胰岛素非注射用药途径的研究与进展
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已于 ２ ０ ０ ５年 ５月 １ ３日在 厄 瓜 多 尔 上 市 ，０７年 ９月 １日在 ２０
难 。人们使用一些 化学促 渗 剂如 胰 岛素与 胆盐 、 环状 糊精 、 表面活性剂及螯 合剂结 合 等促进 直肠 对胰 岛素 的吸 收。化
学促渗剂 的使用改变 了直肠 黏膜 的通透性 ， 导致 了严重 的局
量， 在经皮给药领域 已显 示出 良好 的应 用前景 。还有采 用超
声促渗 （ｏｏ ｈｒｓ ） ｓｎｐ ｏｅｉ 的方法促进胰 岛素的吸收 Ｊ使用 离子 ｓ ，
载体 （ｏｏ ｈｒｓ ， 胰 岛素药 膏 涂在 电极 片 上通 电促 进胰 ｉｎｐ ｏｅ） 将
岛 素 吸收 的方 法 ” 。 Ｊ 大 分 子 药 物 ， 其 是 多 肽 类 药 物 的 经 皮 给 药 是 全 世 界 尚 尤
未攻克的难题 。胰 岛素 的皮肤 给 药有许 多不 利 因素如 大分 子 皮肤 给药 极其
困难 。
较稳定地存在 。但是胰 岛素是大分子肽 类物质 ， 收较为 困 吸
三、 口腔 给药 口腔黏膜面积大 （０ １０—２ ０ａ ， 管丰 富 ， 白水 解 ０ ｍ ） 血 蛋 酶 的活性 低 ， 有利 于蛋 白质的吸收 。 口腔黏膜替 代胰 岛素注 射有研究 的价值 。但 口腔 黏膜 复层上 皮及 唾液 阻碍 胰 岛素 的吸收 ， 个体及个体 间胰 岛素 吸收不稳定 ｊ 。口腔 黏膜 吸收 的胰 岛素 ， 进入外 周血 循环 中可 直接 被稀 释。 因此 ， 用促 利 吸收剂让胰 岛素与表 面活性 物质 、 盐 、 胆 螯合 剂及 脂 肪酸结 合， 促进 其吸收 ， 效果 不佳 。磷 脂胰 岛 素微囊 能 有效促 但 进胰 岛素吸收 ｕ 。 已开发 的 主要剂 型有 舌 下含 片 、 部贴 颊 片或贴膜 、 喷雾 剂等 。目前较有影 响的 口腔 黏膜给药 制剂是 口腔用胰岛素喷雾 剂 、 口腔 胰 岛素雾 化剂 ， 替餐 时 的胰岛 代 素注射治疗 １型及 ２型糖 尿病 －］ ｌ１ 。胰 岛素 的 口腔 喷雾 剂 ｌ２ 经 口腔喷雾后 ， 起效快 ， 生物利用度 较高 ， 也未发 现对 口腔黏 膜 的刺激 与损 伤。人胰 岛素 气雾 剂 （ ｐａ ｕｃｌ ｒｌ ｙ ） Ｓ ｒｙｂｃａ Ｏ ａ— ｎ Ｌ
因此 ， 岛 素 的 给 药 方 式 一 直 是 医 药 学 界 所 关 注 的 问 题 ， 胰 尤
这个问题 ， 采用 了与 脂质体 结 构相 似 的胰岛 素微囊 ， 胰 岛 使
素 可 以 通 过 皮 下 不 同 的 细 胞 层 。 胰 岛 素 透 皮 吸 收 制 剂
（ｒｎｆ ｓｌ ） 以达 到 ５ ％ 的胰 岛素生物 效应 Ｊ 目前胰 ｔ ｓ ｒｕｉ 可 ａ ｅ ｎ ０ 。 岛素透皮吸收制剂 已进入 临床前的 ２期研究 Ｊ 。 ２ ．物理方法增加皮下组 织对胰 岛 素的通 透性 ： 微针 、 离 子导人 、 电穿孔技术 、 超声 波法 等物理 促 渗技术 通过 改 变角
２ １ 年 ２月第 ５卷第 ３期 ０１
Ｃ ｉ Ｃ ｉｉ ａ ｓ Ｅ ｅｔ ｎｃ Ｅ ｉ ｏ ） Ｆ ｈｎ Ｊ ｌ ｃ ｎ （ ｌ ｒ ｉ ｄｔ ｎ ， ｎｉ ｃｏ ｉ
・
综 述 ・
胰 岛素 非 注射 用 药 途 径 的研 究 与进 展
杨秋 萍 宫芸
但 由于 是 大 分 子 物 质 ， 过 皮 下 毛 孔 比较 困难 。 为 了解 决 通
部 反 应 ， 患者 带 来 了痛 苦 。 且 胰 岛 素 直 肠 给 药 其 生 物 效 应 给
低， 吸收不稳定 … ， 目前胰岛素直肠给药 已基本 不用。
二 、 皮给药 经
皮肤 既是 人体对环境的一个有效 天然屏 障 ， 又是 很多药 物（ 雌二醇 、 硝化 甘 油、芬太 尼等 ） 主要 给药 途径 。经皮 的 给药 可减少药 物肝 脏 的降解 ； 血浆浓 度稳 定 ； 不会 被 消化道 降解 。胰 岛素经 皮 给药是 一种 安全 且方便 的给药方 法 。皮 肤 中水解酶活性很低 ， 以避免胰 岛素 的失 活。但胰 岛素相 可 对分子质量较大 ， 并且 容易形 成 聚集体 ， 皮肤表 面 的致 密角 质层结构 ， 使其 难 以 渗入 。胰 岛素在 经 过皮 肤 渗透 的过 程 中， 由于皮肤环境 的诱 导会发 生结 构 的变化 在皮 肤 中滞 留。 目前 正在 进行 许多的研究 ， 通过 不同方法促 进皮肤胰 岛素 的 吸收。药 物经皮 渗 透的最 大阻 力来 自于 皮肤 角质层 。为 了
给药途径的研究与进展做一综述 。
一
、
直 肠 给药
直肠 对 胰 岛 素 的 吸 收 不 受 肠 道 的 动 力 、 胃肠 排 空及 进 餐 的影 响 。 此外 ， 化 酶 的 活 性 从 小 肠 到 直 肠 明 显 减 少 ， 胰 消 对 岛 素 的破 坏减 少 ， 环 境 ｐ 接 近 中性 ， 岛 素 在 直 肠 内可 以 且 Ｈ 胰
胰岛素是控制血糖最有效 的药 物 ， 糖尿病 的治疗 中有 在 重要的作用 。目前 胰 岛素 的使 用基 本上 用注 射 的方法 。几 十年来 ， 了提 高胰 岛 素的疗 效 ， 为 人们 不断 地改进 胰 岛素剂 型 ， 中效 、 如 长效 、 长效 、 效、 同比例 的预混 胰 岛素 ， 超 速 不 并 不 断更新胰 岛素注射装 置 如改 良注射 针头 、 式 注射器 、 笔 无 针头注射器 等。但终究 离不开注射途径 ， 由此 给患者 带来疼 痛和不便 ， 增加 了心理负担 ， 响患者 的 自信心 和生活质 量。 影
质 层 的 物 理 状 态 或 增 加 药 物 分 子 的 能 量 来 增 加 药 物 的 透 皮
其是胰 岛素非注 射给 药的研 究更 是一 个热 门课题 。为 了提 高糖尿病患者 的生 活及 治疗 质量 ， 用有效 、 创 的胰 岛素 采 无
给 药 方 法 已进 行 了 深 入 广 泛 的 研 究 。 本 文 对 胰 岛 素 非 注 射
难 。人们使用一些 化学促 渗 剂如 胰 岛素与 胆盐 、 环状 糊精 、 表面活性剂及螯 合剂结 合 等促进 直肠 对胰 岛素 的吸 收。化
学促渗剂 的使用改变 了直肠 黏膜 的通透性 ， 导致 了严重 的局
量， 在经皮给药领域 已显 示出 良好 的应 用前景 。还有采 用超
声促渗 （ｏｏ ｈｒｓ ） ｓｎｐ ｏｅｉ 的方法促进胰 岛素的吸收 Ｊ使用 离子 ｓ ，
载体 （ｏｏ ｈｒｓ ， 胰 岛素药 膏 涂在 电极 片 上通 电促 进胰 ｉｎｐ ｏｅ） 将
岛 素 吸收 的方 法 ” 。 Ｊ 大 分 子 药 物 ， 其 是 多 肽 类 药 物 的 经 皮 给 药 是 全 世 界 尚 尤
未攻克的难题 。胰 岛素 的皮肤 给 药有许 多不 利 因素如 大分 子 皮肤 给药 极其
困难 。
较稳定地存在 。但是胰 岛素是大分子肽 类物质 ， 收较为 困 吸
三、 口腔 给药 口腔黏膜面积大 （０ １０—２ ０ａ ， 管丰 富 ， 白水 解 ０ ｍ ） 血 蛋 酶 的活性 低 ， 有利 于蛋 白质的吸收 。 口腔黏膜替 代胰 岛素注 射有研究 的价值 。但 口腔 黏膜 复层上 皮及 唾液 阻碍 胰 岛素 的吸收 ， 个体及个体 间胰 岛素 吸收不稳定 ｊ 。口腔 黏膜 吸收 的胰 岛素 ， 进入外 周血 循环 中可 直接 被稀 释。 因此 ， 用促 利 吸收剂让胰 岛素与表 面活性 物质 、 盐 、 胆 螯合 剂及 脂 肪酸结 合， 促进 其吸收 ， 效果 不佳 。磷 脂胰 岛 素微囊 能 有效促 但 进胰 岛素吸收 ｕ 。 已开发 的 主要剂 型有 舌 下含 片 、 部贴 颊 片或贴膜 、 喷雾 剂等 。目前较有影 响的 口腔 黏膜给药 制剂是 口腔用胰岛素喷雾 剂 、 口腔 胰 岛素雾 化剂 ， 替餐 时 的胰岛 代 素注射治疗 １型及 ２型糖 尿病 －］ ｌ１ 。胰 岛素 的 口腔 喷雾 剂 ｌ２ 经 口腔喷雾后 ， 起效快 ， 生物利用度 较高 ， 也未发 现对 口腔黏 膜 的刺激 与损 伤。人胰 岛素 气雾 剂 （ ｐａ ｕｃｌ ｒｌ ｙ ） Ｓ ｒｙｂｃａ Ｏ ａ— ｎ Ｌ
因此 ， 岛 素 的 给 药 方 式 一 直 是 医 药 学 界 所 关 注 的 问 题 ， 胰 尤
这个问题 ， 采用 了与 脂质体 结 构相 似 的胰岛 素微囊 ， 胰 岛 使
素 可 以 通 过 皮 下 不 同 的 细 胞 层 。 胰 岛 素 透 皮 吸 收 制 剂
（ｒｎｆ ｓｌ ） 以达 到 ５ ％ 的胰 岛素生物 效应 Ｊ 目前胰 ｔ ｓ ｒｕｉ 可 ａ ｅ ｎ ０ 。 岛素透皮吸收制剂 已进入 临床前的 ２期研究 Ｊ 。 ２ ．物理方法增加皮下组 织对胰 岛 素的通 透性 ： 微针 、 离 子导人 、 电穿孔技术 、 超声 波法 等物理 促 渗技术 通过 改 变角
２ １ 年 ２月第 ５卷第 ３期 ０１
Ｃ ｉ Ｃ ｉｉ ａ ｓ Ｅ ｅｔ ｎｃ Ｅ ｉ ｏ ） Ｆ ｈｎ Ｊ ｌ ｃ ｎ （ ｌ ｒ ｉ ｄｔ ｎ ， ｎｉ ｃｏ ｉ
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综 述 ・
胰 岛素 非 注射 用 药 途 径 的研 究 与进 展
杨秋 萍 宫芸
但 由于 是 大 分 子 物 质 ， 过 皮 下 毛 孔 比较 困难 。 为 了解 决 通
部 反 应 ， 患者 带 来 了痛 苦 。 且 胰 岛 素 直 肠 给 药 其 生 物 效 应 给
低， 吸收不稳定 … ， 目前胰岛素直肠给药 已基本 不用。
二 、 皮给药 经
皮肤 既是 人体对环境的一个有效 天然屏 障 ， 又是 很多药 物（ 雌二醇 、 硝化 甘 油、芬太 尼等 ） 主要 给药 途径 。经皮 的 给药 可减少药 物肝 脏 的降解 ； 血浆浓 度稳 定 ； 不会 被 消化道 降解 。胰 岛素经 皮 给药是 一种 安全 且方便 的给药方 法 。皮 肤 中水解酶活性很低 ， 以避免胰 岛素 的失 活。但胰 岛素相 可 对分子质量较大 ， 并且 容易形 成 聚集体 ， 皮肤表 面 的致 密角 质层结构 ， 使其 难 以 渗入 。胰 岛素在 经 过皮 肤 渗透 的过 程 中， 由于皮肤环境 的诱 导会发 生结 构 的变化 在皮 肤 中滞 留。 目前 正在 进行 许多的研究 ， 通过 不同方法促 进皮肤胰 岛素 的 吸收。药 物经皮 渗 透的最 大阻 力来 自于 皮肤 角质层 。为 了
给药途径的研究与进展做一综述 。
一
、
直 肠 给药
直肠 对 胰 岛 素 的 吸 收 不 受 肠 道 的 动 力 、 胃肠 排 空及 进 餐 的影 响 。 此外 ， 化 酶 的 活 性 从 小 肠 到 直 肠 明 显 减 少 ， 胰 消 对 岛 素 的破 坏减 少 ， 环 境 ｐ 接 近 中性 ， 岛 素 在 直 肠 内可 以 且 Ｈ 胰
胰岛素是控制血糖最有效 的药 物 ， 糖尿病 的治疗 中有 在 重要的作用 。目前 胰 岛素 的使 用基 本上 用注 射 的方法 。几 十年来 ， 了提 高胰 岛 素的疗 效 ， 为 人们 不断 地改进 胰 岛素剂 型 ， 中效 、 如 长效 、 长效 、 效、 同比例 的预混 胰 岛素 ， 超 速 不 并 不 断更新胰 岛素注射装 置 如改 良注射 针头 、 式 注射器 、 笔 无 针头注射器 等。但终究 离不开注射途径 ， 由此 给患者 带来疼 痛和不便 ， 增加 了心理负担 ， 响患者 的 自信心 和生活质 量。 影
质 层 的 物 理 状 态 或 增 加 药 物 分 子 的 能 量 来 增 加 药 物 的 透 皮
其是胰 岛素非注 射给 药的研 究更 是一 个热 门课题 。为 了提 高糖尿病患者 的生 活及 治疗 质量 ， 用有效 、 创 的胰 岛素 采 无
给 药 方 法 已进 行 了 深 入 广 泛 的 研 究 。 本 文 对 胰 岛 素 非 注 射