乙基纤维素

础。聚合物水分散体包衣有逐步取代有机溶液和水溶液包衣的趋
势 , 随着我国医药工业迅速发展 , 也应得到足够重视。
谢 谢！
Байду номын сангаас aquacoat
缓释原理
aquacoat 包衣制剂的释药速率受介质 pH 影响 , 表现为在 偏碱性介质中释药明显加快 , 这是由于 aquacoat 中含有十二 烷基硫酸钠 (SLS) 。 SLS 在偏碱性介质中处于解离状态 , 可 增加衣膜的亲水性和渗透性 , 从而加快释药。
Aquacoat与surelease的比较
加入增塑剂可促胶粒融合 , 因为增塑剂能软 化并膨胀胶粒 , 减小变形阻力 , 降低 MRT, 在水分蒸发产生毛细管力 , 有利成膜。
乙基纤维素水分散体
增塑剂的使用
目的是软化聚合物粒子 , 降低聚合物玻璃化转变温度 ( T g) 及最低成膜温度 (MFT), 促进其融合形成完整衣膜 , 改善衣膜机 械性能。 常用增塑剂有柠檬酸三乙(TEC) 、柠檬酸三丁酯 (TBC) 乙酰柠檬酸三乙(ATEC) 、癸二酸二甲酯 (DMS) 、癸二酸二丁 酯 (DBS) 、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)等。具体增塑剂的使用应 根据包衣所用乙基纤维素水分散体种类不同而定。
制备方法 surelease 相转变法
增塑剂 内含增塑 剂，制做 包衣液时， 无需添加 制作包衣 液时，需 加入增塑 剂
包衣温度
热处理
含增塑剂 , 聚合物 MFT 值固定 , 因此 在包衣过程中膜愈合 包衣温度稳定 , 控制 完全,不用热处理 在 34 ～ 38 ℃ 与增塑剂种类与用 量有关。增塑剂的 增塑效果越好 , 用量 越大 , 聚合MFT 值 越低 , 包衣温度可适 当降低 愈合不完全,要通过热 处理促进衣膜愈合,常 用方法有烘箱热处理 和流化床热处理
张力以及聚合物粒子之间产生的毛细管力 , 后者用较大 。
乙基纤维素水分散体
具体过程是 :
水分蒸发 , 难溶性粒子浓集沉积药芯上 , 因运动而越来越 靠近并堆积起来 , 直至互相紧密接触 。（但此时只是不 连续膜 , 在胶粒间空隙中还含液体） 随后环绕胶粒的水膜收缩 , 产生较高的毛细管力和 表面张力 , 使胶粒更加紧密靠近 , 变形合并 , 衣膜 形成。
surelease
概述 采用相转变法制备得到的一种具氨气味的混悬型乙基纤维素水分散体
总固体含量为 25 % , 除含乙基纤维素外 , 另含有 稳定剂油酸 , 增塑剂癸二酸二丁酯、氨水 , 有时还
含有抗粘剂-轻质硅胶 , 固体粒子大小为 0.2 μ m 。
surelease( 苏丽丝 , 英国 Coloreon 公司 ) 主要有 3 种型号 : 苏丽丝 (E-7-7050) 、苏丽丝 X(EA -7100) 和
乙基纤维素水分散体
童翠萍 庞薇薇
Contents
乙基纤维素 膜控型缓释制剂 乙基纤维素的水分散体
展望
乙基纤维素
乙基纤维素（EC）概述 性质：无味，流动性好，为白色或淡褐色粉末。 玻璃化温度：129-133℃，乙基纤维素基本不从 湿空气或沉浸的水中吸收水分，并且吸收的很 小部分水分也易于蒸发。 溶解度：不溶于甘油，聚乙二醇和水。含有低 于46.5%的乙氧基的乙基纤维素易溶于氯仿，乙 酸甲酯，四氢呋喃及芳香烃与95%的乙醇的混 合物。而含有不低于46.5%的乙氧基的乙基纤维 素易溶于氯仿、95%的乙醇，乙酸乙酯、甲醇 及甲苯。根据n不同，分子量有很大的差异。 乙基纤维素是纤维素的乙基醚，是通过乙 缩醛连接的以β -脱水葡萄糖为单元的长链聚合 物,是应用最广泛的水不溶性纤维素衍生物之一。
乙基纤维素
乙基纤维素在药剂中的应用
片剂粘合剂、薄膜包衣材料
骨架材料,制备多种类型的骨架缓释片
材料膜,制备包衣缓释制剂， 缓释微丸
包囊辅料,制备缓释微囊
载体材料,广泛地用于制备固体分散
膜控型缓释制剂
薄膜包衣工艺
片芯
喷包衣液
缓慢干燥
固化
缓慢干燥
成品
包衣液的制备方法 方法 步骤
乳化 - 溶剂挥发法
的释放速度，以达到缓释的作用。
Surelease的最初发展就是为了延缓药物在体内的释放速度，
提高药物的稳定性以及保质期。
surelease
优点 节约生产时间 1. 完全的水分散体系，有很大的可塑性 2. 容易调节缓释速度以满足特定需求 3. 减少了有机溶剂的使用量和 摄取量，无需昂贵的溶剂。 使用安全 1. 成分符合药理学的要求 2. 世界各地均有已注册的该产 品
热处理
热处理主要是针对包衣过程中衣膜愈合不完全,影响制剂释药特性, 而在包衣结束后采取的操作过程,可促进衣膜的完全愈合,提高衣膜 的致密性和完整性,达到缓、控释药目的。
乙基纤维素水分散体
乙基纤维素水分散体种类
目前市场主要有 aquacoat 和 surelease 两种现成的 水分散体商品供应。 有美国 FMC 公司和日本旭化成 工业株式会社生产。两者制备方法不同 。
包衣设备选择
使用水分散体包衣时 ,由于分散剂水具有较高蒸发潜热(2255 kJ·kg-1是乙醇 854 kJ·kg-1的2.7倍) ,因此，通常采用干燥效率高 的流化床设备。
包衣温度
包衣温度影响水分蒸发和聚合物粒子的软化融合 , 是保证衣膜 质量和制剂释药重现性的关键 , 一般应控制高于聚合物最低成膜温 度 (MFT)10 ～ 20 ℃ , 温度过高或过低 , 均会影响衣膜完整性 , 造 成释药过快
乳化聚合法
转相法
溶剂转换法
EC制成缓控释包衣制剂
EC 是目 前广泛采用的缓控释包衣材料， 早期主要 采用 EC 的有机溶液包衣方法， 目前较为成熟的是 水分散包衣技术。 EC的缓控 包衣制剂
EC 的有机溶媒包衣液 EC 的水分散体包衣液
以乙醇等有机溶剂作为 分散体系，具有易成膜 的优点。但安全性差 , 毒性大 , 溶剂回收设备 昂贵 , 包衣液中聚合物 固含量低 , 粘度高 , 包衣 时间长 , 能耗高等。
苏丽丝 XM(E-7-7060) 。 （苏丽丝 X 比苏丽丝含更多
的抗粘剂-轻质硅胶 , 最高含量可达 15 % , 苏丽丝 XM 用精馏椰子油代替DBS 作为增塑剂 。）
surelease
缓释原理
药物通过难溶性膜的扩散在体内释放，释放的速度与膜的厚
度有关，与PH无关。因此可以通过改变包衣的厚度来调节药物
优点
已被证实的功效和可测性
1. 过程的优化确保了包衣的完整性，
少了固化这一步 2. 只要简单一步就可以完成包衣
aquacoat
概述 采用直接乳化-溶剂蒸发法制备得到一种水性胶态散体 , 为乙基纤维素 (N 型 ,10 cp) 的伪胶乳。
本品总固体含量约为 30 % , 其中含 25 %(g/g) 的乙基纤维素 , 另含相当 于乙基纤维素重量 2.7 % 的十二烷基 硫酸钠和 5 % 的 十六醇 , 乙 基纤维 素分散粒子大小为 0.1 ～ 0.3 μ m。
将聚合物溶解在与水不相溶的有机溶剂中 , 制得 聚合 物溶液为内相的 o/w 初乳 , 超声振荡或匀乳器制备亚 微乳滴 , 挥去溶剂
将纯化后的单体与水、引发剂、表面活性剂和稳定剂 混合 , 形成以单体为内相的 o/w 乳液 , 充 N2 除去空 气 , 加热搅拌 聚合物中加入油酸制成胶体 , 加入稀碱液 , 搅拌形成水 在 聚合物中的分散体 , 再加碱液发生相转变 , 形成聚 合物在水中的伪胶乳 聚合物溶解在与水互溶的有机溶剂中 , 搅拌下将聚合 物溶液与水混或将水加入到聚合物溶液中 , 混合并除 去有机溶剂而得
aquacoat
溶剂蒸发 法
应用实例
乙基纤维素水分散体包衣缓、控释制剂
展望
水分散体包衣在国外应用越来越广 , 作为一种新型的包衣技术 , 其推广应用与包衣材料、高干燥能力的设备及系统的应用研究的
发展密不可分。近年来 , 水分散体辅料在我国也有所发展 , 如连
云港制碘厂的肠溶 I 号树脂 (EudragitL30D) 、 胃崩型丙烯酸树脂 (Eudragit NE30D)等这为水分散体包衣在我国的推广提供了一定基
以水作为分散体系，加入 辅料制成胶乳或伪胶乳 , 进行包衣 , 具有安全性好、 无环境污染、包衣液固含 量高、粘度低、易操作、 包衣时间短、能耗低等优 点 , 已成为目前缓、控释 制剂薄膜包衣的主要技术
乙基纤维素水分散体
水分散包衣的原理
聚合物水分散体成膜原理与有机溶液或水溶液包衣不同。
水分散体包衣时 , 克服聚合物粒子间较强的静电排斥力 , 驱动 粒子间相互聚集 , 并最终融合成膜的 , 是聚合物和水间的表面