肿瘤化疗 PPT课件

机 制：蒽环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能，抑
制RNA 的生成
抗肿瘤抗生素
种 类：阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、 丝裂霉素（MMC） 机 制：蒽环类：嵌入DNA相邻碱基，影响模板功能，
抑制RNA 的生成
BLM： 直接使DNA单链断裂 MMC： 与DNA交叉联结 周期非特异性，抗瘤谱广 毒 性：蒽环类心脏毒性，BLM肺纤维化，骨髓抑制
烷基磺酸钠：马利兰
三嗪类：氮烯咪胺
乙烯亚胺类：噻替派
金属盐类：顺铂，卡铂，草酸铂
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烷 化 剂来自百度文库
机制：释放活泼烷化基团，
通过烷化作用与DNA分子形成交叉联接，
或在DNA分子和蛋白质间形成交联，
细胞死亡
烷 化 剂
种类：环磷酰胺（CTX）、氮芥、亚硝脲类、顺铂（DDP）、
卡铂、草酸铂
机制：释放活泼烷化基团，通过烷化作用与DNA分子形成交叉 联接，或在DNA分子和蛋白质间形成交联，细胞死亡
80年代
90年代
抗肿瘤药物的分类和作用机制



烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类 分子靶点类
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烷 化 剂
氮芥类：氮芥、环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁 酸氮芥（瘤可宁），苯丙氨酸氮芥（美法兰） 亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU




拓扑异构酶I 抑制剂
• • • • 包括：喜树碱类如CPT-11，Topotecan 作用机制：干扰DNA复制 副作用：恶心、呕吐、骨髓抑制、严重腹泻等 适应症：肠癌、小细胞肺癌、卵巢癌
包括：鬼臼类如VP16，VM26 作用机制：干扰DNA复制 毒性：骨髓抑制 适应症：睾丸肿瘤、小细胞肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤



抗肿瘤药物的分类和作用机制

紫杉类：
• 抗有丝分裂—促进微管双聚体的装配并阻止其去多聚化， 抑制有丝分裂时纺锤体形成 • 包括：紫杉醇，紫杉特尔（泰素帝） • 常见毒性：过敏、骨髓抑制，神经毒性、脱发等
抗肿瘤药物的分类和作用机制



烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂
抗肿瘤药物—拓扑异构酶抑制剂

拓扑异构酶II抑制剂
• • • •
抗肿瘤药物的分类和作用机制



烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 激素类
抗肿瘤药物—激素类

雌激素、孕激素和雄激素等与细胞内相应受体结合， 促进某些激素依赖性肿瘤细胞乳腺癌、前列腺癌生长
激素类抗肿瘤药物如： 雌激素受体抑制剂： 三苯氧胺 芳香化酶抑制剂：来曲唑 LH-RH类似物：抑制FSH和LH，负反馈使卵巢功能衰 竭，人工绝经，诺雷德
化疗发展史
20世纪40年代 氮芥治疗淋巴瘤 近代肿瘤化疗的开端 合成CTX及5-Fu 有效抗肿瘤药物的合成 第二个里程碑 肿瘤细胞动力学 药代动力学 大部分目前所用的抗癌药已发现 急淋、HD、睾丸癌等可化疗治愈
50年代
60年代
化疗发展史

70年代
DDP和ADM进入临床 肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟 第三个里程碑 生物反应修饰剂；抗药性的探索； 5%肿瘤患者可治愈 新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现； 生物治疗；基因治疗；疗效进一步提高
50年来肿瘤化学治疗 不断进步的启示
不应持悲观、无所作为的消极态度
概
肿瘤化学治疗

念
应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身性的 治疗手段 与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射治疗学 有本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一

人 — 肿瘤 — 药物之间的关系
肿瘤化疗总论


肿瘤化疗的发展史 抗肿瘤药物的分类和作用机制 抗肿瘤药物的不良反应 肿瘤细胞周期动力学 肿瘤化学治疗的临床应用
MTX
5－Fu HU
二氢叶酸还原酶（DHFR）
胸苷酸合成酶 ( TS ) 核苷酸还原酶
Ara-C
— — — 毒
抑制DNA多聚酶
周期特异性（S期）,作用较弱, 时间依赖性 性：主要粘膜炎 适应症：血液肿瘤、消化道肿瘤
3 抗肿瘤抗生素
种 类：阿霉素（ADM）、柔红霉素、表阿霉素、 博莱霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、 丝裂霉素（MMC）
恶性肿瘤的化学治疗
中山大学肿瘤医院内科 梁 颖
肿瘤化疗发展的成绩

A. 若干不治之症变为可治之症： 淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等
• B.常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意，但已有进步
乳腺癌、 非小细胞肺癌、胃癌、肠癌、鼻咽癌等
• C.辅助化疗降低复发率，改善疗效 乳腺癌、大肠癌、NSCLC、骨肉瘤等 • D. 新辅助化疗提高切除率，减少伤残 乳腺癌、直肠癌、喉癌等
2 抗代谢类
• 作用机制
- 化学结构与正常代谢物相似，竞争抑制核酸 代谢的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的 前体物质，从而影响DNA合成 - 主要干扰核酸的合成， S期细胞作用最大—周期 特异性，对非增殖细胞作用很小 - 剂量提高曲线变平，对干细胞无作用，骨髓抑制短而轻
抗代谢类
— 种 类：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5－Fu） 阿糖胞苷（Ara-C）、羟基脲（HU） 吉西他滨（GEM)、氟达拉滨（Fludarabin） — 机 制：干扰核酸代谢而影响DNA合成

周期非特异性（对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性）， 作用强，浓度依赖性 毒性：主要骨髓抑制、迟发性毒性不育、致癌、肾毒性、呕吐 适应症：淋巴瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、肉瘤

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种类

抗代谢类
叶酸拮抗剂：甲氨蝶呤 嘧啶类： 5-氟脲嘧啶，卡培他滨 胞苷类：阿糖胞苷，吉西他滨 ，氟达拉滨 嘌呤类：6-巯基嘌呤
适应症：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病
抗肿瘤药物的分类和作用机制


烷化剂 抗代谢药 抗生素类 抗微管蛋白抑制剂
微管蛋白抑制剂作用机理
干扰微管蛋白合成:
长春碱类
微管蛋白
微管

干扰微管蛋白解聚:
紫杉类
20nm
使有丝分裂停止
微管蛋白抑制剂
长春花碱类
• 抗有丝分裂—与微管蛋白结合，阻止微管聚合和形成， 细胞分裂停止在中期，干扰细胞增殖 • 包括：长春花碱，长春新碱，长春酰胺、失碳长春花碱 • 常见毒性：神经毒性和骨髓毒性