质量体系和质量保证培训课件

第三阶段：是建立并有效实施质量管理体 系的阶段，强调产品质量首先是设计出来 的，其次才是制造出来的。质量管理体系 是通过对产品的整个生命周期（包括产品 开 发、技术转移、商业生产和产品终止） 中影响产品质量的所有因素 进行管理，从 而对产品的质量提供了全面有效的保证。
药品生命周期各阶段涉及的具体活动
2) 通过满足顾客要求，增强顾客满意。
3.2 人力资源 3.2.1 总则
基于适当的教育、培训、技能和经验，从 事影响产品要求符合性工作的人员应是能 够胜任的。
注：在质量管理体系中承担任何任务的人 员都可能直接或间接地影响产品要求符合 性。
3.2.2 能力、培训和意识 1) 确定从事影响产品来自百度文库求符合性工作的人员所
开发
技术转移
生产
产品终止
变更是开发过程的 固有部分，应对变 更形成文件；变更 管理流程的正式程 度应从产品开发开 始逐级加强。
变更管理体系应当 提供技术转移活动 过程中调整的管理 和文件化。
对于商业化生产，
应有正式的变更管 理体系。
产品终止后的任一
变更均需通过变更 管理体系。
4、工艺性能和产品质量的管理回顾
偏差是质量体系中“不符合（不合格）” 定义的一部分。
偏差的分级：严重、重大、次要 偏差处理流程：发现、报告、分类、调查、 纠正预防、关闭、记录等。
偏差处理时限：偏差调査和处理时限是衡 量偏差调査处理的及时性的两个关键指标。
什么是“及时”，如何定义“及时”？
2、投诉 3、召回 4、自检
修改（销售客户）
3) 顾客反馈，投诉、抱怨（患者、销售公 司）
4.3 设计和开发（研发）
…… 4.4 采购 4.4.1 采购过程
组织应确保采购的产品符合规定的采购要 求。对供方及采购产品的控制类型和程度 应取决于采购产品对随后的产品实现或最 终产品的影响。
第255条 质量管理部门应当对所有生产用 物料的供应商进行质量评估，会同有关部 门对主要物料供应商（尤其是生产商）的 质量体系进行现场质量审计，并对质量评 估不符合要求的供应商行使否决权。
运用 CAPA，并评 估其效果。
产品终止
在产品终止后，应 继续CAPA。应考虑 还在市场上的产品 的影响及可能会受 到影响的产品。
3、变更管理体系 持续改进，工艺性能和产品质量监控及 CAPA 都会驱动变更。为了适宜地评估，批 准和实施这些变更，应建立有效的变更管 理体系。变更管理体系确保持续改进得到 了及时有效的执行，并高度保证变更不会 引发不期望的后果。
记录应保持清晰、易于识别和检索。
书写错误不要用刀片去刮——欲盖弥彰。
2、管理职责 2.1 管理承诺 最高管理者应通过以下活动，
对其建立、实施质量管理体系并持续改进 其有效性的承诺提供证据：
1）向组织传达满足顾客和法律法规要求的 重要性；
2）制定质量方针； 3）确保质量目标的制定； 4）进行管理评审； 5）确保资源的获得。
4.5.2 生产过程的确认 当一个工序的产品不能由后续的监控或检
验加以验证，使问题在产品使用后才显现 时，应对任何这样的过程实施确认。 确认应证实这些过程实现预期结果的能力。 例如：无菌生产工艺的培养基灌装试验， 最终灭菌产品的灭菌工艺验证， 滤器的起泡点试验。
质量方针示例：
我们致力于自己工作环境中的质量。
我们将制定明确的要求，并且交付高质量 的产品和服务给我们的客户和生意伙伴。
我们将要求我们的外部承包商和供应商采 纳我们的质量规定。
我们每一个人都必须第一次就把工作做正 确。
质量是每一个人的责任。
我公司的质量方针：
安全生产为根本，产品质量为核心，规范 管理为手段，持续改进为方向，人民群众 用药安全有效为目标
上岗培训合格率100% 7）仪器设备保养完好率达到98%
2.4.2 质量管理体系的策划
最高管理者应确保：
1) 对质量管理体系进行策划，以满足质量 目标以及标准（ISO 9001：2008）的要求。
2) 在对质量管理体系的变更进行策划和实 施时，保持质量管理体系的完整性。
2.5 管理评审
工艺放大活动的监 控能为工艺性能和 为成功整合到生产 中去提供初步的指 示。转移和工艺放
大活动的监控能被 用于进一步开发控 制策略。
应运用良好的工艺 性能和产品质量监 控体系来确保性能 受控并确定改进领 域。
一旦生产终止，如 稳定性研究等监控 应继续以完成该研 究。应根据区域法 规要求继续执行已
销售产品的相关措 施。
李继辉
药品生产质量管理规范（2010年修订） GMP实施指南 ICH（人用药品注册技术规定国际协调会议）
Q10制药质量体系 ISO 9001：2008质量管理体系
一、质量体系的概念 管理体系：
建立方针和目标并实现这些目标的体系。 （GB/T19000-2008 基础和术语） 质量管理体系： 在质量方面指挥和控制组织的管理体系。
2）与公司产品相关的国际、国内、行业、其 它企业标准等，如技术标准，产品标准等；
3）顾客提供的与产品相关的技术、质量等标 准及技术准则，如图纸、技术规范等；
4）相关质量管理体系标准，工具书等（检验 操作规范，GMP指南）。
1.4 记录控制
企业应编制形成文件的程序，以规定记录 的标识、贮存、保护、检索、保留和处置 所需的控制。
2、纠正措施和预防措施体系(CAPA) 投诉 不合格 召回 偏差（OOS） 内部审计（自检） 官方检查缺陷 产品回顾 风险评估
表 2：纠正措施/预防措施在整个产品生命周期内的应用
开发
技术转移
生产
产品研发阶段应用 CAPA，对项目进行 反复论证设计、改 进。
反馈信息，持续改 进。
原辅料的变更 标签和包装材料的变更 处方的变更 生产工艺的变更 生产环境（或场所）的变更 质量标准的变更 检验方法的变更
有效期，复检日期，贮存条件或稳定性方 案的变更
验证的计算机系统的变更 厂房、设备的变更 公用系统的变更 产品品种的增加或取消 清洁和消毒方法的变更
表3：变更管理体系在整个产品生命周期内的应用
最高管理者应按策划的时间间隔评审质量 管理体系，以确保其持续的适宜性、充分 性和有效性。
评审应包括评价改进的机会和质量管理体 系变更的需求，包括质量方针和质量目标 变更的需求。
应保持管理评审的记录。
年终总结大会。
3 资源管理 3.1 资源提供 组织应确定并提供以下方面所需的资源：
1) 实施、保持质量管理体系并持续改进其 有效性；
需的能力；
2) 提供培训或采取其他措施以获得所需的能力； 3) 评价所采取措施的有效性； 4) 确保组织的人员认识到所从事活动的相关性
和重要性，以及如何为实现质量目标做出贡献；
5) 保持教育、培训、技能和经验的适当记录
3.3 基础设施 3.4 工作环境 （GMP 第四章 厂房与设施）
2.4 策划 2.4.1 质量目标
质量目标应是可测量的，并与质量方针保 持一致。质量目标需要分解到各部门。
1）产品上市标准高于法定标准 2）确保药品GMP检查（内审与外审）无严
重缺陷
3）公司产品出厂合格率100%，顾客满意率 98%，稳定性考查完成率100%
4）市场投诉处理率100% 5）每月重大偏差≤1起，次要偏差≤5起 6）关键岗位培训考试合格率100%，新员工
开发
技术转移
生产
产品终止
●原料药开发 ●给药系统开发 ●制剂开发 ●生产工艺开发
●试验用药开发及 规模放大 ●分析方法开发
●新产品由开发转 移至规模生产
●不同生产厂或实 验室间转移
●物料供应
●质量控制质量保 证
●厂房设施设备配 备 ●产品放行 ●产品的生产(包 括包装和贴标签）
●储存和发货（不 包括经销商行为）
管理回顾应保证在整个生命周期内工艺性 能和产品质量得到了管理。根据公司的规 模和复杂性，管理回顾可以是不同管理层 次的一系列回顾，且要有及时有效的沟通 和上报流程以使质量问题能被合理地上报 至管理高层并得到审核。
《指南》中的其他内容（质量保证要素）：
1、偏差管理
任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量 标准、检验方法、操作规程等的情况 （《药品生产质量管理规范》（2010年修 订版）第二百五十条）
主要物料的确定应当综合考虑企业所生产 的药品质量风险、物料用量以及物料对药 品质量的影响程度等因素。
保存供应商审计的原始资料和记录。
4.4.2 采购信息 采购信息应表述拟采购的产品，适当时包
括：
1) 产品、程序、过程和设备的批准要求： 2) 人员资格的要求； 3) 质量管理体系的要求。
2.2 以顾客为关注焦点
最高管理者应以增强顾客满意为目的，确 保顾客的要求得到确定并予以满足。
后工序是前工序的“顾客”。
2.3 质量方针 最高管理者应确保质量方针：
1) 与组织的宗旨相适应； 2) 包括对满足要求和持续改进质量管理体
系有效性的承诺；
3) 提供制定和评审质量目标的框架； 5) 在组织内得到沟通和理解； 6) 在持续适宜性方面得到评审。
4 产品实现 4.1 产品实现的策划 1）质量标准 2）工艺规程、设施设备、人员 3）验证、确认、监控、检验、稳定性考察 4）记录（批生产、批包装、批检验记录）
4.2 与顾客有关的过程 4.2.1 与产品有关的要求的确定 4.2.2 与产品有关的要求的评审 4.2.3 顾客沟通 1) 产品信息 2) 问询、合同或订单的处理，包括对其的
二、质量体系的发展阶段
第一阶段：质量检验阶段，仅对产品的质 量实行事后把关，即强调 对最终产品的质 量检验。
不足：质量检验并不能提高产品质量，只 能部分剔除次品或废品，因而只能对产品 的质量进行初级的控制。（灯检）
第二阶段：是对生产过程的质量控制阶段， 强调产品质量不是检验出 来的，而是生产 制造出来的，因而应对产品生产的全过程 进行质量 控制，即对产品生产过程中影响 产品质量的所有因素进行控制。从 而将质 量控制从事后把关提前到产品的生产制造 过程，对产品的质 量提供了进一步的保证。
系所需的外来文件得到识别，并控制其分发；
7）防止作废文件的非预期使用，如果出于某 种目的而保留作废文件，对这些文件进行适当 的标识。
1.3.1 外来文件：非本公司范围内产生的文件。 1.3.2 外来文件的类别： 1）与公司产品相关的法律法规，如国家、地
方法律法规，国家、行业强制性或推荐性标准； （药典）
4.4.3 采购产品的验证
原料、辅料、包装材料，设备、配件等等 都需要按照事先批准的标准进行验收和检 验，确保所采购的产品符合组织的要求。
4.5 生产 4.5.1 生产活动应在受控条件下进行，包括： 1) 获得产品信息； 2) 经批准的操作程序； 3) 适当的生产设备； 4) 在线监控和检验设备； 5) 实施监控和检验； 6) 实施产品放行、销售和售后服务。
3）质量管理体系过程之间的相互作用的表 述。
过程：所有与产品生产有关的活动。
1.3 文件控制 1）文件发布前应得到批准； 2）必要时对文件进行评审与更新，并再次批
准；
3）确保文件的更改和现行修订状态得到识别； 4）确保在使用处可获得适用文件的现行版本； 5）确保文件保持清晰，易于识别； 6）确保组织所确定的策划和运行质量管理体
四、质量体系的要求
1、文件要求 1.1 质量管理体系文件应包括： 1）形成文件的质量方针和质量目标； 2）质量手册； 3）形成文件的程序和记录。
1.2 质量手册
1）质量管理体系的范围，包括任何删减的 细节和正当的理由；（ISO 9001：2008）
2）为质量管理体系编制的形成文件的程序 或对其引用；
●文件的保存 ●产品留样 ●产品评估和报 告的延续
三、质量体系的组成要素
1、工艺性能和产品质量监控体系
有效的监控体系保证了持续性工艺性能和 控制，以满足产品质量和确定持续改进的 范畴。
表1：工艺性能和产品质量监控在整个产品生命周期内的应用
开发
技术转移
生产
产品终止
整个开发过程所做 的质量风险管理和 监控能被用于建立 生产的控制策 略。