解酒保健药--枳椇子

解酒保健药--枳椇子
摘要：枳椇为鼠李科拐枣属（Hovenia Thunb.）植物，所含化学成分主要为皂苷和糖普、生物碱、黄酮类化合物、脂肪酸，民间常用于治酒醉，采用高效液相色谱法测定枳楔子有效成分的含量，其最佳提取工艺为：药材加入12倍量的50％乙醇溶液提取1．5 h。

关键词：枳棋子；解酒；化学成分；药理活性；提取工艺
前言：现代生活环境中，喝酒不再单纯是为了享受，更多的时候喝酒是为了应酬与交际，像谈生意，做买卖，请客聚会，这些都离不开酒，自然能够千杯不醉那是最好，然而大部分人往往杯来盏往间，不知不觉就会酒上脑门，意识不清，在此背景下，具有强效解酒功效的保健药备受欢迎，其中有一种中药保健药受到广泛关注，那就是—--枳椇子。

正文：【药名】：枳椇子
【拼音】：ZHIJUZI
【英文名】：Raisin Tree Seed
【来源】：为鼠李科植物柄枳椇的带有肉质果柄的果实或种子。

【功效】：养阴生津，补中益气，润肠通便，解酒毒。

【主治】：治酒醉，热病烦渴，呕吐呃逆，二便不利，脾虚水肿，小儿疳积。

【性味归经】：甘酸，平①《唐本草》："味甘，平，无毒。

"②《本草再新》："味甘酸，性平，无毒。

"入心、脾、肺经。

①《本草再新》："入心、脾二经。

"②《本草撮要》："入手太阴经。

"
【用法用量】：内服：煎汤，3～5钱；浸酒或入丸剂。

【用药忌宜】：脾胃虚寒者禁用(《得配本草》)。

【药物配伍】：1、配沙参，治疗温病津伤。

2、配半夏，一降逆气，一养胃阴，一燥一润，用于胃气不降之呕吐，呃逆。

3、配秦艽，一补中益气，一清热利湿，共治小儿疳病，积滞发热。

4、配茯苓，健脾利尿，功效增强，以消水肿。

【考证】：该植物始载于《唐本草》果邸，李时珍称它为金果树，性味甘酸平“。

《本草冉新》也说其“味甘酸，性平，无毒”、“人心、脾二经”，《滇南本草》认为其“能解洒毒⋯⋯”，《本草拾遗》记载能“止渴除烦，润五脏，利大小便，去上膈热，功用如蜜”，《本草纲同》认为它“止呕逆”。

现代药卵研究表明，
枳棋子提取物能减轻有毒物质对肝细胞的损伤，具有抗脂质过氧化，稳定细胞膜，保护肝细胞活性等作用。

主要化学成分：
皂苷和糖普枳椇子含有枳椇皂苷C、D、 G、G’、H（hovenoside C、D、G、G’、H），枳椇皂苷D、G 相应的苷元为酸枣昔元；北枳椇皂苷（hovenidulcio-
side）A
1、A
2
、B
1
、B
2
，即3-O -[α-L-rhamnopyranosy-（1→2）
-β-D-glucopyranosyt]hovenidulcigenin A、 3-O-
[β-D-glucopyranosy]hovenidulcigenian A、3-O-[α-L- rhamnopyanosy-
（1→2）-β-D-glucopyranosyt]hovenid- ulcigenin B、3-0-β-D glicopyranosyt hovenidulcigenin B；北拐枣昔Ⅲ（hodulosideⅢ）。

生物碱1994年金宝渊等从枳椇子中分得β-carbione系生物碱化合物黑麦草碱（perlolyrine）。

黄酮类化合物丁林生与沙美等报道枳椇子含有多个黄酮类化合物：山柰酚（kaempferol），双氢山柰酚（dihydrokaempferol），洋芹素（apigenin），4’，5，7-三羟基-3’，5’-二甲氧基黄酮（4’,5,7-trihy- droxy-3’，5’-mcthoxy-flavanone），杨梅黄素（myrice- tin），槲皮素（quercetin）和双氢杨梅黄素（dihydro- myricetin）。

脂肪酸1997年李克明等报道北枳椇种子含脂肪酸约7%且种类十分复杂，经鉴别的已有40 余种，已被分离的有27种，其中5个不饱和脂肪酸， 22个饱和脂肪酸，含量较高的有△9十八烯酸甲酯（26.24%）、十六烷酸甲酯（14.72%）、十八烯酸甲酯（7.99%）、9-氧代壬酸甲酯（7.20%）、十九烷酸甲酯（4.79%）和二十烷酸甲酯（1.97%）。

其它枳椇子含3-甲氧基-4-羟基-苯甲酸（vanillica acid）、大黄素（emodin）、（+）-没食子儿茶素[（+）-gallocatechin]等。

解酒作用：
加快乙醇代谢：Hase等人发现在给乙醇1 h前按0.1 g/kg给大鼠灌胃枳椇子水提取液，可显著降低给予（2 g/kg）乙醇3、6 h后血中的乙醇浓度。

增强乙醇脱氢酶活性：汤银红等报道，小鼠给酒20天后，肝脏匀浆，上清液用荧光发光微孔板检测仪测定乙醇脱氢酶活性，结果枳椇子水提液具有显著增强小鼠肝脏乙醇脱氢酶活性的作用。

缩短小鼠醒酒时间：嵇扬等报道，按0.15 ml/10 g体重灌胃给予56度白酒,30 min后，按2 g/ kg体重灌胃枳椇子水提取液，小鼠翻正反射消失至恢复所需时间显著缩短。

抑制乙醇诱导的肌松作用：从枳椇子中分得的二氢黄酮Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ（hovenitins Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ）对乙醇诱导的肌松作用有抑制作用。

对肝脏的作用：
对肝损害的作用：据Hase等研究，以脂质多糖（LPS）诱发长期摄入乙醇大鼠肝损害，枳椇水提物显著抑制给予乙醇+LPS所引起的ALT、AST 升高；给枳椇子甲醇提取物对血清ALT、AST无明显影响，对肝脏MDA、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平的影响，乙醇组较正常对照组显著升高MDA、 TG及TC;乙醇+LPS组MDA升高更显著。

枳椇子水提物可显著抑制乙醇和LPS引起的MDA、TG及 TC升高；而甲醇提取物对MDA无明显影响，但可抑制脑TG及TC的蓄积。

抗脂质过氧化作用：将枳椇子匀浆液给雄性小鼠按9 g/kg灌胃给药14 d,以硫化巴比妥酸比色法测定血清及肝、肾、脑组织中丙二醛（MDA）含量，结果表明枳椇子匀浆液能显著降低血清中MDA 含量，并呈明显剂量效应；以邻苯二酚自氧化法测定超氧化物歧化酶（SOD），结果枳椇子匀浆液能显著增加小鼠肝、脑组织中SOD含量。

以急性酒精中毒小鼠模型考察枳椇子对乙醇所致小鼠肝脏损伤的预防作用试验表明，枳椇子水提取液预先灌胃给药能阻止乙醇所致的小鼠肝脏 MDA 升高和GSH下降，并能对抗乙醇所致的胆固醇、三油酸甘油酯增高，提示其对酒精所致小鼠肝脏脂质过氧化具保护作用，有可能延缓和防止乙醇所致的脂肪肝形成。

提取工艺及含量测定：
为评价枳棋子的内在质量，本文以以槲皮素为考察指标。

采用正交试验法对枳椇子提取工艺进行了优选，建立了以高效液相色谱测定枳椇子中槲皮素含破的方法“。

1仪器与试药
1．1 仪器
高效液相色谱仪系统包括：Waters 600 controller(美国)．Waters2487紫外榆测器(美国)，色谱柱Platisil(铂金)ODS(迪马科技)，N2000色谱数据工作站；101-2AB型电热鼓风燥箱(天津大凯医疗J}l品厂)；离心机(湘以离心机厂)；电子天平(日本互惠交易株式会社)；水浴锅(上海分析仪器厂)；超声清洗器(沈阳氏疗设备厂)。

1．2试药枳棋子(产地：陕西，安同市神禾中药材饮片有限责任公司，批号：091201)．经沈阳药科大学孙肩时教授鉴定为鼠李科植物枳棋的种子．槲皮索对照品(中国药品生物制品检定所．供含量测定用，批号：100081-200406)。

2方法与结果
2．1槲皮素的含量测定
2．1．1 色谱条件色谱柱：ODS(250 mm×4．6 mm，5u．m)；流动相：乙腈：水(40：60)；检测波长：360 nm；流速：1．0ml·min～；柱温：室温。

2．1．2对照品溶液的制备精密称取干燥恒霞的槲皮素对照品5．0 mg，用甲醇溶解，并定容于10ml量瓶中，得对照品溶液。

再精密吸取1．0 ml对照品溶液于10 ml量瓶中．用甲醇稀释至刻度，得50ug/ml的对照品溶液。

进样．如图l。

2．1．3供试品溶液的制备精密称取干燥恒重的槲皮素提取物加甲醇超声使溶解，定容于10 ml量瓶中，摇匀，用0．45 um的微孔滤膜过滤后进行测定。

用外标一点法计算槲皮索的含量。

2．1．4线性关系的考察精密量取n 5嘴·mJ-1的对照品溶液0．05，0．i，0．2，0．5，0．8，1．0 m1分别置于Io ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，得一系列不同浓度的对照品溶液：2．5，5．0，10，25，40，50 P-g·ml～。

吸取不同浓度的对照品溶液20山，注入液相色谱仪。

以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，回归方程为Y=0．124 3X一0．154 2，r=O．999 8，线性范围为2．5—50 p．g·ml～。

2．1．5精密度试验精密量取同一对照品溶液20一，重复进样5次，测得峰面积的RSD为2．14％(n=5)。

2．1．6稳定性试验取同一样品溶液，在0，2，4，8，12 h分别按上述色谱条件进样，测得峰面积的RSD为2．2％(n=5)。

结果表明，供试品溶液在12 h内稳定。

2．1．7重复性试验取同一批次样品按供试品溶液制备方法处理样品5份，依序进样测定槲皮素含量，结果平均含量为50．28％，RSD为2．0％。

表明分析方法重复性良好。

2．1．8加样回收率试验精密称定已知槲皮素含量的枳棋子提取物9份，分别精密加入高、中、低浓度槲皮素对照品适量，每一浓度3份。

用甲醇溶解并定容于lO ml量瓶中，用0．45 p．m微孔滤膜过滤，得供试品溶液。

依法测定。

根据峰面积计算含量，计算得平均加样回收率为100．1％，RSD=1．7％。

2．1．9检测限、定量限检出限为50 ng·IIll～；定量限为2．5 lag·ml～。

2．2提取工艺研究
2．2．1 因素水平的确定本文参照相关的文献报道及单因素考察试验，对影响枳棋子药材提取的主要因素：乙醇浓度，乙醇用量，提取时间进行考察，各取3个水平，进行k(34)正交试验，筛选最佳工艺条件，因素水平见表1。

2．2．2 药材的制备称取枳棋子药材10 g共9份，按表l安排正交试验。

将提取液浓缩成浸膏，置干燥箱中干燥(70℃)，得干浸膏。

2．2．3 正交试验结果分析按指标主次，规定槲皮素含量占70％，浸膏得率占30％，综合评分=30／最大浸膏得率×浸膏得率×100％+70／最大槲皮素含量x 槲皮素含量×100％。

对结果进行计算得到公式评分值。

根据极差R大小得知，影响提取工艺的主次因素，依次为乙醇用量、乙醇浓度、提取时间。

把空白作误差列进行误差分析，见表2。

经表3方差分析，乙醇浓度对提取效果无显著影响．提取时间和乙醇用量对提取效果有显著影响；由极差得影响提取效果顺序为C>A>B；综合考虑枳棋子的最佳提取工艺为用50％的乙醇溶液，12倍量，提取1．5 h。

2．2．4验证试验分别称取同批的枳棋子药材10．0 g三份，照以上优化后的提取工艺对枳棋子进行提取，结果见表4，可见优化后的提取工艺干浸膏得率和浸
膏中槲皮素含量均较稳定。

本试验通过正交设计法对枳棋子的提取工艺进行优选，优选出最佳醇提时加醇倍数、提取时间和醇浓度。

在单因素考察提取次数时，一次提取的出膏率达80％以上。

而且第二次和第三次提取物中槲皮素的含量也明显下降．故考虑生产成本，确定提取次数为一次。

按最佳工艺进行荸复性实验，稳定性较理想，适合于工业生产，且该工艺操作简单，出膏率高。

工艺流程图（简版）
产品详情：
『包装规格』5g/粒，10粒
『性状』本品为棕黄色大蜜丸。

『储存方法』请避开太阳光直射，置于阴凉处
『解酒用法』酒前吃1粒增大酒量，酒后吃1粒解酒去醉，保护肝脏！
『护肝用法』酒精肝/脂肪肝/药物性肝炎/酒精过敏每日1次，每次1粒
『产品优点』
1、纯天然、无污染，服用方便、更有助于吸收，无任何毒副作用。

2、能迅速缓解脂肪肝临床症状，提高肝功能。

3、护肝专家，饮酒不伤肝。

参考文献：1.胡志林;刘交娜;张水军枳椇子中总黄酮提取工艺研究[期刊论文]-中成药 2004(12)
2.文为;张洪;曾嵘枳椇子总黄刚的提取工艺优化[期刊论文]-中国药师
2007(10)
3.曾嵘;文为;张洪高效液相色谱法测定枳椇子中槲皮素的含量[期刊论文]-医药导报 2006(08)
4.宋粉云;张德志;钟兆健HPLC法测定枳椇子中槲皮素的含量[期刊论文]-广东药学院学报 2006(05)
5.何涛;杜瀛琨;监伦礼枳椇子的研究进展 2009(05)
6.韩钰;王艳林;樊玉谷枳椇子对实验性肝损伤的保护作用 1997(02)
7.谢万宗;余友岑全国中草药名签 1996本
8.中药材第29卷第5期时涛王晓玲陈振德王大果。