人体生物化学与疾病

《人体生物化学与疾病》
第一节概述
神经系统
是由神经组织相互联系构筑的一个错综复杂的电及化学信号网络,借此协调控制人的运动、感觉、语言、记忆、思维和情绪。

神经系统
神经组织
（微观）
维持神经系统正常功能所需条件：
神经组织的正常生长
[能量,营养及神经生长(营养)因子]
神经细胞的外在环境
（脑脊液）
神经细胞间的信号传递
（神经递质及其受体）
一、脑脊液与血脑屏障
1、形成：
——主要由侧脑室脉络丛生成。

——血-脑之间选择性阻止各种物质由血入脑的“屏障”，使脑组织处于相对稳定的内环境。

（2）血脑屏障的选择通透性
二、神经组织的生物化学特点
（一）糖代谢
正常条件下，神经组织最重要和唯一有效的能量来源。

糖原含量少。

（二）脂类代谢
除脂肪组织外，神经系统是含脂质最多的组织。

脑组织以类脂为主，包括甘油磷脂、鞘脂、胆固醇等。

饥饿时酮体可部分代替葡萄糖供能。

（三）蛋白质代谢
神经组织蛋白质含量丰富,包括清蛋白、球蛋白、核蛋白和神经角蛋白等。

（四）核酸代谢
脑中RNA含量特别高。

（六）能量代谢
脑耗氧量明显高于其他组织的耗氧量，主要由葡萄糖有氧氧化提供。

（→对缺氧和缺糖极敏感）
脑内ATP处于高水平，迅速生成和利用。

三、神经递质的生物化学
神经递质（neurotransmitter）：
——神经元间或神经元与靶细胞（肌肉、腺细胞）间起作用的化学物质。

四、神经生长因子、营养因子、抑制因子
第二节神经、精神疾病的生物化学
神经系统疾病：
——是指脑、脊髓及周围神经由于感染、血管病变、外伤、肿瘤、中毒、免疫障碍、变性、遗传、营养缺陷和代谢障碍等因素所致的疾病。

神经变性的生物化学基础
神经变性病：
——以神经元变性为主要病理改变。

特点：
——中枢神经系统中某个或某些特定的部位的神经元进行性变性以至坏死，伴有胞质内结构紊乱，或出现包涵体等，但无炎症或异常物质的累积。

（一）基因突变
（二）能量代谢缺陷
（三）自由基分子代谢
（四）兴奋性氨基酸释放过度
（五）异常钙离子通道开放与Ca2+效应
（六）异常蛋白磷酸化和蛋白糖基化作用
（七）神经营养因子缺乏
（八）神经细胞凋亡（apoptosis）
第三节神经和精神疾病生物化学诊断
总蛋白质
CSF中蛋白质一部分是血浆中小分子量蛋白质经血脑屏障的毛细血管内皮细胞孔隙进入，以清蛋白为主，另部分为中枢神经系统本身合成，含量甚微。

一般成人超过450mg/L为病理性升高。

CSF免疫电泳可提示血脑屏障渗透性改变的严重程度。

（四）酶活力测定
Parkinson’s disease
诊断和试验：
家族史
临床表现
病理检查
基因检测
PARK1(SNCA)基因编码α-synuclein 蛋白
PARK2基因编码Parkin蛋白
Huntington’s Disease
一种常染色体显性遗传病，其发病率为1/10000。

诊断和试验：
阳性家族史
特征性临床表现
HD基因的检测
分子遗传病理
——异常基因产物为：HD基因中的CAG被转译为一段聚谷氨酸，该段在聚谷氨酸重复扩展时可致蛋白质的结构和生物化学特性改变。

可能具有细胞毒性作用，致使神经元损伤。

Alzheimer disease
History of Alzheimer’s Disease
In November 1906, at a German psychiatrists meeting, Alois Alzheimer presented the pathological findings on a brain of a 56 y.o. woman who died after a progressive dementia
The Case Auguste Deter
This 51 y.o. woman was admitted to Frankfort hospital in 1901 for progressive dementia.
She was under the care of Dr. Alzheimer until her death in 1906. He did an autopsy, examined her brain & described the typical abnormalities of what would be called later Alzheimer’s Disease. 诊断和试验：
临床表现
神经影像
神经病理
基因检测。