减肥药品及其市场调查(精)

减肥药品及其市场调查

化院张筱021131140

摘要：肥胖已成为危害人类健康的流行病，而且世界范围内流行的“以瘦为美”，使得减肥不仅仅局限于肥胖症患者，而且成为众多女性争相模仿的时尚。从而在国内形成了一个庞大的减肥药品市场。本文减肥药品以及其销售市场做了一次调查。

肥胖已成为一种全球性的威胁人类健康的流行病，且肥胖患者较正常人更易格患冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病、脑血管意外、骨关节炎、呼吸睡眠暂停等，特别是内脏脂肪堆积常伴随胰岛素抵抗或2型糖尿病、高尿酸血症等所谓的代谢综合征发生。肥胖和代谢综合征由于其复杂的病理生理基础，给临床治疗方法带来了特殊的挑战性。

医学上将肥胖分为两类：一类是单纯性肥胖，无明显内分泌、代谢的病因可寻，与遗传、饮食习惯有关；另一类为继发性肥胖，常是某些疾病如肾上腺皮质功能亢进的一种表现，后者可因疾病的治愈而消除。现有的减肥药主要是针对原发单纯性肥胖的。单纯性肥胖不但影响体态和活动，而且易发生高脂血症、动脉粥祥硬化、冠心病、高血压、糖尿病、脂肪肝、痛风及致抵抗力低下等，对肥胖的治疗已成为国内外学者日益重视、不断探索的课题。

一．肥胖发生的机制

肥胖发生的主要原因是长期机体能量的摄入超过消耗，多余的能量以脂肪形式贮存所致。机体能量平衡受饮食、运动、内分泌疾病及遗传等多重因素的影响。对体重的调控涉及一个复杂的反馈系统，大脑作为中央控制器接受和传导传人信号，并发出传出信号，调节摄食行为和代谢；脂肪组织作为受到控制的效应器可代谢、储藏食物中的营养物质，2I。由于其复杂的病理生理基础，肥胖的治疗已成为一个具有挑战性的难题。事实上，体重还是许多生物学和环境成分综合作用结果。因此，许多专家已不再仅仅关注体重，而更加关注所谓的“代谢适应性”，由此可追踪肥胖个体的代谢健康。

二．各类减肥药及其临床评价

1．食欲抑制类的减肥药

食欲由下丘脑腹内侧的饱中枢与下丘脑外侧区的摄食中枢调节。神经药理学研究表明，上述中枢神经系统(CNS)通路中的儿茶酚胺类如去甲肾上腺宗(N置)、多巴胺(DA)、等及5—经色胺(5—HT)等递质变化可以引起摄食行为的改变，因此影响这些递质在下丘脑的合成、释放与再摄取的药物可以调节食欲、改变摄食行为，从而影响体重。

1．1茶酚胺(CA)的食欲抑制药

这类药物如苯丙胺及其类似物，包括氛苯丙胺、安非拉酮、苯丙胺醇和苯丁胺等，可促进中枢NE和DA的释放，阻断神经末梢对NE的再摄取，增加突触间隙的NE和DA的含量，抑制觅食行为，减少食物摄入，减轻体重。美国FDA规定此类药物只能短期(一般为12周以内)应用于肥胖症治疗。此类药物不良反应包括失眠、口干、便秘、欣快感、心悸和高血压。2000年11月苯丙胺醇(phenyLpropanoLamine)因其可能与妇女颅内或蛛网膜下腔出血有关而撤出减肥市场。此外，氛苯丙胺(dexfenfluramine)常与芬特明(phentermine)联合应用，减肥效果明显，但它们可能具有升高血压和增加心绞痛突发率的潜在作用。CaccitoLe 等研究发现，它们会造成心脏瓣膜损害的病例。但Burgtor等持不同看法，认为两者并无明显联系。目前，氛苯丙胺已停止使用，芬特明也被要求在医师的指导下短期使用，并定期复查心脏彩超。

1．2 拟5—HT的食欲抑制药

5—HT为CNS中重要的抑制性递质，通过对下丘脑外侧区及腹内侧核饱中枢的作用，使患者产生饱感，减少进食。该类药物有芬氛拉明(fenfluramine)、右芬氛拉明(deXfenflMramine)、抗抑郁药物中的氛西汀(f1MXetine)等。这类药物不具有中枢兴奋作用，适用于伴有高血压、冠心病、糖尿病、高血脂症的肥胖患者。

1．3同时影响CA与5—HT的食欲抑制药

这类药物有ql垛类及其衍生物，如吗ql垛及环眯陛ql垛，主要抑制NE的再摄取，也有一定的促进NE释放作用，同时影响5—HT的代谢，抑制5—HT的再摄取，增加突触间隙5—HT含量，抑制下丘脑饱中枢。此外，还可刺激脑内一肾上腺素能受体，促进肌肉、脂肪及组织对葡萄糖的利用，降低血清中TC及TG的含量。吗ql垛不产生欣快感，因此很少有药物依赖性。

西布曲明(sibutramine，商品名：曲美，诺美停)为新进推出的疗效显著的厌食剂，是一种季肤类药物，其二级和一级胺代谢产物分别抑制中枢去甲肾上腺宏、5—HT、DA再摄取。盐酸西布曲明最早用于治疗抑郁症，在临床试验中观察，其减轻体重作用明显强于其抑郁疗效；它还能改善腰围、血糖和血脂等心血管疾病危险因子。西布曲明与芬氛拉明不同的是，西布曲明不诱导5—HT的释放，因而被认为与心血管疾病的发生无关。目前，西布曲明用于育少年和儿童肥胖症的治疗仅限于临床研究，尚未推广应用。

西布曲明的不良反应包括口干、头痛、失眠、便秘以及血压升高和心率加快等。西布曲明主要禁忌症为：控制不良的高血压、缺血性心脏病、力衰竭、严重肝肾功能损害、率失常和脑卒中史等。

1. 4 其他影响食欲的药物局部麻醉药苯佐卡因，可以麻醉口腔和胃肠道黏膜，改变味觉敏感性，从而影响“味口”。其作用为非中枢性的食欲抑制药。目前正在研究发展中的一些生物肽类及其激动剂或抑制剂，可影响饱感，改变食欲，如神经肽Y受体拮抗剂、消脂素激动剂、饱满素(satientin)、肠抑素(enteroatatin)等，从中可能研制出有效的减肥药。其中神经肽Y的Yl和Y2的受体拮抗剂正被开发作为治疗肥胖的有效药物。

2. 增加能耗的药物

2．1 中枢兴奋药如麻黄碱(ephedrine)、茶碱、咖啡因等能刺激脂肪氧化、增加能量消耗，由于兴奋中枢，实验上也发挥减少食欲的作用。咖啡因通过桔抗线受体而具有促进脂肪分解，增加热生成，减轻体重作用。麻黄碱和咖啡因合用具协同作用。但麻黄碱具有严重的心脑血管系统不良反应，包括高血压、心串失常1JLl肌梗死、卒中和猝死，不过目前对于服用推荐剂量的患者末见上述不良反应的报道。

2．2 B3-肾上腺索受体激动剂选择性的B3-肾上腺素受体，能增加白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的热生成作用，从而降低脂肪的储积。这类药物不良反应很少，因此全世界曾一度掀起开发研究B3—受体激动剂的热湖。但由于B3—受体结构存在着显著的种属差异，且人体B3—受体激动剂大多数选择性不高，这给研发带来很大困难，目前尚无理想的B3—受体激动剂产品问世。

2．3 激素类

2．3．1 甲状腺激素可促进能量代谢使体重下降，但由于加速了蛋白质的分解，可能引起肌病和骨软化，同时还可抑制内源性甲状腺激素的分泌，损害心血管系统，现已少用。

2．3．2 同化激素类药物如苯丙酸诺龙等可通过脂肪消耗减轻体重，并可增加蛋白质的合成。脱氢表雄酮可以增加代谢率，减少脂肪合成及沉淀，增加蛋白质的合成，从而减轻体重。

2．3．3 生长激素儿童及成人的生长激素缺乏均可导致肥胖，生长激素对于这类肥胖治疗具有很好疗效。研究表明脂肪细胞长期暴露在生长激素刺激中，脂肪合成减少，还可