降糖药物的分类PPT课件

二.GLP-1受体激动剂
α -糖苷酶抑制剂 SGLT2抑制剂
减少血糖来源 增加血糖去路
其他
需要注射
三.胰岛素 补充外源性胰岛素
CHN/GLUP/0417/0025 有效期至2018年4月11 日 internal use only
降糖药物针对病理生理机制分类
改善胰岛素 分泌缺陷
纠正胰岛素 抵抗
• 磺脲类 • 格列奈类 • DPP-4 抑制剂 • GLP-1类似物
降糖药物知多少
2019/12/27
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血糖的来源和去路：糖代谢途
径
来源
去路Biblioteka Baidu
饱食时：食物中淀粉及其他糖 类经胃肠道吸收入血
短期饥饿时：肝糖原分解
血糖
长期饥饿时：非糖物质糖异生
主要：各组织有氧氧化分解， 提供能量
储存：在肝脏和肌肉等组织 合成糖原
转化：变为脂肪、非必需氨基 酸及其他糖衍生物
由尿液排出(当血糖浓度 >10mmol/L时)
3. 严重感染和外伤，外科大手日 i术nter，nal 临use床only有低血压等。
二甲双胍的安全性和副作用
安全性：
单独使用不导致血糖，可减轻体重
副作用：
常见：胃肠道反应
恶心、呕吐、腹胀、腹泻 多发生在服药早期 轻度、短暂 与食物同服可减轻
乳酸性酸中毒 （严重）
禁忌症： 中度（3b级）和严重肾衰竭或肾功能不全（CrCl<45mL/min或 eGFR<45mL/min/1.73m2） 可造成组织缺氧的疾病（尤其是急性疾病或慢性疾病的恶化），例如 失代偿性心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死，休克。
CHN/GLUP/0417/0025 有效期至2018年4月11
• 胰岛素替代治疗
HbA1c
• 二甲双胍 •噻唑烷二酮类
其他：不针对病理生理机制
• α-葡萄糖苷酶抑制剂：减少血糖来源
• SGLT2 抑制剂： 增加血糖去路
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胰岛素增敏剂-改善胰岛素抵抗
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二甲双胍的临床应用
适应症：
本品首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖 的2型糖尿病 对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减 少胰岛素用量，防止低血糖发生。 本品也可与磺脲类口服降血糖药合用，具协同作用。
胰岛素增敏剂- 改善胰岛素抵抗
• 胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素并贯穿疾病始终 • 在2型糖尿病进展的每个阶段，通过减轻胰岛素抵抗使内源性胰岛素发
挥更大作用，改善糖代谢； • 可减轻代谢综合征的某些异常，如降低大血管疾病的危险性
胰岛素增敏剂
正常
糖尿病前期
糖尿病
血糖失控、多种并发症
相关功能 (%)
噻唑烷二酮类的作用机制
主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖
TZDs
肌肉
肝脏
葡萄糖摄取和利用↑
PPARγ-RXR
250 胰岛素抵抗
200
150
100
肠促胰素作用
胰岛素水平
50
0
-15 -10 -5
β细胞功能
0
5 10 15 20 25 30
糖尿病进程（年）
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GLU/2015/SR03/V1 Valid until Feb.2016
服用二甲双胍患者中的乳酸酸中毒发生率与糖 尿病总体人群中的基础发生率没有显著区别。
排除禁忌症，发生率接近于零
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国内外指南推荐 二甲双胍作为2型糖尿病患者一线首选与全程用药
CDS,中华医学会糖尿病学分会; IDF, 国际糖尿病联盟; AACE,美国临床内分泌医师学会; ADA,美国糖尿病学会; CSE,中华医学会内分泌学分会 CHN/GLUP/0417/0025 有效期至2018年4月11 日 internal use only
大脑食欲调节中枢
2019/12/27
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降糖药物的分类
CHN/GLUP/0417/0025 有效期至2018年4月11 日 internal use only
降糖药物的分类
二甲双胍 噻唑烷二酮类
胰岛素增敏剂
一. 磺脲类促泌剂
口 服 降
非磺脲类促泌剂 胰岛素促泌剂 --格列奈类
糖
药
DPP-4抑制剂
基于肠促胰素的治疗
二甲双胍的降糖作用机制
二甲双胍
在外周组织中
提高胰岛素敏感性,
提高对葡萄糖的摄取和利用2,5
肝 抑制 糖原异生和分解，
减少肝糖输出1,5
抑制肠道吸收葡萄糖
提高GLP-1水平3-5
GLP-1=胰高糖素样肽-1
降低空腹和餐后血糖 降HbA1c
可编辑
双胍类的代表药物及疗效
代表药1,2：
苯乙双胍(降糖灵®)
• 起始：500mg/日
• 最佳有效剂量：2000mg/日
• 成人最大推荐量：2550mg/天
• 儿童：10岁及以上可用，最高 剂量不超过2000mg/日
更多获益
• 减少新诊及发生心血管 疾病的2型糖尿病患者心 血管疾病发生风险
• 改善脂肪合成和代谢， 改善血脂谱
• 预防IGT发展为T2DM
FPG, 空腹血糖; FFG, 餐后血糖
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血糖浓度的相对平衡受激素和 神经调控
• 正常人体内血糖浓度维持在一个相对狭窄的范围，空腹血糖在3.9-6.1mmol/L之间，餐后 2h血糖不会超过7.8mmol/L
• 血糖浓度能维持动态平衡的调节机制：
激素调节为主
神经调节为辅
降低血糖浓度的激素： - 胰岛素
升高血糖浓度的激素： - 胰高血糖素 - 儿茶酚胺 - 生长激素 - 糖皮质激素 - 肾上腺素
由于易导致乳酸堆积而在大部分国家已退市
丁双胍/丁二胍(丁福明®)
二甲双胍(格华止®)：是目前各国主要应用的双胍
二甲双降胍糖效的力疗效3,4
疗效呈剂量依赖性
• 单药降低HbA1c 11.5%4
• 降低FPG 1.05-4.33 mmol/L(不同剂量单药)
• 降低PPG 2.58mmol/L