脂蛋白a是ASCVD的独立危险因素

• Lp
(a)发现近50年以来，虽然在致病机制、流行病学研究 中已取得了很大进展 ，但在药物开发 、选择性干预Lp(a) 的临床研究等方面还需要艰苦的努力 。
谢谢
MA .1986.256,2540-2544.
2] Rhoads GG.Lipoprotein(a) as a risk factor for myocardial infarction[J]JA
脂蛋白(a)的 结 构 特 点
Lp (a)由低密度脂蛋白(LDL)样微粒和载脂 蛋白(a)[apo(a)]组成。LDL样微粒与血浆中 的LDL在脂质组成上非常相似，但其在物理 和化学性质上与LDL有本质差别。而且由于 Lp(a)还有另外1个apo (a)，所以Lp(a)与 LDL 在生理及病理机制上存在很大的差异。 Lp (a)的主要功能几乎都与apo(a)的存在有 关[3]。
Lp(a)由 LDL样 微 粒 和 apo(a)组 成
脂蛋 白(a)致动脉 粥样硬化作用机制
载脂蛋白(a)的特点
• Lp
。
(a)的各种特点，都是由于Lp (a)具有1个特殊的apo (a)
• Lp
(a)的浓度与apo(a)的异构体的大小呈负相关[4]，因为 apo(a)分子越大合成因高度同源，都有一个与纤维蛋白结合的kingle区，可 与纤维蛋白蛋白结合，但是apo(a)的丝氨酸蛋白酶区域并没 有催化活性[3]，无法降解纤维蛋白，所以 Lp(a)还具有促进 血栓形成的作用。
• 1970年在研究人体内
Lp(a)与冠心病(CHD)的关系中发现男性的 Lp(a)浓度 > 300mg/L是增大 CHD危险的因素[2]。
[1] BergK.A
new serum type system in man— — theLp system [J].Acta Pathol Microbiol Scand，1963， 59:369—382.
• 人群中Lp(a)水平的变异很大，高加索人的Lp(a)水平为偏
态分布，男、女的血浆 Lp(a)水平相似 。不同种族的 Lp(a)水平存 在较大差异 :非西班牙裔高加索人的Lp(a)水 平最低，为12(5~32)mg/dL;黑色人种的水平最高为 39(19~69)mg/dL;中国人[11(4~22)mg/dL]和日本人 [13(5~26)mg/dL]的水平居中略高于西班牙人 [19(8~43)mg/dL] 。
Lp (a)的 影 响 因 素
• apo
(a) 分子的大小与血浆水平普遍呈负相关。因为分子 越大 ，合成和分泌的速率越慢。因此 apo(a)基因的大小( 主要 取决于K4的拷贝数)是决定Lp(a)水平最重要的因素。 这也解 释了为什么环境、生活方式对Lp(a)血浆水平的影 响非常小 。
Lp (a)的 研 究 展 望
• 1987年
[4]Ansles-CnooE.Structural basis for the pathophysiology of lipoprotein(a) in the athero· thromboticproess[J] BiolRes.197.30(I1):1271· 1280.
Lp(a)人群分布水平
脂蛋白(a)的研究进展
流行病学证实：脂蛋白a水平与冠心病密切相关
脂蛋白a的发现
• 脂蛋白(a)[Lipoprotein(a)，Lp(a)]由Berg在1963年首次发现并报道
[1]。
• 当时测定脂蛋白(a)在北欧人群中的分布率为3存在于所有人群中，只是在血浆中浓度差异极大， 从小于0.1/L到大于10g/L。
[3]Koschinsky ML.Novel insights into Lp(a) physiology and pathogenicity: more questions than answers[J]. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 2006，6 ，(4):267-278.