Wnt信号通路

功能
1、参与胚胎发育
胚胎形成
促进体节形成 促进体轴形成 抑制头形成
组织器官发生 脑、心脏、肺……
生殖系统发生 Wnt-4抑制雄激素合成
功能
2、参与干细胞的更新和分化
Brain Area-Specific Effect of TGF-β Signaling on Wnt-Dependent Neural Stem Cell Expansion
Ⅱ. 黑素干细胞Wnt信号通路的失活可导 致脱色素，头发即呈现出灰色。
Ⅲ. 头发毛囊干细胞中的异常Wnt信号会 阻止头发的再生。
10 June 2011
Wnt信号通路与人类疾病
1.癌症
APC基因突变
β-catenin基因突变
β-catenin降解复合物合成障碍
β-catenin无法被磷酸化和泛素化降解
机理
机理
Wnt信号通路概括
Wnt→Fzd→Dsh→ β-Catenin降解复合体解聚→ β-Catenin入核→ TCF/LEF→下游基因转录
机理
机理
Wnt信号通路中的重要蛋白
Wnt蛋白 Frizzled（Fzd或Frz） Dishevelled（Dsh或Dvl） GSK3 CK1 Axin APC β-Catenin TCF/ LEF
Sven Falk, Lukas Sommer
Ⅰ. 变异的神经上皮干细胞的自我更新 在FGF存在的情况下将得到增强，并 且这一增强需要Wnt信号。
Ⅱ. Wnt信号通过调控神经干细胞增殖 和分化影响神经系统的生长发育，神 经干细胞的更新和扩张受到TGF-β和 Wnt的共同调控。
08 May 2008
功能
2、参与干细胞的更新和分化
Coordinated Activation of Wnt in Epithelial and Melanocyte Stem Cells Initiates
Piul Rabbani, Mayumi Ito
Ⅰ. Wnt信号通路在毛囊干细胞和黑素干 细胞系协调和头发色素的产生过程中发 挥了关键作用。
Wnt信号通路
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目录
简介
1
机理
2
3
功能
4 Wnt信号通路与人类疾病
简介
Wnt
Wg (Wingless)
Int-1
ห้องสมุดไป่ตู้
简介
Wnt/Ca2+通路
通过释放胞内Ca2+ 来影响细胞粘连和 相关基因表达
经典Wnt信号通路
通过β-Catenin激 活基因转录
Wnt信号通路
Wnt/PCP通路
通过小G蛋白激活JNK 来调控细胞骨架重排
3.心脑血管疾病
LRP
（low density lipo-protein receptor related protein）
Cys
Arg
Wnt信号受损 冠心病
Thank you！
β-catenin降解障碍 胞浆内游离的β-catenin聚集 激活下游靶细胞CyclinD1、C-myc等基因转录
肿瘤发生
Wnt信号通路与人类疾病
2.糖尿病
胰岛素与其受体结合 GSK-3失活
（glycogen synthase kinase 3 ）
激活葡萄糖合酶
合成糖原及相应蛋白质
降低血糖
Wnt信号通路与人类疾病