细胞免疫治疗 PPT

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不良反应及护理
❖ 细胞治疗中可能出现的毒副作用主要是寒战、发热、乏力。 ❖ 发热常常出现在治疗后4～8 h，体温一般38 ℃左右，发热
在2～4 h 内常可缓解，不需特殊处理。对体温超过39 ℃ 的患者可用退热药解除症状。 ❖ 极少数患者可能出现恶心等消化道症状，个别患者可见皮疹 等过敏反应，给予对症处理可缓解症状。 ❖ 尽量避免应用免疫抑制剂，如肾上腺皮质激素等。
4. 恩替卡韦 变异治疗1年耐药率为5.8%。
5. 干扰素
不良反应多，病人难以耐受，应答率低。
CIK细胞治疗慢性乙肝的优势
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肿瘤综合治疗
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治疗患者情况——一般状态改善
完成回输后4周进行评估(204例） ❖ 卡式评分增加 ❖ 疼痛程度减轻 ❖ 食欲及睡眠的改善 ❖ 胸腹水减少
治疗患者情况——一般状态改善
❖ KPS评分增加≥20分者 76例（37.2％，76/204） ❖ 疼痛减轻≥50％ 68例(33.3%，68/204) ❖ 食欲、睡眠改善者55例 ❖ 胸腹水减少17例（17/23）
树突状细胞 Dendritic cell, DC
1860年，德国的解剖学家Paul Langerhans发现树突状细胞，当时 称为Langerhans细胞
1973年，Ralph Steinman正式鉴定 和定义树突状细胞
1992年Steinman建立了应用GMCSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC 的方法
疗，仍然有效且无毒副作用。 ✓ 癌性胸、腹腔积液患者。
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病例入选标准
1. 心功能正常。 2. 病理组织学或细胞学确诊为肿瘤患者； 3. 选择DC治疗时，建议获取自体的肿瘤组织，使用多肽作为
抗原负载，必须HLA－A2配型阳性； 4. 生活基本自理，卡氏（KPS）体力状况评分标准60分以上； 5. 预计生存期至少大于3个月；
治疗后1个月，204人次，其中83人次联合化疗 ❖ CR 1例 ❖ PR 56例 ❖ SD 92例 ❖ PD 49例 ❖ Dead 6例 疾病控制率为=(1+56+92)/204=73.0% 有效率=57/204=27.9%
❖ 患者吴某，男， 62岁，肺癌脑转 移。
❖ 治疗经过： ❖ 全脑放疗
+3DCRT + 恩度 ❖ GP方案联合恩 度化疗6周期 ❖ 全部治疗后半年 肺部原发灶PR ，脑转移瘤CR 。 ❖ 继续DC-CIK细 胞免疫治疗后2 个月： ❖ 评价CR
CIK细胞的作用机制
CIK细胞
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大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
DC/CIK细胞治疗的适应症
✓ 手术后的患者：适用于术后不愿化疗、术后基本情况较差不能忍受化疗的 患者，如肺腺癌，胃癌、结肠癌、食道癌等消化道肿瘤、肾透明细胞癌、 恶性黑色素瘤，可防止肿瘤转移复发。
✓ 手术及放疗后的患者：如肺鳞癌、宫颈癌、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤。 ✓ 手术及化疗后的患者：如卵巢癌。 ✓ 手术及放、化疗以后的患者：如小细胞肺癌、乳腺癌。 ✓ 放化疗后的患者：如淋巴瘤（T细胞淋巴瘤除外）。 ✓ 骨髓移植后或化疗缓解后的患者：如白血病、多发性骨髓瘤。 ✓ 对于很多放、化疗无效或不接受放、化疗的患者，单独使用DC/CIK免疫治
CIK
Cytokine inducing killer cells IL2, CD3 Mab, IFNg， IL1a
1991 I.G. Schmidt-Wolf, Stanford
DC
Dendritic cells IL4, GM-CSF, TNFa Pulsed with tumore Ag 1992 R. Steinman， RockfellerU.
细胞免疫治疗
第一部分 肿瘤细胞免疫治疗
非 被特 动异 免细 疫胞
毒 性
主特 动异 免细 疫胞
毒 性
肿瘤生物治疗起源和现状
LAK TIL
Lymphocyte activating killer cells
IL2 1982 Rosenberg， NCI
CD3AK
CD3 activating killer cells IL2, CD3 Mab
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治疗前应做哪些检查项目？
治疗流程
1、血常规、凝血、传染四项为必须检查。 2、肝功、肾功、心电图临床检查； 3、影像学、肿瘤标志物、T细胞亚群检查；
细胞免疫治疗的流程？
申请治疗 --- 完善相关检查 --- 临床会诊 --外周血采集（约0.5小时）--- 细胞培养（12天）--细胞回输（约15天）--- 疗效随访（1-3个月）
在3பைடு நூலகம்万到50万。
乙肝治疗的现状和困境
耐药
其他
1.잠재 고객
1. 拉米夫定 1-5年：14%、38%、49%、 67%、69%
2. 替比夫定
较拉米夫定耐药小，不良反应1%-10%。 治疗104周血清转换率30%
3. 阿德福韦酯 1-5年 0%、3%、11%、18%、29%
不良反应
价格 疗程
1年耐药发生率为0，对已发生YMDD
2011年Ralph Steinman获得诺贝 尔医学奖，获奖理由是“发现树突 状细胞及其在获得性免疫中的作 用”。
细胞分选
诱导DC细胞
肿瘤抗原
抗原负载
DC 细胞成熟
临床疗效监测
细胞回输
负载肿瘤抗原的成熟DC细胞
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CIK细胞的概念
CIK是细胞因子诱导的杀伤细胞，是将人外周血单核细 胞（PBMC）在体外用多种细胞因子共同培养一段时间 后获得的一群对肿瘤细胞有高度杀伤能力的异质细胞。
典型病例二
收费明细
医保范围
❖ 恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、结直肠癌、肾癌、 肺癌
第二部分 乙肝细胞免疫治疗
流行特点和严重性
➢目前世界乙肝病毒携带者超过3.5亿人； ➢我国现乙肝病毒携带者9千万以上，占全世界的1/3; ➢约1/4携带者处于活动性肝炎，推测我国有2-3千万
慢性活动性乙型肝炎； ➢每年因乙肝病毒感染导致的肝硬化肝癌患者死亡人数
治疗患者情况——疗效评估
治疗后1个月评价疗效 针对可测量病灶，采用彩超、CT、MRI等影像学检查测 量病灶大小(双径测量)，按WHO规定的评定肿瘤近期疗 效标准，即以患者治疗前后影像学检查为依据进行评价， 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进 展(PD)。
治疗患者情况—治疗后1个月疗效评价