合贝爽(地尔硫卓)注射剂的临床有效应用

８
8.1
8.1
±
±
６
6.4
6.2
４
3.9
２
±
2.9
・ 降低心率
９０ HR
８０
P＜0.02
85.3 ± 14.1
P＜0.01
89.1 ± 17.3
76.2
７４
± 15.1
Control HER Nifedipine
Control HER Nifedipine
Method : Frequency of myocardial ischemia were compared in 20 patients with Stable angina during 3week alternative administration of HER and nifedipine using Holter monitor (D.B.T)
Fishman W. et al: Circulation 77(4) 774 - 786(1988)
Myocardial ischemia (ST segment depression)
合贝爽的心脏保护效果
＝ 与硝苯地平对照 ＝
・ 心脏缺血的改善
（times/24hr） P＜0.03
P＜0.01
血管平滑肌
肌浆网
CCB
Ca2+
L 型钙通道
电压的灵敏度依赖> 受体依赖
Ca2+
肌动蛋白与球蛋白
Ca2+powenku.baidu.comp
收缩
Ca2+
每种CCB的钙通道结合位置
* 钙通道按结构和位置分类可分为 L, T, N, P, Q and R 型.
* L型钙通道包括α1、α2、β、δ、γ五种亚基 * CCB与L型钙通道的α1亚基结合，抑制了钙离子内流.
・ 居于二氢吡啶类和苯
合贝爽（地尔硫卓）
烷基胺类之间
・ 主要用于抗高血压和
心律失常的治疗
中・间心类率型：=>减抗慢高血压、抗心律失常
CCB的作用机制
• 钙离子内流引起了血管和肌肉的收缩，产生了心脏刺激（交感神经） 和传导(房室结)
・CCB通过与细胞壁的钙通道结合抑制钙离子从细胞外流入细胞内。 * CCB的选择性: 血管 >>心肌 (收缩)
Gillman MW et al : Am Heart J 125 1148 (1993)
弗莱明翰研究表明…
高血压患者心率越高 死亡率越高!
较快的心率增加了心肌的压力，导致心内膜血流受到 抑制。
心肌梗死的患者心率与死亡率紧密相关。 为什么降低心率有益于心脏？？
通过增加心内血流减少心肌的压力， 使心肌免于缺血。
3.抑制窦房结、房室结
延长房室结传导
高血压 心绞痛 心律失常
合贝爽和二氢吡啶类的区别
1.心脏相关药理作用
① 心率 ② 心内膜血流
① 心率
高血压患者心率与死亡率的相关性 - 弗莱明翰研究-
Age-adjusted 2year rate/1000
60
死亡原因 冠心病
心血管疾病
50
所有原因
40
2倍
Method: Each preparation was administered in the spontaneous hypertension rat
Ｎａｒｉｔａ et al ：J Pharmaco bio‐Dyn 9 554（1986）
合贝爽24小时血压、心率疗效
血压的改变
心率的改变
Blood Pressure (mmHg) Heart Rate (beats/min.)
L型的钙通道 钙离子
浅
BTZ (合贝爽) DHP (硝苯地平) PAA (维拉帕米)
稳定
深
关于钙通道阻滞剂(CCB)
简要概述
合贝爽
非二氢吡啶类钙通道阻滞剂
合贝爽的药理作用
1.抑制平滑肌细胞Ca内流 冠脉血管 末梢血管
抑
制
Ca
内
2.抑制心肌细胞Ca内流
流
冠脉血管扩张
末梢血管扩张 降低心率
抑制心肌耗氧量
合贝爽（地尔硫卓）注射剂 的临床有效应用
关于钙通道阻滞剂 (CCB)
CCB类的分子式
非二氢吡啶类
二氢吡啶类
二氢吡啶
苯烷基胺
苯丙氮卓
OMe
CH3O CH3O
CN
CH3
CCH2CH2CH2NCH2CH2 CH(CH3)2
维拉帕米
CH3O CH3O
H
S
H
CH3
O
N
O
O
CH2CH2N(CH3)2
地尔硫卓（Herbesser）
二氢吡啶类 苯烷基胺类
苯丙氮卓类
CCB的分类和特性
特性
产品
・强大的血管减压效果 ・主要用于抗高血压的治 疗 ・心率：反射性增快
硝苯地平, 尼卡地平, 尼伐 地平, 马尼地平, 氨氯地平 等
血管减压的效果=> 抗高血压
・ 血管减压效果不强
维拉帕米
・ 主要用于治疗快速性
心律失常
・ 心率：减慢
刺激信号传导的效果 =>抗心律失常
Method: 13 Patients (aged 64±2 years) were administered placebo or diltiazem (90-180mg once daily) for 4 weeks each.
稳定的24小时降血压和降心率效果!
Y Kawano et al. Blood Pressure Monitoring 2000, 5; 181-185
H3COOC
H NO2 COOCH3
H3C N CH3 H
硝苯地平
Cl COOC2H5
COOCH3
二氢吡啶类还包括尼卡地平, 巴尼地平, 尼伐地平, 尼索地 平, 尼群地平, 马尼地平, 贝尼地平, 非洛地平, 依福地平, 西尼地平, 阿雷地平等
CH2OCh2CH2NH2
N CH3 H
氨氯地平
分类
30
20
10
0
under65
65-74
75-84
心率(beats/min)
≧85
Subjects：Hypertension 5209 patients methods：investigate the association of heart rate with mortality rate
【data from the Framingham Study】
合贝爽治疗后血流动力学的改变
Decrease in BP Change in HR
合贝爽 vs 硝苯地平 （DHP）
mmＨｇ 0
10 30 60 100
3 10 mｇ/kg
-40
硝苯地平增加心率･･
-80 -120 100
50
0
HER
-50
合贝爽降低心率！！
硝苯地平
弗莱明翰研究!! ⇒ 合贝爽更佳 ・・・
合贝爽比硝苯地平有更好的心脏保护效果！
快速降低血压
为什么二氢吡啶类CCB增加心率??
体内的交感神经活性反射性增强