乙基纤维素

乙基纤维素水分散体
童翠萍 庞薇薇
Contents
乙基纤维素 膜控型缓释制剂 乙基纤维素的水分散体
展望
乙基纤维素
乙基纤维素（EC）概述 性质：无味，流动性好，为白色或淡褐色粉末。 玻璃化温度：129-133℃，乙基纤维素基本不从 湿空气或沉浸的水中吸收水分，并且吸收的很 小部分水分也易于蒸发。 溶解度：不溶于甘油，聚乙二醇和水。含有低 于46.5%的乙氧基的乙基纤维素易溶于氯仿，乙 酸甲酯，四氢呋喃及芳香烃与95%的乙醇的混 合物。而含有不低于46.5%的乙氧基的乙基纤维 素易溶于氯仿、95%的乙醇，乙酸乙酯、甲醇 及甲苯。根据n不同，分子量有很大的差异。 乙基纤维素是纤维素的乙基醚，是通过乙 缩醛连接的以β -脱水葡萄糖为单元的长链聚合 物,是应用最广泛的水不溶性纤维素衍生物之一。
制备方法 surelease 相转变法
增塑剂 内含增塑 剂，制做 包衣液时， 无需添加 制作包衣 液时，需 加入增塑 剂
包衣温度
热处理
含增塑剂 , 聚合物 MFT 值固定 , 因此 在包衣过程中膜愈合 包衣温度稳定 , 控制 完全,不用热处理 在 34 ～ 38 ℃ 与增塑剂种类与用 量有关。增塑剂的 增塑效果越好 , 用量 越大 , 聚合MFT 值 越低 , 包衣温度可适 当降低 愈合不完全,要通过热 处理促进衣膜愈合,常 用方法有烘箱热处理 和流化床热处理
苏丽丝 XM(E-7-7060) 。 （苏丽丝 X 比苏丽丝含更多
的抗粘剂-轻质硅胶 , 最高含量可达 15 % , 苏丽丝 XM 用精馏椰子油代替DBS 作为增塑剂 。）
surelease
缓释原理
药物通过难溶性膜的扩散在体内释放，释放的速度与膜的厚
度有关，与PH无关。因此可以通过改变包衣的厚度来调节药物
张力以及聚合物粒子之间产生的毛细管力 , 后者用较大 。
乙基纤维素水分散体
具体过程是 :
水分蒸发 , 难溶性粒子浓集沉积药芯上 , 因运动而越来越 靠近并堆积起来 , 直至互相紧密接触 。（但此时只是不 连续膜 , 在胶粒间空隙中还含液体） 随后环绕胶粒的水膜收缩 , 产生较高的毛细管力和 表面张力 , 使胶粒更加紧密靠近 , 变形合并 , 衣膜 形成。
加入增塑剂可促胶粒融合 , 因为增塑剂能软 化并膨胀胶粒 , 减小变形阻力 , 降低 MRT, 在水分蒸发产生毛细管力 , 有利成膜。
乙基纤维素水分散体
增塑剂的使用
目的是软化聚合物粒子 , 降低聚合物玻璃化转变温度 ( T g) 及最低成膜温度 (MFT), 促进其融合形成完整衣膜 , 改善衣膜机 械性能。 常用增塑剂有柠檬酸三乙(TEC) 、柠檬酸三丁酯 (TBC) 乙酰柠檬酸三乙(ATEC) 、癸二酸二甲酯 (DMS) 、癸二酸二丁 酯 (DBS) 、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)等。具体增塑剂的使用应 根据包衣所用乙基纤维素水分散体种类不同而定。
包衣设备选择
使用水分散体包衣时 ,由于分散剂水具有较高蒸发潜热(2255 kJ·kg-1是乙醇 854 kJ·kg-1的2.7倍) ,因此，通常采用干燥效率高 的流化床设备。
包衣温度
包衣温度影响水分蒸发和聚合物粒子的软化融合 , 是保证衣膜 质量和制剂释药重现性的关键 , 一般应控制高于聚合物最低成膜温 度 (MFT)10 ～ 20 ℃ , 温度过高或过低 , 均会影响衣膜完整性 , 造 成释药过快
热处理
热处理主要是针对包衣过程中衣膜愈合不完全,影响制剂释药特性, 而在包衣结束后采取的操作过程,可促进衣膜的完全愈合,提高衣膜 的致密性和完整性,达到缓、控释药目的。
乙基纤维素水分散体
乙基纤维素水分散体种类
目前市场主要有 aquacoat 和 surelease 两种现成的 水分散体商品供应。 有美国 FMC 公司和日本旭化成 工业株式会社生产。两者制备方法不同 。
优点
已被证实的功效和可测性
1. 过程的优化确保了包衣的完整性，
少了固化这一步 2. 只要简单一步就可以完成包衣
aquacoat
概述 采用直接乳化-溶剂蒸发法制备得到一种水性胶态散体 , 为乙基纤维素 (N 型 ,10 cp) 的伪胶乳。
本品总固体含量约为 30 % , 其中含 25 %(g/g) 的乙基纤维素 , 另含相当 于乙基纤维素重量 2.7 % 的十二烷基 硫酸钠和 5 % 的 十六醇 , 乙 基纤维 素分散粒子大小为 0.1 ～ 0.3 μ m。
aquacoat
缓释原理
aquacoat 包衣制剂的释药速率受介质 pH 影响 , 表现为在 偏碱性介质中释药明显加快 , 这是由于 aquacoat 中含有十二 烷基硫酸钠 (SLS) 。 SLS 在偏碱性介质中处于解离状态 , 可 增加衣膜的亲水性和渗透性 , 从而加快释药。
Aquacoat与surelease的比较
的释放速度，以达到缓释的作用。
Surelease的最初发展就是为了延缓药物在体内的释放速度，
提高药物的稳定性以及保质期。
surelease
优点 节约生产时间 1. 完全的水分散体系，有很大的可塑性 2. 容易调节缓释速度以满足特定需求 3. 减少了有机溶剂的使用量和 摄取量，无需昂贵的溶剂。 使用安全 1. 成分符合药理学的要求 2. 世界各地均有已注册的该产 品
surelease
概述 采用相wk.baidu.com变法制备得到的一种具氨气味的混悬型乙基纤维素水分散体
总固体含量为 25 % , 除含乙基纤维素外 , 另含有 稳定剂油酸 , 增塑剂癸二酸二丁酯、氨水 , 有时还
含有抗粘剂-轻质硅胶 , 固体粒子大小为 0.2 μ m 。
surelease( 苏丽丝 , 英国 Coloreon 公司 ) 主要有 3 种型号 : 苏丽丝 (E-7-7050) 、苏丽丝 X(EA -7100) 和
乳化聚合法
转相法
溶剂转换法
EC制成缓控释包衣制剂
EC 是目 前广泛采用的缓控释包衣材料， 早期主要 采用 EC 的有机溶液包衣方法， 目前较为成熟的是 水分散包衣技术。 EC的缓控 包衣制剂
EC 的有机溶媒包衣液 EC 的水分散体包衣液
以乙醇等有机溶剂作为 分散体系，具有易成膜 的优点。但安全性差 , 毒性大 , 溶剂回收设备 昂贵 , 包衣液中聚合物 固含量低 , 粘度高 , 包衣 时间长 , 能耗高等。
将聚合物溶解在与水不相溶的有机溶剂中 , 制得 聚合 物溶液为内相的 o/w 初乳 , 超声振荡或匀乳器制备亚 微乳滴 , 挥去溶剂
将纯化后的单体与水、引发剂、表面活性剂和稳定剂 混合 , 形成以单体为内相的 o/w 乳液 , 充 N2 除去空 气 , 加热搅拌 聚合物中加入油酸制成胶体 , 加入稀碱液 , 搅拌形成水 在 聚合物中的分散体 , 再加碱液发生相转变 , 形成聚 合物在水中的伪胶乳 聚合物溶解在与水互溶的有机溶剂中 , 搅拌下将聚合 物溶液与水混或将水加入到聚合物溶液中 , 混合并除 去有机溶剂而得
aquacoat
溶剂蒸发 法
应用实例
乙基纤维素水分散体包衣缓、控释制剂
展望
水分散体包衣在国外应用越来越广 , 作为一种新型的包衣技术 , 其推广应用与包衣材料、高干燥能力的设备及系统的应用研究的
发展密不可分。近年来 , 水分散体辅料在我国也有所发展 , 如连
云港制碘厂的肠溶 I 号树脂 (EudragitL30D) 、 胃崩型丙烯酸树脂 (Eudragit NE30D)等这为水分散体包衣在我国的推广提供了一定基
乙基纤维素
乙基纤维素在药剂中的应用
片剂粘合剂、薄膜包衣材料
骨架材料,制备多种类型的骨架缓释片
材料膜,制备包衣缓释制剂， 缓释微丸
包囊辅料,制备缓释微囊
载体材料,广泛地用于制备固体分散
膜控型缓释制剂
薄膜包衣工艺
片芯
喷包衣液
缓慢干燥
固化
缓慢干燥
成品
包衣液的制备方法 方法 步骤
乳化 - 溶剂挥发法
以水作为分散体系，加入 辅料制成胶乳或伪胶乳 , 进行包衣 , 具有安全性好、 无环境污染、包衣液固含 量高、粘度低、易操作、 包衣时间短、能耗低等优 点 , 已成为目前缓、控释 制剂薄膜包衣的主要技术
乙基纤维素水分散体
水分散包衣的原理
聚合物水分散体成膜原理与有机溶液或水溶液包衣不同。
水分散体包衣时 , 克服聚合物粒子间较强的静电排斥力 , 驱动 粒子间相互聚集 , 并最终融合成膜的 , 是聚合物和水间的表面
础。聚合物水分散体包衣有逐步取代有机溶液和水溶液包衣的趋
势 , 随着我国医药工业迅速发展 , 也应得到足够重视。
谢 谢！