(医疗药品)醌类化合物安徽中医药高专

第四章醌类化合物

课次：10、11

课题：第四章蒽醌及其苷

一、单元教学目的要求：

1.阐述蒽醌类结构特点和药用价值、分布规律。

2.归纳蒽醌类结构分类。详述其基本性质和检识反应、检识方法。

3.概述蒽醌类提取分离，设计蒽醌类成分提取分离的简易流程。

4.熟练大黄中游离蒽醌的提取分离和检识，解释演示实验现象。

二、单元教学内容摘要：

1．蒽醌概述。

2．蒽醌类结构、分类。

3．蒽醌类性质、检识。

4．蒽醌类提取、分离。

5．蒽醌类实例：大黄、虎杖、决明子中的蒽醌类。

三、重点：

蒽醌类结构分类；蒽醌类提取分离；游离蒽醌的提取分离（如PH梯度萃取法）和检识。难点：

蒽醌类结构特点；PH梯度萃取法。

四、育人目标：

通过对羟基蒽醌类化合物结构和性质的系统学习，在学习、总结前人间接经验的基础上，认识结构与效能的辩证关系，强化存在决定意识的唯物主义世界观。

五、教学内容分析及教法设计：

蒽醌类化合物是醌类化合物中的重要部分，以大黄和番泻叶为主，从结构－性质－检识的顺序进行系统学习。

教学中以中药大黄的日常功用为主线，精讲多练，尤其对其结构递变必须进行详细剖析。

六、教学过程：

组织教学：检查学生出勤，填写教学日志，随机应变，组织好课堂纪律。

课程引入：从苯酚、对苯二酚的氧化，说明醌的结构和形成原因，引出醌类药物的基本性质和结构特点。

展示目标：

进行新课：

第四章醌类化合物

醌类化合物包括醌类或容易转化为具有醌类性质的化合物，以及在生物合成方面与醌类有密切联系的化合物。

醌类化合物基本上具有αβ-不饱和酮的结构，当其分子中连有OH，OCH3等助色团时，多显示黄、红、紫等颜色。在许多常用中药中，如大黄、虎杖、丹参、紫草等存在此类化合物，其中许多有明显的生物活性。

第一节结构与分类

醌类化合物从结构上分主要有苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌等四类。

一、苯醌类

苯醌类化合物从结构上可分为邻苯醌和对苯醌两大类，由于前者不稳定，故天然存在的苯醌类化合物多为对苯醌的衍生物，且醌核上多有-OH、-CH3、-OCH3等基团取代。

从中药软紫草（Arnebiaeuchroma）中分得的几个对前列腺素PEG2生物合成有抑制作用的活性物质arnebinol、arnebinone等就属于对苯醌化合物。

二、萘醌类

从结构上考虑可以有α（1，4），β（1，2）及amphi（2，6）三种类型。但迄今为止自然界得到的几乎均为α-萘醌类。

萘醌类还原后即得到无色的萘氢醌，后者又可重新氧化得到萘醌，并重新显色。

许多萘醌类化合物具有明显的生物活性，如从中药紫草及软紫草中分得一系列紫草素及异紫草素衍生物，具有止血、抗炎、抗菌、抗病毒及抗癌作用，与其清热凉血的药性相符，可认为这些萘醌化合物为紫草的有效成分。

三、菲醌类

天然菲醌类行生物包括邻醌及对醌两种类型。如从中药丹参（Salviamiltionrrhiza）根中提取得到多种菲醌衍生物，其中丹参醌ⅡA。、丹参醌ⅡB、隐丹参醌、丹参酸甲酯、羟基丹参醌ⅡA等为邻醌类衍生物，而丹参新醌甲、丹参新醌乙、丹参新醌丙则为对醌类化合物。

丹参中菲醌类的鉴别方法是取少量样品，加浓硫酸2滴，丹参醌ⅡA显绿色，隐丹参醌显棕色。

丹参醌类成分具有抗菌及扩张冠状动脉的作用，由丹参醌ⅡA制得的丹参醌磺酸钠注射液已用于临床，用于治疗冠心病、心肌梗死。

丹参醌类结构上具有菲醌母核，但生源却属于二萜类。

四、蒽醌类

蒽醌类成分包括总醌及其不同还原程度的产物。按母核可分为单蒽核及双蒽核，按氧化程度又可分为氧化蒽酚、蒽酮、蒽酚及蒽酮的二聚物。

（一）单蒽核类

1．蒽醌及其苷类天然蒽醌以9，10－蒽醌最为常见，其C-9、C-10为最高氧化状态，较为稳定。中药中存在的蒽醌类成分多为蒽醌的羟基、羧甲基、甲氧基和羧基衍生物，游离

或成苷存在。根据羟基在蒽醌母核的分布，可将羟基总醌分为两类：

（1）大黄素型这类蒽醌其羟基分布于两侧的苯环上，多数化合物呈黄色。许多中药如大黄、虎杖等有致泻作用的活性成分就属于此类化合物。

羟基蒽醌类衍生物多与葡萄糖、鼠李糖结合成苷存在。

（2）茜素型这类蒽醌其羟基分布于一侧的苯环上。

2．氧化蒽酚衍生物蒽醌在碱性溶液中可被锌粉还原生成氧化蒽酚及其互变异构体蒽二酚，氧化蒽酚及蒽二酚均不稳定，氧化蒽酚易氧化成蒽酮或蒽酚，蒽二酚易氧化成蒽酮，故两者较少存在于植物中。

3．蒽酚或蒽酮衍生物蒽酮在酸性溶液中被还原或氧化，则生成蒽酚及其互变异构体的蒽酮。在新鲜大黄中含有蒽酚类成分，贮存2年以上后则检测不到蒽酚。如果蒽酚衍生物的meso位羟基干糖缩合成苷，则性质比较稳定，只有经过水解去糖后，才容易被氧化转变成蒽醌类化合物。

4．C-糖基蒽衍生物这类蒽衍生物是以糖作为侧链通过碳－碳键直接与苷元相连。（二）双蒽核类

1．二蒽酮类衍生物二蒽酮类是二分子蒽酮脱去一分子氢后相互结合而成的化合物，其上下两环的结构相同且对称，又可分为中位连接体和α位连接体等形式。二蒽酮多以苷的形式存在，苷催化加氢还原则生成二分子蒽酮，用FeCl3氧化则生成二分子蒽醌。如中药大黄、番泻叶中致泻的主要成分番泻苷A、B、C、D等皆为二蒽酮类行生物。

二蒽酮类化合物C10－C10'键易于断裂，生成蒽酮类化合物。大黄中致泻的主要成分为番泻苷A和番泻苷B。番泻苷A就是因其在肠内转变为大黄酸蒽酮而发挥作用。

2．二蒽醌蒽醌类脱氢缩合或二蒽酮类氧化均可形成二蒽醌类。天然二蒽醌类中两个蒽醌环都是相同且对称的，由于空间位阻的相互排斥，使两个蒽环呈反向排列，如山扁豆双醌。