降糖类药物的最新研究进展及临床应用

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降糖类药物的最新研究进展及临床应用

发表时间:2019-07-01T11:45:18.067Z 来源:《医师在线》2019年4月7期作者:于爱莲于新永[导读] 随着时代发展和社会的进步,我国临床糖尿病发病率呈现逐年升高状态,应对这一问题,积极分析现有将糖类药物研究进展及临床应用效果情况十分关键于爱莲于新永(淄博市临淄区金岭卫生院;淄博市临淄区皇城中心卫生院;山东淄博255000)摘要:随着时代发展和社会的进步,我国临床糖尿病发病率呈现逐年升高状态,应对这一问题,积极分析现有将糖类药物研究进展及临床应用效果情况十分关键,有助于进一步为患者临床治疗方案提供参考意见和建议,提升临床治疗效果。就目前综合情况来看,临床降糖类药物存在着不同分类,临床用药适用症、治疗效果也具备着一定程度差异,不同患者可能对药物存在着一定不良反应,也需要充分考

虑到其中。本文就降糖类药物的研究进展及临床应用进行分析。关键词:降糖类药物;研究进展;临床应用;药物效果;适用症;不良反应引言:

糖尿病是临床内分泌科常见一类疾病,同时也是对人身体健康危害较大一类疾病,往往临床以糖代谢紊乱、脂代谢紊乱为主要表现,以高血糖为主要特征的代谢性疾病。临床高血糖发生原因与患者胰岛素分泌减少呈正比例关系,针对这一特点,对非胰岛素依赖型糖尿病患者采取口服降糖药物治疗十分关键,有助于进一步控制患者现有血糖情况,减轻胰岛工作负担,弥补胰岛素分泌不足情况,进而改善患者长期高血糖。

一、磺酰脲类降糖药物及临床应用磺酰脲类降糖药是临床常见、常用且应用时间较长的一类药物,适用于非胰岛素依赖型糖尿病患者,主要药理作用为通过与胰岛表面特异性受体结合,从而抑制ATP敏感的钾通道,进而刺激和促进胰岛素分泌,满足患者三餐及日常胰岛素供应需求[1]。值得一提的是,大部分口服降糖药主要针对于非胰岛素依赖型患者,而针对磺酰脲类药物来说,其自身仅用于非胰岛素依赖型糖尿病患者。目前临床使用最广泛的是第二代和第三代磺酰脲类药物,主要包括格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列美脲等。第二代与第三代药物自身不良反应较少,药效相对长期、稳定,往往只需要口服一次则可达到预期血糖控制效果。而在药物研究及临床实际应用中可以显著发现,原有第二代药物格列齐特传统制剂为片剂、胶囊,临床应用过程中需要每日两次进行口服,对于大多数罹患二型糖尿病患者来说,老年患者往往很容易出现漏服的情况,从而血药浓度产生波动,血糖控制情况产生了一定影响。而在不断优化中,采取单硬脂酸甘油酯辅料所制成的缓释片则可以延长药物释放时间,有效控制血糖和维持血药浓度同时,避免了患者可能出现漏服产生血药浓度和血糖波动影响。减少给药次数也增加了药物服用后血药稳定性,令血糖控制更加稳定同时,也可以有效模拟生理胰岛素分泌,促进患者生理功能维持。而格列吡嗪等药物则主要应用于单纯饮食运动控制治疗效果不佳患者,该类药物传统制剂需要每日三餐进行口服,在不断研究中发现,利用水用型高分子材料为载体,则可以缓慢释放药效,起到一个二十四小时均匀释放效果,提高患者用药依从性,减少用药次数,维持血药浓度平衡,避免血药浓度出现高峰等方面情况。目前也有诸多国外研究将本药物制剂制作成缓释片,对释放进行了体外研究,经过研究可以发现,该类方法也可以接近恒定速度进行释放,总体释放百分之八十的时间大概在十四个小时作用,可以有效起到一个缓释作用,减少服药次数同时,也有助于整体用药效果和血糖稳定性提高。

二、双胍类降糖药物及临床应用双胍类药物是十分常用一类药物,可以有效抑制肝脏糖原合成,进一步减少葡萄糖来源,增加对葡萄糖摄取和再利用,增强骨骼肌和周围组织对于血葡萄糖摄取转运,增强周围组织敏感性,抑制胰腺高血糖素释放,同时也是临床肥胖型非胰岛素依赖型糖尿病首选治疗药物[2]。该类药物临床应用十分广泛,是为数不多适用于一型糖尿病患者的一类药物,但需要配合胰岛素治疗,仅适用于胰岛素抵抗、单纯胰岛素控制效果不佳患者。该类药物除了在临床应用中针对肥胖患者可以减轻体重之外,还具备着一定程度的心肌保护作用,有助于减少心血管意外事件发生概率,对患者来说应用十分广泛,应用效果较佳。除了临床常见普通药物制剂形式之外,近年来有对该类药物缓释片、胃漂浮片、肠溶片有着一定研究。虽然缓释片在临床治疗效果方面与普通制剂没有差异,但是前者可以延长在胃内停留时间,药物可以进行持续、恒定吸收,单剂量给药生物利用度与同计量多次给药普通制剂效果相似,生物利用度相近,这证明了缓释片血药浓度更加稳定,整体效果更好,有助于患者稳定控制血糖,减少服药次数,服药依从性可以得到一定程度提高。除了缓释片之外,将二甲双胍和吡格列酮制成胃漂浮双片,可以改善药物释放效果,将释放效果进行进一步优化,提升药物生物利用度和口服药效果。除此之外对于二甲双胍微丸方面也有一定研究,其自身安全系数较高,不容易受胃液强酸变化影响。

三、α-葡萄糖苷酶抑制剂临床应用α-葡萄糖苷酶抑制剂是临床常用一类降糖药,作用于小肠细胞上皮,延缓肠道内碳水化合物吸收,竞争性减少葡萄糖吸收,使淀粉分解速度减慢,延缓葡萄糖吸收,降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类药物是临床相对常用不会对胰岛产生刺激的药物,也是仅有两类不作用于胰岛代谢的药物,虽然临床安全性得到了提高,但相比吡格列酮等药物单一用药效果有所欠缺[3]。虽然该类药物不会刺激胰岛细胞,但是仍然可以有效降低餐后胰岛素水平,这说明该类药物可以增加胰岛素周围组织敏感性,目前常用药物有阿卡波糖和伏格列波糖。阿卡波糖临床大多数都需要每日三餐随餐服用,有缓释片可以使该类药物在十二小时内缓慢释放,可以每日口服两次达到药物治疗效果。而后者相对较为不便,片剂体积较大,一次性服用较多,需要用水冲服,往往相对较为困难。目前有口腔崩解片,可以分散成均匀混悬液,服用相对较为方便,效果较佳。

四、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂临床应用对于单纯口服双胍类药物效果不佳,或存在严重胰岛素抵抗患者可以利用噻唑烷二酮类药物进行治疗,可以直接针对胰岛素抵抗而增加敏感性,刺激胰岛素对于葡萄糖利用,抑制肝糖输出同时也可以改善脂代谢紊乱,降低血脂和胆固醇[4]。由此可见,该类药物临床应用效果较佳,目前罗格列酮临床应用较多,不会增加患者心脏血管负担,同时肠溶片具备着较好作用时间延长、血药浓度平稳等方面特点,有助于患者平稳控制血糖。而部分临床研究可以发现,罗格列酮肠溶片体外释放具备着质量可控、缓释效果较佳作用,可以长期平稳控制,临床应用较为广泛。

五、结束语

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