肿瘤干细胞靶向治疗研究进展

随着 对肿瘤从基 因水 平、 转 录水平 到肿瘤 免疫学方 面研 究 的进展 ， 肿瘤的发病机制逐渐 明朗化 ， 肿瘤 是一种干 细胞疾 病 的理论不断被证实 ， 并且发现肿瘤存在 干细胞是导致肿瘤 复 发和转移的根 源， 而肿 瘤干 细胞很 可能是 解开 这些 问题 的核 心， 对肿瘤干细胞表面分子标记物及其增殖过 程中基 因调控机
第一 ， 通过阻止 （ 或抑制 ） 肿 瘤干 细胞信 号通路 实现对 肿瘤 的 治疗 。Ｃ Ｓ Ｃ和正常干细胞 的信 号转 导通路 虽然相 似 ， 但存 在
一
定差异 。例如 ， 新发 现 的一种 可 以抑制 Ｈｈ信 号通 路 的抑
制剂环王 巴明能 有效抑 制成 神经管 细胞瘤 的生长 ， 且 无 明显 毒性［ ９ ］ 。第二 ，通 过 改变 肿 瘤干 细 胞生 长 的微 环境 来 诱导 Ｃ Ｓ Ｃ分化。全反 式维 甲酸可 以用来诱 导 白细胞干 细胞 分化 ，
向肿瘤的能力 。Ｂ ｒ ｏ ｗ ｎ等将 ＮＳ Ｃ经 尾静 脉注入 裸 鼠神 经或
非神经源性肿瘤模型 ， 发现 Ｎ Ｓ Ｃ可 通过周 围脉管 系统 迁移定 位至颅 内和颅外非 神经肿 瘤 区域 ， 包 括前列 腺癌 和恶性 黑色 素瘤＿ ｌ 。因此 ， 可将 ＮＳ Ｃ作为一 种携 带治疗 基 因的载体 ， 利
在治疗 ＡＭＬ中比较有效 ， 对 其他 肿瘤 也有 的单 克隆抗 体可 诱导 白血 病 干细胞 的分
化， 从 而显 著减 少 白血病 细胞 数量Ｌ １ 。
３ ． １ 肿 瘤 干 细胞 的靶 向 治疗
由于 Ｃ Ｓ Ｃ的耐药性及大 多处于休 眠状态 ， 传统 的肿瘤化 疗药物 只靶 向作 用正在分裂 的肿瘤 细胞 ， 不能有效杀灭 Ｃ Ｓ Ｃ， 最终导致肿瘤复 发 、 转 移 和治疗 失败 。为获 得对 肿瘤 的有效 治疗 ， 必须 针对 Ｃ Ｓ Ｃ进行靶 向治疗才有可能控制肿瘤 的复发 、 转移和治疗失败［ １ 。 ３ ． ２ 肿瘤 干细胞表 面分子 的靶 向治疗 对于 白血病而言 ， 靶 向抗原可选择 Ｃ Ｄ１ ２ ３分子 ， 其表达 于
数理 医药学杂志
２ ０ １ ３年第 ２ ６ 卷第 １ 期
文章编号 ： １ ０ ０ ４ — ４ ３ ３ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ９ ５ — ０ ３
中图分类号 ：Ｒ ７ ３ ０
文献标识码 ：Ａ
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综
述
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肿 瘤 干细 胞 靶 向治 疗研 究 进 展△
王琼秀
‘
Ｃ Ｓ Ｃ而非 正 常造血 干 细胞 的特性 很适 合作 为靶 向治疗 的 目
标 。大多数 ＡＭＬ母细胞表 面表达 Ｉ Ｌ － ３ Ｒ。Ｆ ｅ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ等分别用
体外培养和移 植至 ＮＯ Ｄ ／ Ｓ Ｃ Ｉ Ｄ小 鼠体 内形式证 明了 白喉毒 干细胞具备 自我更 新 和无 限增 殖 的能力 ， 其 遗传 突变 的
素一 Ｉ Ｌ － ３ 融合蛋 白（ Ｄ Ｔ ３ ８ ８ Ｉ Ｌ ３ ） 对 白血 病母细胞 和 Ｃ Ｓ Ｃ群有毒 性作用 ， 而对正 常前体 细胞无 毒性 口 。
３ ． ３ 利用正常 干细胞靶 向肿瘤干 细胞 神经干细胞 （ ｎ ｅ ｕ ｒ ａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ， ＮＳ Ｃ ） 具有 惊人 的迁移和趋
管迁徙到其他部位则造成肿瘤转移［ ５ ］ 。
３ 在肿瘤治疗 中的作 用 将肿 瘤干细胞学说 应用 于肿瘤 治疗 可从 几个 方 向人手 ： 收稿 日期 ： ２ ０ １ ２ 一 Ｉ Ｉ 一 ０ １ 作 者简 介 ： 王琼秀 （ １ ９ ７ ５ 一 ） ， 女， 湖北赤壁人 ， 主管检验师 。 △ 基金项 目： 武汉市卫生局基金资助项 目（ ｗ Ｈ１ ２ Ａ Ｌ ０ ３ ） ＊ 武汉市结核病防治所
制的研究 ， 可能在肿瘤的诊 断和临床治疗 中发挥重要作用 。
１ 肿瘤干细胞的提出 实验证实 ， 在肿瘤组 织 中存 在着 一种 具备 增殖 能力 和多 向分化潜能 的肿 瘤细 胞。２ ０ ０ ３年 ， Ａ１ 一 Ｈａ ｊ ｉ 等从乳 腺癌 中分 离 出细胞表面分 子标记 为 Ｃ Ｄ ４ ４ ’ ‘ ／ Ｃ Ｄ ２ ４ 一 的致 瘤性 癌细胞 ［ １ ］ 。 这种细胞只 占整个乳腺肿瘤细胞 的 ２ 左右 ， 但它们充 当了类 似干细胞 的角色 ， 在肿 瘤形成 和维 持肿瘤 生长 中起 决定性 作 用， 我们称 之 为肿 瘤 干 细胞 （ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｉ ｌ ｓ ， Ｃ Ｓ Ｃ） 。对 于 Ｃ Ｓ Ｃ的细胞 来源迄今 还没有 明确 的结论 ， 目前认 为可能 的来
摘
周 菁
武汉 ４ ３ ７ ３ ０ ０ ）
（ 湖北省 赤 壁市人 民医院检 验科
关键词 ： 肿瘤干细胞 ； 靶 向治疗
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ．１ ０ ０ ４ － ４ ３ ３ ７ ． ２ ０ １ ３ ． ０ １ ． ０ ３ ７
要 ： 综述肿瘤干细胞研究 的历史和来源 ， 并对肿瘤干细胞 在肿瘤 临床治疗 中的应用及此领域 的发展方 向作 了初步的展望。
源有两种 ： ①具有 自我更新 能力的正常 干细胞发生 突变 ， 使 得 它们控制 自我更新能力 的系统发生紊乱 ， 不能正常工作 ； ② 祖
细胞发 生 原 癌 基 因 突 变 ， 去 分 化 并 重 新 获 得 自我 更 新 能
力［ ～ 。
２ 肿 瘤 干 细 胞 与 肿瘤 发 生 、 发 展 及 转 移 的 关 系
积累引起肿瘤干细胞 出现无控增殖 、 异 常分 化 ， 这就导致 了肿 瘤的产生 。肿瘤干细胞在肿瘤发生 的各个 阶段 可能都发挥 作 用， 包括起始 、 发展 、 浸润 和转 移 阶段 。Ｃ Ｓ Ｃ数量 的增 加会 导 致异常分化的肿瘤 细胞个 数急 剧增 多 ， 逐 渐 累积起来 形成 实 体病灶 。实际上这在肿 瘤生 长 的各 个 阶段都 是如 此 ， 肿瘤 干 细胞 游离到病灶周 围 即可引起 肿瘤 浸润 ， 如果 随血 流或淋 巴