浅谈设备确认及常见误区

浅谈设备确认及常见误区

药品作为一种特殊的商品，其安全性、有效性和质量是药品的基本要求，也是保障患者用药安全的必要手段。药品的安全性和有效性是通过研发、动物试验和临床试验确定的；而药品的质量则是在整个生产过程中逐步建立起来的。即必须由经过良好培训的员工，按照既定的程序，操作经过确认的设备，运行经过验证的工艺，并将每一步工作逬行完整地记录，再辅以实验室检验，从而最终获得一个符合质量标准

的产品。

显而易见，稳定运行的设备，是保证工艺稳定及产品质量的前提条件。因此，设备确认工作，既是生产企业的重要工作，中大杏林医药研究院也是监管机构现场检査、客户审计的重点检查项目。根据设备的用途、构造、工作原理，所需确认的项目、使用的检查方法均有不同，本文仅浅谈设备确认的相关原则，以及具有代表性的一些误区。

1.设备确认的步骤及相互关系

设备确认分为4个阶段'

•设计确认（Design Qualification,DQ)

•安装确认（Installation Qualification,IQ)

•运行确认(Operational Qualification, OQ)

•性能确认(Performance Qualification，PQ)

图1显示了一台新设备从幵始设计直至完成PQ的整个过程；也直观地显示了各项确认工作之间的关系。因此图呈“V”字形，所以通常称之为“确认V模型”。

1.1 DQ

当制药企业（即设备用户，本文简称为“用户”）计划购买一台设备时，首先会将其对设备的基本要求写在“用户需求标准”(User Requirement Specification, URS) 中。URS制备完成后，用户会将其发送给数家有意向的设备的供应商，根据供应商回复的文件逬行初步地筛选。虽然URS属于技术文件，但对设备良好运行、工艺的稳定，以及产品质量保证有着重要关系。表1 (见表1)为简单的URS示例，描述了URS可能包含的内容。用户可根据设备的用途、构造复杂程度等具体情况，自由地确定URS的内容，中大杏林医药研究院。

设备供应商（简称为“供应商”）在收到URS后，会向用户提供一份“技术标准”(Technical Specification, TS)，作为对URS的回应。除了必须满足URS 之外，TS还提供了更多的技术细节。

TS还可以细分为“功能设计标准”(Functional Design Specification, FDS) 和“详细设计标准”（Detailed Design Specification, DDS)。FDS是初期较为简单的设计，简单地描述了设备所具备的功能、工作原理、如何逬行运作、控制程序和报警信息的说明等信息。

用户根据FDS选择最终的供应商。当用户批准了FDS后，供应商则会编写DDS，这是后期更为详细的设计文件。在DDS 中，供应商详细地说明了设备的具体结构、主要部件、主要配件和零部件、规格尺寸、所用的材质、其功能如何实现等详细信息。用户同样需要对DDS逬行审核、批准。最后，供应商按照批准的DDS幵始设备制造。确认V模型的左侧是工程阶段，同时也是逬行DQ 的阶段。简单而言，DQ就是确保设备的设计符合法规及用户要求的过程；也就是将TS与URS进行对比、在必要对TS逬行修改、批准TS，最终允许供应商制造设备的过程。需要注意的是，在DQ阶段，因为设备还未制造，各项设计也处于讨论阶段，并未定稿；所以此阶段的变更虽然仍需遵循变更控制，但其严格程度低于正式生产后的变更控制。可以理解为“简化的变更控制”。

1.2 IQ/OQ/PQ

当设备制造完成后，则会进彳了V模型右侧的一系列工作：工厂验收测试(Factory Acceptance Test, FAT)、现场验收测试(Site Acceptance Test, SAT)、安装、试车等。完成安装后，即可幵始IQ、OQ和PQ工作。

从图1的确认V模型中，我们可以看出，URS既说明了用户对于设备的基本要求，又确定了设备的基本性能。中大杏林医药研究院，例如混料机的URS中会说明混料机的装载量、混合均匀度的要求，这些就是PQ需检测的试验项目和可接收标准。FDS则说明了设备是如何正常运转的，例如在什么电压下，以多少的频率进行混合、是普通的旋转混合或是通过机械搅拌逬行混合、正常的参数是多少等。这些内容则是0Q所需要检查的项目和可接收标准。DDS中详细地列明的各项规格参数，例如设备材质为316L的不诱钢、规格尺寸等，需要连接220V 的电路、需要逬行电加热、需要连接压缩空气和氮气等。这些就是IQ的检査项目和标准。

2.确认中的一些常见问题和误区

2.1如何对待供应商所提供的URS

要制备一份高质量的URS，需要有丰富的工程经验，以及对工艺的充分理解。部分企业因为各方面的原因，往往选择直接购买设备供应商提供的包括URS和TS在内的全套技术文件。从GMP的角度而言，根据供应商提供的文件制备URS 是允许的。但另一方面，单纯地将供应商的URS直接作为本企业的URS则是不恰当的。有的企业只是将所购买文件逬行归档，然后朿之高阁。这往往是GMP 现场检査的缺陷项。如何正确地处理供应商提供工程技术文件，其关键点是用户应将供应商的URS变成自己的URS。通常可行的做法包括:首先由用户对供应商的URS进行审核，审核人员通常包括设备、工程、质量、生产等部门的专家；如确认供应商的URS符合用户的要求，则应按照用户的文件审批程序，对URS 进行相关的签名和批准，从而最终生效。在将URS纳入用户自身的文件系统后，可按照批准的DQ方案进行相关工作，中大杏林医药研究院。

此外，如果在URS中未明确供应商应提供何种技术文件，例如设备的材质证明、表面粗糙度证明等，则会导致后续的确认工作(如IQ)无法顺利进行。

2.2确认方案缺少细节

确认方案是描述如何进行确认工作的文件，在方案中应详细地描述由何人、按照什么程序、采取何种方法、对什么事项进行检査；检查的可接收标准是什么；检査的结果如何记录；如何编写报告等。而许多企业的确认方案往往缺少细节，不具备可操作性。中大杏林医药研究院

一个典型的例子是IQ方案中设备安装的检查：

项目：检査纯化水管路的安装是否符合要求。

方法：纯化水分配管路完成安装后，应检査其安装是否符合要求。

标准：管路安装应符合要求。

结果：管路安装合格：

在此方案中，没有说明此项检査应由何人执行；没有确定什么样的安装情况是“符合要求的”;也没有说明如何将检査结果进行记录。而正确的方案应包含足够的细节，不同的操作人员在经过恰当的培训后，均能够按照方案有效地执行检査。上述方案补充细节后，可以表述如下：

项目：检査设备的安装是否符合要求。

方法：纯化水管路完成安装后，由设备工程师对照纯化水系统竣工图（编

号:ABCD)、P&ID (编号: EFGH),至现场检査其安装情况，并将结果记录在XYZ 记录表中。

标准：各部件、管线安装均符合竣工图(编号：ABCD)、P&ID (编号：EFGH),管线的斜度符合设计标准、无死角。

结果：纯化水管路安装合格。

2.3缺少确认的原始数据

在进行各项检査时，均应将检查结果直接进行记录，待完成验证后再汇总数据、编写报告。而部分企业的检査结果，仅仅用“符合”或者“合格”等描述性语言，缺少直观的数据。GMP检査官员往往不认可此类数据的真实性，或对其真实性表示怀疑。所以用户在进行确认检查时，最好使用直观的数据记录检査结果。

2.4工程技术文件与确认文件的混淆

设备制造完成后，首先会在供应商处进行FAT，合格后运送到用户厂房进行安装、SAT、调机和试车。因为FAT/SAT、试车工作中，很多工作内容与IQ、0Q 的检査项目是重复的，所以关于设备确认有一种误解———“我已经做了FAT 和SAT了,无需再做IQ和0Q 了。”

实际上，这里有两方面的误解：

A .文件类别：将工程技术文件（FAT/ SAT)与确认文件混淆；

B .工作目的：将工程检査与确认工作的目的混淆

首先解释一下文件的类别。一个按照GMP管理的药品生产厂其文件系统大致可以分为四类：

•递交给监管机构的注册文件，例如DMF、ANDA等申报文件；

•生产质控文件：工艺规程、批生产记录、检验记录、变更、偏差等；

•验证文件：VMP、验证的方案和报告等；