朱砂不良反应

朱砂

----不良反应

[炮制研究]

游离汞和可溶性汞为朱砂中引起毒性的主要成分。选用水飞法、湿法研磨、粉碎机粉碎、粉碎水漂、粉碎沸水漂等5种不同炮制朱砂的方法，分别用水和稀酸提取液测定汞含量。以水飞法炮制的朱砂含游离汞和可溶性汞盐含量最低，其佘各种炮制方法均偏高，尤以粉碎机粉碎法最高。朱砂不提取液汞含量为0.11~0.23ug/g；稀酸提取液汞含量29~97ug/g。酸液提取值与水液提取值之比，水飞法为264，粉碎机粉碎法为486。使用稀酸来炮制朱砂，可将朱砂中对人体有害的游离汞和可溶性汞盐的消除提高200~500倍。

对朱砂不同炮制品（包括天然朱砂和球磨法、水飞法炮制的朱砂）中的游离汞的含量进行了测定。结果表明，球磨朱砂中的游离汞含量可高达3028ug/g，高于国家饮用水标准300多万倍。不同厂家生产的水飞朱砂的游离汞含量均低于1ug/g。结果表明，朱砂经过水飞后，可大大降低有害成分游离汞的含量，而球磨法炮制品由于加工过程中与铁等金属物接触或加热而引起HgS中的汞还原，使其游离汞比原矿石中的含量明显增高。

朱砂中的可溶性汞盐主要是在人工胃液中溶解，在人工肠液中溶解极少。朱砂炮制方法不同，可溶性汞盐的含量也不同，球磨法高，水飞法低。

对天然朱砂和人工合成的硫化汞的水飞制品和非炮制品进行了汞吸收的蓄积性研究。不同实验组小鼠分别灌胃给予粉碎的水飞天然朱砂（I）、只经粉碎天然朱砂（Ⅱ）、人工合成硫化汞（Ⅲ）和经水飞合成硫化汞（Ⅳ），济量为9.5g/kg。结果给药后48h内各组均未见任何中毒症状及死亡；给药10天后处死小鼠，测定血、肝、肾组织汞含量，Ⅲ和Ⅳ血、肝、肾汞量均高于Ⅰ和Ⅱ组，各组肾脏的汞含量均很高。水飞天然朱砂组动物未出现中毒和死亡，而水飞合成硫化组有不同程度中毒及死亡。表明人工合成朱砂毒性大于天然朱砂，不宜内服，以免引起蓄积中毒。

[毒性研究]

不良反应报道

蔡幼清报道了2例因长期、过量服用朱砂引起慢性汞中毒的病例。其中1例男性连续服用每剂含朱砂6~7g的中药复方70~80剂；另1例女性，服中药40剂左右，方中含有朱砂，累计共服269g。两患者均出现胃肠道反应和神经症状，经用二巯基丙磺酸钠等中西药处理后缓解。

陈学良等报道1例心悸患者用朱砂加猪心煎服，连续服用了13天，累计朱砂量为30g。于服药4天后开始即出现浓茶色尿，并且原有的心慌、乏力症状加重，皮肤及巩膜黄染。检查尿隐血试验为阳性，外周血血红蛋白降低，血清胆红素含量增高等。诊断为溶血性贫血中毒反应。

孙良达等报道一精神病患者，将朱砂10g入猪心内煮熟顿服，1h后即出现头晕、行走不便，随后迅速出现牙关紧闭、全身僵直、大汗淋漓、呼吸急促、阵发性全身抽搐、昏迷等急性中毒反应。经紧急抢救，采用对症和肌注东莨菪碱等治疗，很快中毒症状消失，一周后痊愈。

此外，有报道称，11例患儿在连续服用含朱砂的中成药疳积散3~7天后，出现精神萎靡、频繁呕吐、食欲减退、不规则发热、抽搐等中毒症状，同时伴有肝脏肿大，谷草转氨酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶等肝功能检查指标的明显异常，部分患儿还出现蛋白尿，尿中可见管型及红、白细胞等。

另外还有朱砂致死的病案报道，一老年患者因心悸服用朱砂每日3~4.5g，连服30天，累计约100g，出现腹痛、腹泻、呕吐黑色水样物、大便咖啡色、视物模糊，并出现少尿、无尿等肾功能衰竭症状，经抢救无效死亡。

服用含朱砂的中成药尚有发生过敏反应的报道。一例患者服用磁朱丸后出现全身皮肤瘙痒、躯干四肢有弥漫性红斑，对称分布，中间夹有红色小米大小丘疹,经停药及激素治疗后皮疹消退。以1%磁朱丸（磁石、朱砂、神曲组成）试剂作斑试，24h呈阳性反应。

王长印等报道3例患者连续服用安宫丸（按传统配方每丸含朱砂0.27g）40~60丸后出现腰痛、少尿等症状，小便镜检发现尿蛋白（++）、镜下血尿等，属汞毒性肾病。

[配伍研究]

朱砂与含溴、氯等卤离子的药物配伍使用时会造成中毒反应。陈氏报道2例患者，其中一例患者因焦虑失眠服用含朱砂的中成药朱砂安神丸，同时服用含卤离子的药物三溴片，结果服药3日后出现口腔黏膜烧灼感，唾液增加，口内金属味，上腹疼痛，服药5天后，毒性症状加重。停药后2周后症状消除。另一例服用琥珀寿星丸，同时服用盐酸氯丙嗪，出现食欲下降、腹痛、恶心、呕吐等症状，停药后症状渐渐缓解。配伍用药后造成中毒反应的原因是朱砂中的硫化汞与溴化物或氯化物能发生反应，生成溴化汞和氯化汞，这两种化合物均可与体内酶蛋白的巯基结合，从而抑制酶的功能，主要造成肠、口腔和肾脏病变。

朱砂不能用铝制品研磨，因朱砂可与铝发生化学反应，生成汞铝齐，从而引起中毒反应。如果朱砂与含铝的药物共同加热后使用，也可能会产生中毒反应。

[中毒诊断及救治]

中毒症状

朱砂超量服用或长久服用可造成急性或慢性中毒，以慢性中毒多见。朱砂中毒的原因是由于汞与蛋白质中的巯基有特别的亲和力。朱砂中的游离汞可被吸收入血，并被分布到各组织器官，与肾、肝、心脏等组织中的含巯基的蛋白酶结合，使酶蛋白功能降低，从而影响细胞的正常代谢，产生一系列中毒症状。急性中毒的症状为严重的急性胃肠炎包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻，严重者出现脓血便、少尿、无尿、尿毒症、昏迷等。慢性中毒症状有口腔金属味、口腔黏膜溃疡、牙龈炎、呕吐血样物、腹痛、腹泻、视物模糊、精神紊乱、少尿、无尿、肾功能衰竭等。