时间生物学与时间医学研讨会

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中药干预机理
¨ 中药处方：菖蒲合欢袋泡茶
¨ 主药：石菖蒲、合欢花 ¨ 石菖蒲中药功效： ¨ 辛温，芳香走窜、开窍醒神。 ¨ 临床广泛应用于中风失语昏迷、热病神昏、癫
痫、痰厥、健忘、耳鸣、老年性痴呆等病症。 ¨ 本课题主要研究石菖蒲醒脑开窍镇静作用的有
效部位或成分、作用机理等。
会议介绍
¨ 本次会议得到了国际时间生物学会的大 力支持，国际时间生物学会负责人 Edmunds 教授（美国纽约州立大学） Haus 教授（美国明尼苏达大学） Smolensky 教授（美国德克萨斯大学） Touitou教授（法国居里大学）
为大会做了特邀报告。
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会议介绍
¨ 本会收到学术论文一百余篇，分为： ¨ 文献研究、实验研究、临床研究三大类。
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¨ 文献研究除对近年时间生物学和时间医 学的研究进行综述、评价；
¨ 提出今后的研究思路和发展规划，
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基础研究
•生物钟基因
•生物钟调节物质 •褪黑素
¨ 1）学习记忆 ¨ 2）精神活动 ¨ 3）觉醒和睡眠调节 ¨ 4）体温调节等 ¨ 5）参与应激反应，免疫调节
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¨ 结果
¨ 不同光照制引起大鼠脑组织海马单胺类 递质含量改变较为复杂。
¨ 模型各组NE先降后升后又降， ¨ E、DOPAC、5-HIAA基本上是先升后降， ¨ 对DA影响不明显， ¨ 对5-HT影响较为多变，
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临床研究
¨ 传统的时间针法与子午流注开穴，针刺 效应与针刺时间的相关规律，针灸治疗 时间性病症；
¨ 心血管疾病的时间治疗，如：高血压、 心绞痛、心律不齐、脑血管疾病；
¨ 肿瘤的时间化疗，如肺癌、肝癌、鼻咽 癌、胃癌；
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体外神经细胞培养
¨ 采用体外培养大鼠脑皮质和海马细胞方法，观 察石菖蒲挥发油对神经细胞凋亡率、凋亡积分、 细胞膜功能等指标的影响。
¨ 挥发油有减轻大鼠脑皮质和海马神经细 胞凋亡，保护神经细胞的作用。
来自百度文库
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小结：
倒班综合征的发病机理：
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•
图3. 石菖蒲GC-MS总离子流图
•甲基丁香酚、顺式甲基异丁香酚、反式甲基异丁香酚、
γ-细辛醚、β-细辛醚、α-细辛醚
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¨ 石菖蒲以挥发油、β-细辛醚的作用最为 突出。
¨ β-细辛醚精制
¨ 用冷冻结晶法从挥发油精制β-细辛醚， 经紫外、红外、质谱三大光谱证实，且 纯度达99.52%，稳定性好。
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中医学与时间医学
¨ 生命现象的整体观和时间观是中医学的 基本原则，中医节律研究分为年节律、 月节律、日节律，时间生物医学把中医 学的这一思想引入现代生物学和现代医 学，是挖掘中医宝贵遗产的一个重要方 面，将会对人类的健康发挥重大的作用。
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¨ 整体水平研究显示石菖蒲具有平衡大脑中枢神 经系统兴奋和抑制的双重作用。
1β-细辛醚对动物脑电有抑制作用，其主要功效 为镇静安神。
2 其它提取液对正常动物都有兴奋作用；
3 挥发油既有兴奋醒神作用，又有抗惊厥作用， 表明挥发油对中枢神经系统有双向调节作用。
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整体行为学
¨ 方法：水迷宫法、冰水游泳法、穿梭箱 试验、活动与休息行为活动观察与测试
¨ 检测大鼠的学习记忆功能、体力、食欲、 生长及精神状态。
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结果：
¨ 不同光照制改变4天，模型各组大鼠毛发 晦暗无光泽，行动迟缓，对灯光、声音 等刺激反应迟钝，体重增长缓慢，在水 迷宫中游完全程所需的时间明显延长， 在冰水中游泳至无力挣扎的时间明显缩 短，电击逃避反应时间延长，与正常对 照组有显著性差异。
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中枢神经细胞及神经递质
¨ 中枢神经递质目前发现有四大类十余种， 其中单胺类包括：
¨ 儿茶酚胺（CA）和5-羟色胺（5-HT）， CA有包括多巴胺（DA）、去甲肾上腺 素（NE）和肾上腺素（E）。
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中枢神经递质的生理功能
应激反应： 神经—神经递质—免疫调节功能失调 ——整体（多系统）机能紊乱
中药干预的机理：
多靶点的双向调节作用
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3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
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2020/11/16
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¨ 中药干预组大鼠活动自如，毛发有光泽， 体重增加较快，在水迷宫中游完全程时 间、在冰水中游泳至无力挣扎的时间、 电击逃避反应时间与正常对照组无显著 性差异。
¨ 与褪黑激素组无显著性差异。
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免疫功能
¨ 大鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能 ¨ 大鼠脾T淋巴细胞增殖能力测定 ¨ 大鼠脾B淋巴细胞增殖能力测定 ¨ 大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1功能测定 ¨ 大鼠脾细胞产生IL-2功能测定
整体行为学 神经递质及海马神经细胞功能 免疫功能
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研究目的
¨倒班综合征发病机制 ¨中药干预的机理
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分组：
¨ 将60只Wistar雄性大鼠随机分为４组： ¨ 正常对照组6只 ¨ 1组（上半夜班组） 18只 ¨ 2组（下半夜班组） 18只 ¨ 3组（黑白颠倒组） 18只 （1、2、3组又分为中药干预组、生理盐水
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¨ 第10天左右模型各组大鼠腹腔巨噬细胞 产生IL-1能力和脾淋巴细胞产生IL-1能力 一直偏低，与正常对照组相比有显著性 差异。
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¨ 中药干预各组4天左右亦有相应变化，在 7天左右开始恢复， 10天左右基本上恢 复正常，与正常对照组、褪黑激素组相 比无显著性差异，其中1组恢复较慢，2 组恢复较快，3组居中。
是一个越来越引起人们关注的现代都市 疾病。
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倒班综合征
¨ 是由于昼夜节律失常而引起的，临床以 三大系统症状为主：
消化系统：食欲下降
神经系统：睡眠紊乱、健忘、精神不集中
免疫系统：疲倦乏力、易外感
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实验研究部分
¨ 通过不同光照制改变模拟倒班明暗周期 环境，研究不同光照制改变实验大鼠
¨ 老人睡眠呼吸暂停综合征、糖尿病、甲 状腺机能亢进、慢性溃疡性结肠炎、慢 性胃炎、老年痴呆。
¨ 倒班综合征；生物钟与轮班作业、健康、 工作效率、安全和生产的关系等进行了 系统研究。
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倒班综合征的实验研究
——不同光照制改变对大鼠海马
神经细胞及神经递质的影响
模型组和褪黑激素组）
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¨ 正常对照组： 18：00——次日6：00 6：00——18：00
黑暗 光照
¨ 1组：0：00——12：00 黑暗 12：00——24：00 光照
¨ 2组：12：00——24：00 黑暗 0：00——12：00 光照
¨ 3组：6：00——18：00 黑暗 18：00——次日6：00 光照
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¨ 对 DOPAC/DA、5-HIAA/5-HT比率较正 常对照组均升高，5-HT/DA比率均明显 下降，模型各组的变化在第七天较为明 显，变化幅度较大且不稳定，与正常对 照组相比有显著性差异。
¨ 中药干预各组亦有上述变化，变化幅度 较小，在第10天均恢复正常，与正常对 照组相比无显著性差异。
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¨生物钟基因突变可使机体节律周期延
长或缩短，从而造成机体与环境失同步， 导致节律失常性疾病。
¨ 如：时差病、季节性情感障碍、躁郁症、 倒班综合征等。
¨ 通过基因的治疗可以得到改善。
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生物钟调节物质 ——褪黑素
¨ 生物钟调节机体生命活动的重要物质是
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时间医学的研究范围
¨ 研究范围十分广阔，宏观上研究宇宙、 行星等对生物节律的影响；微观上研究 到细胞、分子水平，如：生物钟调控基 因、寿命基因、肿瘤生长调控基因等， 是国际生命科学研究的前沿领域之一。
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¨ 近年来《science》多次将生物钟研究和 调节生物钟中枢的视网膜光受体研究定 为“有重大突破的研究领域”。
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图1. 石菖蒲植物形态
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图2. 石菖蒲药材形态
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¨ 石菖蒲挥发油的指纹图谱
¨ 出峰先后顺序及相对含量如下：6个特征成分
¨ 甲基丁香酚（2.37%±2.60%）、 ¨ 顺式甲基异丁香酚（4.48%±4.84%）、 ¨ 反式甲基异丁香酚（0.82%±0.40%）、 ¨ γ-细辛醚（4.51%±4.26%）、 ¨ β-细辛醚（66.15%±11.85%）、 ¨ α-细辛醚（6.35%±4.32%）
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生物钟基因
¨ 有关研究认为，昼夜钟分为三个部分： 生物振荡器，由一组呈节律表达的基因 及编码的蛋白质组成；
¨ 输入系统，接受环境周期信号传入到振 荡器，调节相关基因的表达，矫正节律 位相，由感受器和传入路径组成；
¨ 输出系统，包括与信号输出有关的钟基 因和一些钟控基因。
褪黑素，它是由松果腺分泌的具有广泛
作用的生物钟调节物质。
¨ 近四十年的研究业已证明，它能调节体 内激素的正常水平、个体发育，调节免 疫力、具有抗应激能力，同时有调节睡 眠、延缓衰老、抑制肿瘤等作用。
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¨ 现已有褪黑素相关的保健品及药品的大 量问世，以治疗生物节律失调性疾病， 调节机体的免疫力、应激能力。
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结果
¨ 在不同光照制下生活4天左右，模型大鼠 腹腔巨噬细胞吞噬功能，脾T、B淋巴细 胞增殖能力增强，与正常对照组相比有 显著性差异。
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¨ 第7天左右，腹腔巨噬细胞产生IL-1能力 (采用胸腺细胞法，在1:8浓度下)，脾淋 巴细胞产生IL-2能力(采用丝裂原激活淋 巴母细胞法，在1:4浓度下)较正常对照组 降低，一般在7天左右才较明显，与正常 对照组相比有显著性差异
香港大学专业进修学院 中医药学部
苏晶
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¨ 生命体在长期适应自然环境的周期性变
化过程中，形成了固有的生物节律，在
其受到破坏时，生物体内将发生一系列 不适反应，甚至引起疾病。
¨ 倒班综合征就是这样一种疾病。
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¨ 随着社会的发展、社会竞争意识的增强， 生活节奏的加快，世界上将有五分之一 的人从事倒班工作，因此，倒班综合征
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2020/11/16
时间生物学与时间医学研讨会
时间生物学及时间医学是一门 既古老而又年轻的科学
¨ 在中国医学早在两千多年前就已经认识 到了生命现象的节律性，并将其应用于 临床实践中。
¨ 现代生物医学对生物节律现象的观察和 认识开始于十八世纪，时间生物学和时 间医学在近几十年来才迅速发展成为一 独立的完整现代科学体系。