉴别试验
(二)测定熔点
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过 滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验
利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类)
22
二、鉴别试验
1.司可巴比妥钠的鉴别
COOC2H5 C C ONa
COOC2H5
C COOC2H5
C2H5
Ⅲ
COOC2H5
Ⅰ
26
三、特殊杂质试验
COOC2H5
C COOC2H5
C2H5
［环合］ CH3ONa H2N
C
H2N
O
C2H5
CO N
C
C
CO NH
HCl［酸析］
ONa
C2H5 CO NH
C
CO
CO NH
27
三、特殊杂质试验
1.酸度
CO
Ag
N C ONa
N
AgNO3
Ag
R1
CO
C
R2 CO
N
CO N
Ag
白色难溶性二银盐
12
一、基本结构与主要性质
3.与金属离子反应 b.与铜盐的反应
巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯 醇式异构体,可与吡啶试剂反应形 成稳定的配位化合物,产生类似双 缩脲的呈色反应
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析
收特征。在酸性条件下不电离，无紫外吸收。而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。
内容
第一节基本结构与特征
代表性药物：
1、苯巴比妥（Phenobarbital ）
2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）
3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）
4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）
一、弱酸性--与强碱成盐
二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑
三、与重金属离子反应
与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓
四、紫外吸收光谱特征
(一)、硫代巴比妥的紫外吸收
(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征
五、显微结晶
(一)、药物本身的晶形
1、巴比妥——长方形结晶
2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶
(二)、反应产物的晶形
1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶
2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶
其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。
第二节鉴别试验
一、丙二酰脲试验：
(一)、巴比妥类+ Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓
(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液+ Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）
二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。
三、取代基试验
(一)、苯环取代基反应：
1、硝化反应
2、亚硝酸钠-硫酸反应
3、硫酸-甲醛反应
苯巴比妥+ KNO3+H2SO4→黄色
Chap巴比妥类药物分析【精选文档】
R2 O
Ag
O N ONa
R1
N
R2 O
+ AgNO3
Ag
ON O
R1
N
R2
Ag
O
+ NaNO3
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四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法
巴比妥类药物
基本原理
AgNO3
可溶性一银盐
终点 稍过量 AgNO3
二银盐沉淀 溶液混浊，指示终点
四、巴比妥类药物含量测定
（一）、银量法 获得敏锐终点的改进
溶剂系统：甲醇和3％无水碳酸钠溶液 终点指示：银-玻璃电极系统电位法
➢硫喷妥钠：
酸性时，具有287nm和238nm两个吸收峰 pH = 10时，304nm和255nm pH = 13时，只有304nm
巴比妥类药物的紫外吸收
• A. pH = 2 （H2SO4溶液）
1.5
• B. pH = 10 （NaOH溶液）
1.0
• C. pH = 13 （NaOH溶液）
0.5
N
O CH3
O CH3 CH3
注射用硫喷妥钠
淡黄色粉末
2、主要理化性质
①溶解性 ②弱酸性 ③钠盐水解 ④与重金属离子的呈色反应 ⑤不饱和烃类取代基的还原性质 ⑥芳环取代基 ⑦紫外吸收特征
返回
①溶解性
钠盐皆易溶于水，在乙醚中不溶； 非钠盐药物在乙醇或乙醚中易溶， 在水中极微溶解,在NaOH或Na2CO3溶液中溶解；
第11章 巴比妥类药物的分析
1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶 于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不 溶于有机溶剂。
（二）化学性质
弱酸性
酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响， 酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可 以发生1,3 质子迁移，由酮式变为稀醇式。 1,3以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。
三、酸量法
用碱滴定液测定酸类物质的中和 酸量法。 法称为酸量法 法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和 法称为碱量法。 法称为碱量法。 碱量法
1. 在水 醇混合溶剂中的滴定法 在水-醇混合溶剂中的滴定法
弱酸性 pKa7.3～ pKa7.3～8.4
异戊
水- 醇
溶解
麝香草酚酞
淡蓝色
NaOH
原料药：直接滴定法（空白校正） 原料药：直接滴定法（空白校正）
具有双键的药物（司可
② 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的 为棕色的MnO2。 可还原紫色的
B r TS 巴比妥） 2 → 试液颜色褪去
3、显微结晶 、
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→ 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形 的浅紫色结晶
（二）化学性质
弱酸性
酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响， 酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可 以发生1,3 质子迁移，由酮式变为稀醇式。 1,3以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。
三、酸量法
用碱滴定液测定酸类物质的中和 酸量法。 法称为酸量法 法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和 法称为碱量法。 法称为碱量法。 碱量法
1. 在水 醇混合溶剂中的滴定法 在水-醇混合溶剂中的滴定法
弱酸性 pKa7.3～ pKa7.3～8.4
异戊
水- 醇
溶解
麝香草酚酞
淡蓝色
NaOH
原料药：直接滴定法（空白校正） 原料药：直接滴定法（空白校正）
具有双键的药物（司可
② 与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的 为棕色的MnO2。 可还原紫色的
B r TS 巴比妥） 2 → 试液颜色褪去
3、显微结晶 、
药物本身的结晶
巴比妥：长方形； 巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→ 苯巴比妥：球形→花瓣状
反应产物的结晶
巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶 苯巴比妥 ＋ 铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形 的浅紫色结晶
巴比妥类药物
巴比妥类药物
巴比妥类药物巴比妥类药物基本性质：弱酸性，易水解易与重金属离子反应，具有紫外特征吸收（5，5-取代巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外吸收，而硫代巴比妥在酸性和碱性溶液中都有明显的紫外吸收）。
丙二酰脲类反应：与银盐的反应。巴比妥药物在碳酸钠溶液中振摇使溶，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解，前者的白色沉淀为硝酸银溶液局部过浓，呆滞出现局部巴比妥二银盐浑浊，但振摇后，溶液中为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银过量，则产生难溶性的巴比妥二银盐沉淀，不再溶解。
与铜盐的反应。巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。
熔点测定：苯巴比妥钠的鉴别。溶于水加稍过量稀盐酸可析出苯巴比妥结晶，105℃干燥后测定熔点应为174～178℃。
司可巴比妥钠的鉴别。加水溶解后加稀醋酸煮沸，放冷，析出结晶，滤过，70℃干燥后测定熔点约为97℃。
巴比妥类药物钠盐的鉴别：焰色反应。火焰鲜黄色。
与醋酸氧铀锌反应。取巴比妥类钠盐药物的重型溶液，加入醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。
取代基或元素的反应：1.芳环取代基的反应与亚硝酸钠-硫酸的反应。苯巴比妥含有苯环取代基，可与亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。
与甲醛-硫酸的反应。苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色环。其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应。
2.不饱和烃取代基的反应。司可巴比妥钠结构中含丙烯基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液棕黄色消失。
第四章 巴比妥类药物的分析
第五章 巴比妥类药物的分析 （ A n a l y s i s o f B a r b i t a l s D r u g s ）
基本要求：
掌握巴比妥类药物的化学结构、性质以及他们与分析方法间的关系；掌握苯巴比妥、司可巴比妥钠及注射用硫喷妥钠的鉴别，杂质检查和含量测定方法。
巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。
本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。
第一节 结构与性质(The structure and properties)
一、结构分析(Analysis of structure)
结构剖析
巴比妥类药物为环状酰脲类镇静催眠药，是巴比妥酸的衍生物，其基本结构通式为：
巴比妥类药物的基本结构可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸环状丙二酰脲结构。此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其它类药物相区别。另一部分是取代基部分，即R 1和R 2等。根据取代基不同，可以形成各种具体的巴比妥类药物，并具有不同的理化性质。这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。
常见巴比妥类药物的化学结构
药 名
R 1
R 2
备 注
NH
N
O O H
R 1R 2
1
23456
巴比妥 (barbital) 苯巴比妥 (phenobarbital) 司可巴比妥钠 (secobarbital sodium) 戊巴比妥 (pentobarbital) 异戊巴比妥 硫喷妥钠
药物分析 巴比妥类药物
R1 CO C
R2 CO
N C ONa + NaHCO3 + NaNO3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
N
C ONa + AgNO3 N
可溶性Ag
R1 CO C
R2 CO
Ag
N C O + NaNO3
N
Ag 白色
（2）与铜盐的反应
（丙二酰脲类鉴别反应）
苯巴比妥 ChP（2005）
【鉴别】取供试品约50mg，加吡啶溶 液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡 啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后， 加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫 色或生成紫色沉淀。
弱酸性（pKa为7.3～8.4），可与强
碱形成水溶性的盐类。
O
H
R1 C N
C
CO
R2
CN
O H 酮式
O 烯醇式
R1 C N
C
C OH
R2
CN H
O
+ H+ H+ pK1=8
O
O
R1 C N
+ H+ R1 C N
C R2 C
O
N
C
O
H+
C R2
C
pK2=12
O
N H
C
O
药物分析05第五章 巴比妥类药物
R2 CO NH
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
巴比妥类药物钠盐的水解
本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水 解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH 10以下时水 解较慢，pH 11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。
H
O R1 R2
N ONa H2O
N
R1 COONa
HCl液(0.1mol/L)
0.8
NaOH 溶液 (0.1mol/L)
0.5
0.2
238
287 304
200 240 280 320 λ(nm)
硫喷妥的紫外吸收光谱
硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同，在 酸性或碱性溶液中均有较明显的紫外吸收。在盐 酸 溶 液 （ 0.1mol/L ） 中 ， 两 个 吸 收 峰 分 别 在 287nm 和 238nm ； 在 氢 氧 化 钠 溶 液 （ 0.1mol/L ） 中，两个吸收峰分别移至304nm和255nm。另外， 在pH 13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类药物在 255nm处的吸收峰消失，只存在304nm处的吸收 峰。
苯巴比妥的特殊杂质检查
CH2CONH2
[水解]，[ 酯化] C2H5OH,H2SO4
-CH2COOC2H5
[ 缩合 ]
O=C
OC2H5 OC2H5
R1 COONa +2NH3 + 2Na2CO3
R2
巴比妥类药物钠盐的水解
本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水 解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH 10以下时水 解较慢，pH 11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。
H
O R1 R2
N ONa H2O
N
R1 COONa
HCl液(0.1mol/L)
0.8
NaOH 溶液 (0.1mol/L)
0.5
0.2
238
287 304
200 240 280 320 λ(nm)
硫喷妥的紫外吸收光谱
硫代巴比妥类药物的紫外吸收光谱则不同，在 酸性或碱性溶液中均有较明显的紫外吸收。在盐 酸 溶 液 （ 0.1mol/L ） 中 ， 两 个 吸 收 峰 分 别 在 287nm 和 238nm ； 在 氢 氧 化 钠 溶 液 （ 0.1mol/L ） 中，两个吸收峰分别移至304nm和255nm。另外， 在pH 13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类药物在 255nm处的吸收峰消失，只存在304nm处的吸收 峰。
苯巴比妥的特殊杂质检查
CH2CONH2
[水解]，[ 酯化] C2H5OH,H2SO4
-CH2COOC2H5
[ 缩合 ]
O=C
OC2H5 OC2H5
巴比妥类药物的分析
水—吡啶
R1 R2
CO C
N C OH
CO NH
部分离子化
R1 C R2
CO
N C O
+ H+
CO NH
2+ N 2 N + CuSO4 N Cu + SO2 4
2
R1 R2
CO C
N C O
+
2+ N Cu N
CO NH
R1 R2 R1 R2
CO C
N C O N Cu C O N
CO NH CO C CO NH N
（ 2 ）反应产物的晶形 鉴于某些巴比妥类药 物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的 沉淀。因此，可利用此特性进行鉴别。例如， 巴比妥可与硫酸铜 - 吡啶试液进行反应，生成 十字形紫色结晶，如课本 P101 图 5-4 所示；苯 巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或 类似菱形的结晶；其他巴比妥类药物不能形成 结晶，可利用这一特性来区分之。
2. 测定熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比 妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
例如：
司可巴比妥钠的鉴别 取本品1g 溶解 搅拌 加水煮沸溶解成澄清溶液 放冷 滤 结晶在70℃干燥后，熔点约为97℃。
水
稀醋酸
强力 过
苯巴比妥钠的鉴别 中国药典的方法：取本品约 0.5g 加水溶解 加过量稀盐酸 白色结晶 性沉淀 过滤 用水洗净沉淀 105℃干燥， 熔点应为174℃～178℃。
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常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫
痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态；⑤麻 醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症。 • 禁忌症 • 禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉（bu lin)病患 者。 • 鉴别方法 方法一：与金属离子成盐反应； 方法二：亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即变为橙红色；与甲醛-硫酸反应， 生成玫瑰红色产物。
给予阿托品以作预防。如心搏减少，血压降低，立即注射肾上腺素或麻黄碱。 （4）药液不可漏出血管外或皮下。
（5）休克未纠正前及心力衰竭者禁用。肝功能不全、低血压、支气管哮喘患者、
新生儿、肾上腺皮质、甲状腺功能不全者慎用。 （6）对巴比妥类过敏者禁用。 （7)过量解救药为：戊四氮
硫喷妥钠
• 适应症： • ①全麻诱导，作用时效短，但起效快，由于镇痛效能不显著，因此极少单独应用， 但可反复静注小量，用于复合全麻； • ②控制惊厥，静注起效快，但不持久，仅可济急，对症治疗还得借助于苯二氮 卓类药或苯妥英钠；
谢谢！
• 长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。
• 罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。 • 大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 • 用本品的患者中约1~3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现 剥脱性皮炎和多形红斑（或 Stevens-Johnson综合症），中毒性表皮坏死极为罕 见。 • 有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 • 长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征禁忌症 • 禁忌症
【类别】 催眠药。
【不良反应】
（常见头晕、嗜睡、精神不振、关节疼痛、肌痛；偶见发热、皮疹、剥 脱性皮炎；罕见呼吸抑制。）能引起依赖性。 鉴别方法： 司可巴比妥钠分子中含有烯丙基，可使溴水和高锰酸钾褪色；
苯巴比妥
• 基本信息
• 中文名：苯巴比妥 Saure，Fenoba 英文名：Phenobarbital，Phenylaethyl Barbitur 别名：迦地那，鲁米那，佛罗那 分子量：232
• ③纠正全麻药导致的颅内压升高，一般均有效，但对病理性的颅内高压，如颅内 占位性病变、脑水肿、急性脑损伤效果不明，无益； • ④小儿基础麻醉可经肌注给药，现已少用。 • 下列情况应慎用或禁用：
•
• •
①不论急性、间歇发作或非典型卟啉症均禁用，卟啉合成中的酶诱导以及临床 征象均可因用药而加剧；
②结肠或（和）直肠出血、溃疡或肿瘤侵犯时禁止经直肠给药； ③慎用于肾上腺皮质、甲状腺或肝等功能不全，即使仅用小量，作用时间亦可 明显延长； ④心血管病、休克低血压、重症肌无力以及呼吸困难、气道堵塞或 支气管哮喘等病人，尤其是衰弱者，给药后呼吸抑制、呼吸暂停或血压骤降、心 输出量降低的发生率高，且常显示病情危急。
•
禁用于以下情况：严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中 枢受抑制者慎用或禁用；肝硬化者禁用。严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、 贫血、哮喘史、未控制的糖尿病、过敏等。。
源自文库
苯巴比妥
• 适应症 • ①镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等 症；②催眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥:
硫喷妥钠
通用名：硫喷妥钠 英文名：ThiOpentalumNatriCum 别名：戊硫巴比妥钠、PentothalSodiumThiOpenoneSodium。 化学名称：5-乙基-5-（1-甲丁基）-2-硫代巴比土酴钠 分子式：C11H17O2N2SNa 分子量 264.32 性状：为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦，配置空气中极易吸湿。溶于水， 部分溶于醇，水溶液显强碱性，久置易分解，遇热分解更快。 功能作用：为超短时作用的巴比妥类药物，常用于静脉麻醉，诱导麻醉， 基础麻醉，抗惊厥以及复合麻醉等。可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环 和呼吸。 制剂：注射剂：每支0．5g、1g，为无菌硫喷妥钠0．5g（或1g）与无菌 无水碳酸钠30mg（或60mg），固封于无氧干燥安瓿中，并附有灭菌注 射用水。
硫喷妥钠
• 注意事项 （1）潮解后或配成溶液后，易变质而增加毒性，故如安瓿已破裂，或其中粉末不 易溶解而有沉淀，或溶液带颜色，即表示已变质，不宜再用。 （2）容易引起呼吸抑制及喉痉挛，故注射宜缓慢。如出现呼吸微弱，乃至呼吸停 止，应即停止注射。使用时必须备以气管插管、人工呼吸机及氧气。
（3）用后无呕吐、头痛等副作用，但常引起喉痉挛、支气管收缩，故麻醉前最好
硫喷妥钠
• 硫喷妥钠为超短时作用的巴比妥类药物。静注后很快产生麻醉，故称静脉麻醉药。 其主要优点是作用快、诱导期短、无兴奋现象、呼吸道并发症少，一次静注后可
维持麻醉20—30分钟，麻醉后恶心、呕吐少见。但麻醉时间短，痛觉消失和肌
肉松弛也不够完全。适用于短小手术、诱导麻醉与抗惊厥。淡黄色粉末。有吸湿 性和不愉快气味。易溶于水，溶于乙醇。性质不稳定。水溶液放置时水解。干粉 密封于安瓿中，临用前配制溶液。 • 用药禁忌 • 硫喷妥钠引起心输出量降低的主要机制为： • ①降低静脉回流； • ②直接对心肌的抑制； • ③中枢性交感传出作用降低。肝脏病，低血压，糖尿病，严重贫血，哮喘病人忌 用。
• 化学名：5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮 • 分子式：C8H12N2O3 • 理化性质：为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。饱和水溶液呈酸性 反应。在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠 或碳酸溶液中溶解。熔点174.5-178 ℃。 • 药品类别：基本药物
巴比妥类药物的鉴别
---司可巴比妥钠、苯巴比妥、硫喷妥钠
-----制药142 1400950106 褚红璐
司可巴比妥钠
基本信息
【英文/拉丁名称】Secobarbital Sodium
【分子式】C12H17N2NaO3 【CAS no】309-43-3 【别名】 速可巴比妥，西可巴比妥，速成可眠，舍可那，西康尔，丙烯巴比妥， Secobarbitone，Seconal，Serenal，Seotal，Bazual，Barbosec， Dormand，Synate等。钠盐：司可巴比妥钠，速可眠钠，Evronal Sodium，Seconal Sodium，Secobarbital Sodium，Quinalspam Soluble Secobarbital，Imesonal。 【性状】 本品为白色粉末；无臭，味苦；有引湿性。本品在水中极易溶解，在乙 醇中溶解，在乙醚中不溶。 【分子量】260.27 【CB号】CB1413052
硫喷妥钠
• 鉴别方法 • 方法一：硫喷妥钠为含硫原子的巴比妥类药物，与吡啶-硫酸铜溶液作 用生成绿色沉淀。 • 方法二：Chp2015中注射用硫喷妥钠的鉴别:取本品0.2g，加氢氧化钠 试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变成黑色。
思考题
已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷 妥钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的化学试验来鉴 别？实验现象如何？
• 注意事项：对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉 病患者慎用。
• 儿童用药，可能引起反常的兴奋，应注意。 • 老年患者用药， 较小。 对本药的常用量可引起兴奋神经错乱或抑郁，因此用量宜
苯巴比妥
• 不良反应 • 可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 • 注射用苯巴比妥钠
司可巴比妥钠
司可巴比妥钠又名速可眠，因其服用后15分钟左右即能发
挥催眠与入睡作用，所以适用于不易入睡的失眠病人。该 药不良反应较少，久用可产生耐受性和成瘾，此外，肝肾 功能减退及严重肺功能不全病人应慎用。 【功能与主治】
①各种原因所致的入睡困难。②麻醉前用药。③抗惊厥。
司可巴比妥钠
【注意事项】
可致依赖性。严重肝功能不全者禁用。