第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因
ChP（2010）
[鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液
10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出
白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，
依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。
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五、紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的吸光度。
六、红外吸收光谱法
盐酸普鲁卡因
ChP（2010）
盐酸普鲁卡因胺
[鉴别] （3）本品的红外光吸收图
谱与对照的图谱一致。
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2645cm-1
1640cm-1
N-H
N-H+
3500~3100cm-1
C=O
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1600cm-1
1511cm-1 C=C 1280cm-1
第三节 特殊杂质的检查
一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 的检查 杂质：
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四、制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因ChP（2010）
[鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即 生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融 时同时分解。
盐酸布比卡因ChP（2010）（熔点：194 ℃ ） 实用文档
H 2 N
CO-O C 2H O H 2 N
[O] O = = O
黄 色
灭菌间温、度光、、时金间属、离子pH等、影贮响藏实时用文档
ChP规定：盐酸普鲁卡因及其注射液、
注射用盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸 杂质
限量：原料、注射用灭菌粉 0.5%
R3
O
H
R1
N
R2
R4
前言
亲水 性胺 基
中间连 实用文档接功能
基团
第一节 结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药 物
具有对氨基苯甲 酸酯的母体
结构中芳伯氨基 未被取代，而在芳 环对位有取代
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盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸 钠溶液，有油状的普鲁卡因析出
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5、与重金属离子反应的特性
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合， 生成有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶 剂。
6、UV,IR
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第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯 胺类局麻药物的分析
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前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连 接实功用文能档 基团
亲脂 性芳
环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
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亲脂 性芳
环
酰苯胺
芳香仲胺
芳香仲胺 酸性
乳白色N-亚硝基化合物沉淀
亚硝酸钠试液
与具有芳伯实用氨文档 基的同类药物区别
二、与重金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利 硫 多酸 卡 碳 铜 因 酸 蓝 钠紫 氯 色 仿 黄色
盐酸利 C 多 o2卡 C H l 因 亮绿色 细
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2．与汞离子的反应 盐酸利 H（ 多 g N3 ） O 2 卡 H N 因 3 、 O 黄色
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2、水解特性：
水解速度受光、热或碱性条件的影响
3、弱碱性：
脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因 除外），具有弱碱性 要采用非水溶液滴定法 与生物碱沉淀剂发生沉淀反应
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4、溶解性：
具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离 碱多为碱性油状物或低熔点固体，难溶于水， 可溶于有机溶剂
盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有 一定的熔点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙 醚、氯仿等有机溶剂
对氨基 苯 H（ g N 甲 3 ） O 2 酸 H N 3 、 酯 O 红 类色或
3．羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁 H 卡 2O2因 胺 羟肟F 酸 e3Cl 羟肟酸铁 （暗 紫 棕 红 色 棕 色黑色）
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三、 水解产物反应
1. 盐酸普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 （白色沉淀） 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变蓝色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
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H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
使湿润的红色
石蕊试纸变蓝
H2N
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COONa
HCl
COOH
2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
剂。
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直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸氯 普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺
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盐酸普鲁卡因的鉴别（直接）
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特例：盐酸丁卡因 分子结构中不具芳伯氨基
C H 3(C H 2)3N H
C O O C H 2C H 2N (C H 3)2 H C l
盐酸罗哌卡因
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三、主要化学性质
1、芳伯氨基特性
对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨 基（盐酸丁卡因除外） 可显重氮化-偶合反应 与芳醛缩合 易氧化变色 亚硝酸钠滴定法
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酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水 解产物具芳伯氨基
盐酸利多卡因
盐酸罗哌卡因
盐酸布比卡因
盐的水溶液较稳定 原因：酰胺基邻位存在 两个甲基，受空间位阻 影响，较难水解
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
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二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被 酰化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
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CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CFra Baidu bibliotek3
HCl
盐酸利多卡因
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CH3
C4H9
N
NHCO
HCl
CH3
盐酸布比卡因
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CH3
NH
HCl
N
CH3
O
C3H7
例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L盐酸中 （0.40mg/ml），于λmax =263nm和λmax =271nm 测定最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与 0.43～0.48
2.在规定的浓度测定λmax
3. 例如：盐酸普鲁卡因胺片，5μg/ml，在 λmax=280nm处有最大吸收。
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