第十五章治疗帕金森病及其他运动障碍的药物
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疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者
2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索 （trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclid巴i山n医e药）论坛 bashan2019
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脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5HT含量较低。 NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。
（+）NMDA 受体 LTP 认知能力 记忆能力
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体内过程
▪ 个体差异较大 ▪ 食物明显影响其吸收 ▪ 肝中代谢 ▪ T1/2 2~4小时
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临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿 尔茨海默痴呆。
不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、 腹泻、消化不良， 大剂量 胆碱综和征 女性。
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不良反应
1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、
心率失常 3. 不自主运动，长期用药 引起，适当减量。 4. 精神障碍，停药
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药物相互作用
1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 外周付 作用
2.抗精神病药： 对抗左旋多巴作用
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第十五章
• 抗惊厥药和抗中枢退行性疾病药
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抗惊厥药
▪ 惊厥（eclampsia）：各种原因引起的
中枢神经过度兴奋的一种症状，表现 为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。
▪ 巴比妥类、水合氯醛、地西泮。
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硫酸镁
Mg2+ 特异地竟争Ca²+受点，拮抗 Ca²+的作用，使肌肉松弛。 过量—呼吸抑制、血压骤降—死亡。 静注氯化钙—拮抗Mg2+作用
对抗精神病药引起的无效。
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2.治疗肝昏迷：
食物中芳香族氨基酸
肠 菌
脱羧
酶
肝中MAO 清除
苯乙醇胺羟 苯乙胺
羟化酶 脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能
血浓度
拟去甲肾上腺 素等递质
脑内 左旋多巴 转变
神经传导障碍
肝昏迷
去甲肾上腺素 改善神经传导
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为障碍。
▪ 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 ▪ 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和
中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神 经元数目减少。
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药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3.改善微循环药物：麦角类衍生物。 4.钙拮抗药：尼莫地平等。 5.其他：神经营养因子等。
▪ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进
百度文库
入中枢。
不良反应的原因。 左
旋
黑色素。
多
巴
COMT 3甲氧基多巴。
蛋氨酸甲基源。 巴山医药论坛 bashan2019
药理作用及应用
1、抗帕金森病 作用特点：
（1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。
卡比多巴
▪ Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ▪ 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ▪ 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作
用。
▪ 单独基本无作用。
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金刚烷胺
（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见 效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
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胆碱酯酶抑制药
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他克林（tacrine）
药理作用及机制
1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和
5-HT的摄取，促进释放。
尾核
胆碱 壳核 能神经
（+） 脊髓前角运动 神经元
黑质病变 多巴胺合成
多巴胺能神 经功能
胆碱能神经功能相对
帕金森病运动 障碍
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拟多巴胺类药
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左旋多巴（levodopa,L-dopa）
体内过程
▪ 口服吸收，T1/2 1~3小时。
▪ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。
抗老年性痴呆药
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老年性痴呆
▪ 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， ▪ 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力
等的丧失，
▪ 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性
痴呆（VD）和二者混合性痴呆。
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发病机制不清楚
▪ 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行
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抗帕金森病药
▪ 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震
颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、 肌强直、震颤、和共济失调。
▪ 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺
能神经通路。
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黑质
多巴胺 能神经
(-) 纹状体
脊髓前角运 动神经元
2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用
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司来吉兰： （selegiline） 选择性单胺氧化酶ß抑制药。
溴隐亭： （bromocriptine） 多巴胺受体激动药。
培高利特： （pergolide）
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胆碱受体阻断药
2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索 （trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclid巴i山n医e药）论坛 bashan2019
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脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5HT含量较低。 NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。
（+）NMDA 受体 LTP 认知能力 记忆能力
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体内过程
▪ 个体差异较大 ▪ 食物明显影响其吸收 ▪ 肝中代谢 ▪ T1/2 2~4小时
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临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿 尔茨海默痴呆。
不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、 腹泻、消化不良， 大剂量 胆碱综和征 女性。
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不良反应
1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、
心率失常 3. 不自主运动，长期用药 引起，适当减量。 4. 精神障碍，停药
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药物相互作用
1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 外周付 作用
2.抗精神病药： 对抗左旋多巴作用
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• 抗惊厥药和抗中枢退行性疾病药
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抗惊厥药
▪ 惊厥（eclampsia）：各种原因引起的
中枢神经过度兴奋的一种症状，表现 为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。
▪ 巴比妥类、水合氯醛、地西泮。
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硫酸镁
Mg2+ 特异地竟争Ca²+受点，拮抗 Ca²+的作用，使肌肉松弛。 过量—呼吸抑制、血压骤降—死亡。 静注氯化钙—拮抗Mg2+作用
对抗精神病药引起的无效。
• 巴山医药论坛 bashan2019
2.治疗肝昏迷：
食物中芳香族氨基酸
肠 菌
脱羧
酶
肝中MAO 清除
苯乙醇胺羟 苯乙胺
羟化酶 脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能
血浓度
拟去甲肾上腺 素等递质
脑内 左旋多巴 转变
神经传导障碍
肝昏迷
去甲肾上腺素 改善神经传导
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为障碍。
▪ 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 ▪ 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和
中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神 经元数目减少。
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药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 3.改善微循环药物：麦角类衍生物。 4.钙拮抗药：尼莫地平等。 5.其他：神经营养因子等。
▪ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进
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入中枢。
不良反应的原因。 左
旋
黑色素。
多
巴
COMT 3甲氧基多巴。
蛋氨酸甲基源。 巴山医药论坛 bashan2019
药理作用及应用
1、抗帕金森病 作用特点：
（1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。
卡比多巴
▪ Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ▪ 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ▪ 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作
用。
▪ 单独基本无作用。
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胆碱酯酶抑制药
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他克林（tacrine）
药理作用及机制
1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和
5-HT的摄取，促进释放。
尾核
胆碱 壳核 能神经
（+） 脊髓前角运动 神经元
黑质病变 多巴胺合成
多巴胺能神 经功能
胆碱能神经功能相对
帕金森病运动 障碍
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体内过程
▪ 口服吸收，T1/2 1~3小时。
▪ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。
抗老年性痴呆药
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老年性痴呆
▪ 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， ▪ 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力
等的丧失，
▪ 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性
痴呆（VD）和二者混合性痴呆。
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发病机制不清楚
▪ 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行
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▪ 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震
颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、 肌强直、震颤、和共济失调。
▪ 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺
能神经通路。
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黑质
多巴胺 能神经
(-) 纹状体
脊髓前角运 动神经元
2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用
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司来吉兰： （selegiline） 选择性单胺氧化酶ß抑制药。
溴隐亭： （bromocriptine） 多巴胺受体激动药。
培高利特： （pergolide）
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胆碱受体阻断药