三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
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(>2 cm或<2 cm, p=0.02)、淋巴结状态(阳性或阴 性, p=0.0001)和月经状况(绝经前或绝经后, p=0.001)相关
精品课件
ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗 和随访指南》对TNBC治疗建议(1)
对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药 物治疗
对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一 线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具 有1类证据水平(1A)的标准治疗
– 伊立替康联合西妥昔单抗 – 卡铂联合西妥昔单抗
化疗联合PARP1制剂
精品课件
蒽环类与紫杉类
因对ER-晚期乳腺癌疗效显著，而作为晚期TNBC的 一线治疗，但发现对TNBC的疗效欠佳
蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期 (n=111)
一线治疗 二线治疗 三线治疗
平均化疗有效的时间 (周) 12 9 4
治疗策略
ER和PR阳性，HER-2阴性，Ki-67<14%且复发 风险低
ER阳性，HER-2阴性，PR阴性或Ki-67高或复 发风险高
内分泌治疗非常关键 内分泌治疗+大部分需要化疗
ER阳性，HER-2阳性，任何Ki-67，任何PR
内分泌治疗+化疗+靶向
ER和PR阴性，HER-2阳性
靶向，尚无最佳化疗方案，但应 包含蒽环类和紫杉醇类药物
– 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗
精品课件
TNBC的治疗进展
化疗
– 蒽环类与紫杉类 – 健择联合紫杉醇 – 卡培他滨联合伊沙匹隆
化疗联合抗血管生成剂
– 紫杉醇联合贝伐单抗 – 多西他赛联合贝伐单抗 – 化疗联合贝伐单抗
化疗联合EGFR抗体
精品课件
蒽环类与紫杉类
疗效欠佳的原因
– 这两类药物通常用于辅助化疗 – 大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 – 无疾病时间短
是否有更有效 的细胞毒药物
可供选择？
Chacon RD, et al. Breast Cancer Research 2010;12(S2):S3.
精品课件
健择联合紫杉醇
一线治疗：多中心、非随机、开放的I/II期研究 入组标准
不主张大剂量化疗
精品课件
NCCN指南对TNBC治疗建议(1)
激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗 推荐
– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 cm)的患者：
肿瘤≤0.5 cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考 虑化疗；
肿瘤0.6~1.0 cm，考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm，应行辅助化疗(1类证据)
+
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精品课件
注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
TNBC的预后
预后极差，5年生存率不足15% 复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移
发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡 与非TNBC相比，TBiblioteka BaiduBC患者的无病生存与肿瘤大小
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)
精品课件
NCCN指南对TNBC治疗建议(2)
ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治疗 抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内 分泌治疗试验
ER、PR、HER-2均阴性
化疗
内分泌治疗敏感
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
精品课件
化疗
定义
三阴乳腺癌(TNBC)定义为 缺乏雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)及HER2过度 表达或基因扩增的乳腺癌 亚型
TNBC与基底细胞样乳腺癌 (BLBC)不是等同概念，有 70-80%左右的交集1,2,3,4
精品课件
TNBC的分型、特征及标志物
TNBC可分为基底细胞样型和非基底细胞样型，其 中前者占75%~80%
TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强， 切缘易受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化 带，而中心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC 易发生远处转移有关
TNBC标志物表达情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
三阴性乳腺癌治疗进展
精品课件
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
精品课件
St.Gallen 共识的乳腺癌分子亚型：
亚型 Luminal A
Luminal B
HER-2阳性型 三阴性型 其他特殊类型
临床-病理学定义
n=62 第一阶段：12例患者分两组(各6例)接受紫杉醇
175mg/m2联合健择1000mg/m2或健择1250mg/m2以决 定推荐剂量 第二阶段：另50例患者接受推荐剂量的健择 (1250mg/m2)联合紫杉醇175mg/m2
TNBC
BRCA deficient
BLBC
精品课件
流行病学
每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过 17万为三阴乳腺癌(TNBC)1
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊断 年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁3
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%，同 一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合 化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应 相对较少，患者生活质量较高
精品课件
ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗 和随访指南》对TNBC治疗建议(2)
二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循 证医学证据
每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要遵循个 体化治疗的原则。三线以后的治疗，应考虑患者 是否具备良好的体能状态评分(PS)及其对之前化 疗的反应
– 日本MBC或无法手术的局部晚期BC患者 – 接受含蒽环类化疗作为新辅助/辅助化疗后疾病进展 – 未接受过针对转移病灶的化疗 – 入组前新辅助/辅助化疗(包括紫杉类)必须超过12个月
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
精品课件
健择联合紫杉醇：一线治疗
精品课件
ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗 和随访指南》对TNBC治疗建议(1)
对激素受体阴性的乳腺癌，应考虑选择细胞毒药 物治疗
对于以蒽环类药物为基础辅助化疗的进展者，一 线治疗首选以紫杉类为基础的化疗。这是唯一具 有1类证据水平(1A)的标准治疗
– 伊立替康联合西妥昔单抗 – 卡铂联合西妥昔单抗
化疗联合PARP1制剂
精品课件
蒽环类与紫杉类
因对ER-晚期乳腺癌疗效显著，而作为晚期TNBC的 一线治疗，但发现对TNBC的疗效欠佳
蒽环类及紫杉类对晚期TNBC的平均化疗有效期 (n=111)
一线治疗 二线治疗 三线治疗
平均化疗有效的时间 (周) 12 9 4
治疗策略
ER和PR阳性，HER-2阴性，Ki-67<14%且复发 风险低
ER阳性，HER-2阴性，PR阴性或Ki-67高或复 发风险高
内分泌治疗非常关键 内分泌治疗+大部分需要化疗
ER阳性，HER-2阳性，任何Ki-67，任何PR
内分泌治疗+化疗+靶向
ER和PR阴性，HER-2阳性
靶向，尚无最佳化疗方案，但应 包含蒽环类和紫杉醇类药物
– 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗
精品课件
TNBC的治疗进展
化疗
– 蒽环类与紫杉类 – 健择联合紫杉醇 – 卡培他滨联合伊沙匹隆
化疗联合抗血管生成剂
– 紫杉醇联合贝伐单抗 – 多西他赛联合贝伐单抗 – 化疗联合贝伐单抗
化疗联合EGFR抗体
精品课件
蒽环类与紫杉类
疗效欠佳的原因
– 这两类药物通常用于辅助化疗 – 大剂量的蒽环类可造成心脏毒性反应 – 无疾病时间短
是否有更有效 的细胞毒药物
可供选择？
Chacon RD, et al. Breast Cancer Research 2010;12(S2):S3.
精品课件
健择联合紫杉醇
一线治疗：多中心、非随机、开放的I/II期研究 入组标准
不主张大剂量化疗
精品课件
NCCN指南对TNBC治疗建议(1)
激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗 推荐
– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 cm)的患者：
肿瘤≤0.5 cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考 虑化疗；
肿瘤0.6~1.0 cm，考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm，应行辅助化疗(1类证据)
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精品课件
注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
TNBC的预后
预后极差，5年生存率不足15% 复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移
发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡 与非TNBC相比，TBiblioteka BaiduBC患者的无病生存与肿瘤大小
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)
精品课件
NCCN指南对TNBC治疗建议(2)
ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治疗 抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内 分泌治疗试验
ER、PR、HER-2均阴性
化疗
内分泌治疗敏感
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
精品课件
化疗
定义
三阴乳腺癌(TNBC)定义为 缺乏雌激素受体(ER)、孕 激素受体(PR)及HER2过度 表达或基因扩增的乳腺癌 亚型
TNBC与基底细胞样乳腺癌 (BLBC)不是等同概念，有 70-80%左右的交集1,2,3,4
精品课件
TNBC的分型、特征及标志物
TNBC可分为基底细胞样型和非基底细胞样型，其 中前者占75%~80%
TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强， 切缘易受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化 带，而中心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC 易发生远处转移有关
TNBC标志物表达情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
三阴性乳腺癌治疗进展
精品课件
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
精品课件
St.Gallen 共识的乳腺癌分子亚型：
亚型 Luminal A
Luminal B
HER-2阳性型 三阴性型 其他特殊类型
临床-病理学定义
n=62 第一阶段：12例患者分两组(各6例)接受紫杉醇
175mg/m2联合健择1000mg/m2或健择1250mg/m2以决 定推荐剂量 第二阶段：另50例患者接受推荐剂量的健择 (1250mg/m2)联合紫杉醇175mg/m2
TNBC
BRCA deficient
BLBC
精品课件
流行病学
每年全球约一百万例乳腺癌新发病例，其中超过 17万为三阴乳腺癌(TNBC)1
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均诊断 年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁3
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%，同 一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
对于多数患者，单药细胞毒药物序贯化疗与联合 化疗的总生存期无显著差异。但前者的毒性反应 相对较少，患者生活质量较高
精品课件
ESMO《局部复发或转移性乳腺癌诊断、治疗 和随访指南》对TNBC治疗建议(2)
二线及以上的治疗仍无标准治疗，缺乏相应的循 证医学证据
每种化疗方案的持续时间及化疗周期数要遵循个 体化治疗的原则。三线以后的治疗，应考虑患者 是否具备良好的体能状态评分(PS)及其对之前化 疗的反应
– 日本MBC或无法手术的局部晚期BC患者 – 接受含蒽环类化疗作为新辅助/辅助化疗后疾病进展 – 未接受过针对转移病灶的化疗 – 入组前新辅助/辅助化疗(包括紫杉类)必须超过12个月
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
精品课件
健择联合紫杉醇：一线治疗