阿莫西林ppt (2)

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铅、汞、银)等作用时,易发生水解和分子重排,导致阿莫 西林失效。
四.鉴别试验
1.呈色反应
(1)与费林试剂反应 阿莫西林具有类似肽键(-CONH-)结构。可产生双缩脲反
应,开环分解,使碱性酒石酸铜盐还原显紫色。 (2)变色酸-硫酸显色反应
阿莫西林加变色酸-硫酸试剂混合后,于150℃加热2~ 3min,因分解出甲醛与变色酸缩合而呈深褐色 (3)与盐酸羟胺溶液反应
五2.光.杂谱质法的(检最查大吸收波长鉴别法)
阿(莫1西)林紫属外于分β光-光内度酰法胺类药物,而此类药物在临床上最 常将见阿的莫不西良林反配应成就适是当过浓敏度反的应水。溶经液研,究直表接明进,行引紫发外β分-光内光 酰度胺法类检抗测生,素一过般敏最反大应波是长其在中2存54在nm的左高右分子聚合物。阿莫 西(林2杂)质红一外般光为谱阿法莫西林聚合物、丙酮和二氯甲烷。
【红杂外质光谱检反查映】了分子的结构特征,可用此法鉴别阿莫西林。
阿莫西林聚合物 (照分子排阻色谱法(附录Ⅴ H)测定。) 色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10(40~ 120µm)为填充剂,玻璃柱内径1.0~1.6cm,柱 高度30~40cm。以pH=8.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液 [0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液 (95:5)]为流动相A,以水为流动相B,流速为每分钟 1.5ml,检测波长为254nm。分别以流动相A、B为流动相, 取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液200µl注入液相色 化阿谱 拖 20合莫仪尾00物西,因峰林理子的红论均保外17板应光7留5谱数小时按于间羰蓝2的1基.06色比8γ。7(葡c值在m聚均-两1糖)应种2在流吸000热动90.29峰峰相3温~计系度1算统(.℃0均中7) 之不蓝间低放色。热于葡1峰8称5聚50温0糖度。(℃)
药物相互作用 1.丙磺舒可延缓阿莫西林经肾排泄,延长其血清半衰期,因 而使本品的血药浓度升高。 2.阿莫西林与氨基糖苷类药合用时,在亚抑菌浓度时可增强 阿莫西林对粪链球菌体外杀菌作用。 3.阿莫西林与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸合用时,抗菌作 用明显增强。克拉维酸不仅可以不同程度地增强产β-内酰胺 酶菌株对阿莫西林的敏感性,还可增强阿莫西林对某些非敏 感菌株的作用,这些菌株包括拟杆菌、军团菌、诺卡菌和假 鼻疽杆菌。 4.氯霉素,璜胺类及四环素可抑制本品的杀菌作用。 5. 阿莫西林与避孕药合用时,可干扰避孕药的肠肝循环,从 而降低其药效。 6.别嘌呤类尿酸合成抑制剂可增加阿莫西林发生皮肤不良反 应的危险性。 7.食物可延迟阿莫西林的吸收,但食物并不明显降低药物吸 收的总量。
阿莫西林的生产 国内生产阿莫西林一般是通过发酵得到6-APA,然后再进行 半合成得到阿莫西林。
现在合成阿莫西林一般有酶法和化学法两种,其中酶法有可 能会导致蛋白质等高分子杂质的残留;而化学法,通常会导 致有机溶剂残留超标,尤其是二氯甲烷。
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八.阿莫西林的作用
阿莫西林的功效: 阿莫西林就是口服的青霉素,功效为消炎。本品口服吸
收良好。服用同量药物,本品的血清药浓度比氨苄西林者
高约一倍。常用于敏感菌所致的呼吸道、尿路和胆道感染 以及伤寒等。 阿莫西林的作用: 阿莫西林的作用主要在各个系统的抗感染治疗,具体如下:
1.上呼吸道感染:中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等。 2.下呼吸道感染:急性支气管炎、肺炎等。 3.各种皮肤软组织感染。 4.泌尿生殖道感染:急性细菌性肾炎、急性膀胱炎、急 性尿道炎等。
测定法 取本品约25mg,精密称定,置50ml量瓶中,用流动 相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取20ul注入液相色谱仪, 记录色谱图;另取阿莫西林对照品适量,同法测定。按外标 法以峰面积计算出供试品中C16H19N3O5S的含量。
七.阿莫西林的用法与用量
口服:成人及体重超过40公斤的儿童每次1-2(0.250.5g) 片,每6-8小时1次,一日剂量不超过16g。体重小于40公斤 的儿童按体重20-40mg/kg/日, 分2-3次服用.三个月以下婴 30mg/kg/日,分次服用,每12小时1次.本品可在空腹或饭后服 用,并可和牛奶等食物同服.奈瑟氏淋球菌尿道炎可单次口服 本品3g。 肌内注射:0.5-1g/次,一日3-4次。 静脉滴注:0.5-1g/次,一日3-4次。 肾功能严重不足者应当延长用药时间隔;肾小球滤过率1015ml/min者,8-12小时给药一次;小于10ml/min 者12-16 小时给药一次。
溶,在乙醇中几乎不溶。本品耐酸,在胃肠道吸收好,且不 易受大部分食物影响。纤维会影响吸收,降低药效。在服用 此药期间不要吃高纤维食品,如燕麦,芹菜,胡萝卜等。 (2)旋光性
本品母核中含有手性碳原子,因而具有旋光性。 取本品精密称定,加水溶解并稀释成每1ml中1mg的溶液, 依法测定,比旋度为+290度至+310度。 (3)紫外吸收 阿莫西林有紫外吸收,用紫外吸收检测器于254nm处测定 阿莫西林(C16H19N3O5S)的峰面积,计算出其含量。 (4)不稳定性 阿莫西林与酸、碱、青霉素霉、羟胺及某些金属离子(铜、
阿莫西林
一.阿莫西林的基本信息
通用名: 阿莫西林 化学名: (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基 苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲 酸三水合物
学名 :羟氨苄青霉素 别名: 阿莫锋、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、阿木西林、阿摩 西林、安福喜、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、广林、奈
【杂质检查】
丙酮和二氯甲烷(残留溶剂测定法(附录Ⅷ P 第二法)测 定。)
精密称取供试品0.25g,加入N,N-二甲基乙酰胺5ml,置 20ml顶空瓶中,密封,作为供试品溶液。精密称取丙酮和二 氯甲烷适量,加入N,N-二甲基乙酰胺溶解并稀释成每1ml中 约含丙酮40μg和二氯甲烷30μg的溶液,精密量取5ml,置 20ml顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法 (附录Ⅷ P 第二法)测定。采用6%氰苯基聚硅氧烷和94%的 二甲基硅氧烷为固定相(或极性相近固定液)的毛细管为色 谱柱;程序升温,初始温度为40℃,维持4分钟,再以每分钟 30℃的升温速率升至200℃,维持6分钟;检测器为火焰离子 化检测器(FID),温度为250℃;气化室温度为300℃;顶 空瓶平衡温度为80℃,顶空平衡时间30分钟;以氮气为载气, 流速为2.0ml/min,取供试品溶液和对照品溶液分别自动顶空
进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,含丙酮不得过 0.5%;含二氯甲烷不得过0.12%。
六.含量的测定
【含量测定】 (照高效液相色谱法(附录 Ⅴ D)测定。)
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充
剂;以 0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用2mol/L氢氧化钾溶液 调节pH值至5.0)-乙腈(97.5:2.5)为流动相;流速为每分 钟约1ml;检测波长254nm。取阿莫西林杂质混合对照品和 阿莫西林对照品各约25mg,置50ml量瓶中,用流动相溶解 并稀释至刻度,摇匀,取20ul注入液相色谱仪,记录的色谱 图应与标准图谱一致。
他美、强必林、强力阿莫仙、特力士、新达贝宁、益萨林、 氧他西林、再林、再灵阿莫仙。
拼音名 AMOXILIN 英文名 Amoxicillin 分子式 C16H19N3O5S·3H2O 分子量 419.46
二.阿莫西林的结构
结构式:
三.阿莫西林的理化性质
(1)性状 本品为白色或类白色结晶性粉末;味微苦。本品在水中微
国家卫生部门规定,使用阿莫西林前必须进行青霉素皮肤试 验,阳性反应者禁用。此外,青霉素钠、青霉素钾等也属青 霉素类抗生素,使用前都必须做皮试。不方便做皮肤试验的 可以先服用一粒的三分之一, 一小时后如无不良反应即可正 常服用,如果感到不适尽快到医院就医。
1.对一种青霉素过敏者可能对其它青霉素过敏,也可 能对青霉胺或头孢菌素过敏,用药前必须做青霉素皮 肤试验,阳性者禁用。 2.传染性单核细胞增多症、淋巴细胞性白血病、巨细 胞病毒感染、淋巴瘤等患者禁用。 3.哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者; 疱疹病毒感染者,尤其是传染性单核细胞增多症患者 (可增强皮肤不良反应的危险性);应慎用。 4.用含硫酸铜的片状试剂(R)、费林溶液测定尿糖时可 能会导致假阳性反应 ;少数患者用药后可出现血清转 氨酶升高、嗜酸粒细胞增多和白细胞减少。 5.孕妇和哺乳期妇女以及3个月以下儿童慎用。 晚期 妊娠孕妇应用后,可使血浆中结合的雌激素浓度减少, 但对游离的雌激素和孕激素无影响。 本品可经乳汁排 出,乳母使用本品后可使婴儿致敏。
取阿莫西林约0.2g置10ml量瓶中,加2%无水碳酸钠溶液 4ml使溶解后,用0.3mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液稀释至 刻度,摇匀。量取200μl注入液相色谱仪,用流动相A进 行测定,记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间 的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相,精密量取对 照溶液200ul,连续进样5次,峰面积的相对标准偏差应不 大于5.0%。 对照溶液的制备 取青霉素对照品适量,精密称定,用水
溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 测定法 取本品约 0.2g,精密称定,置10ml量瓶中,加2% 无水碳酸钠溶液4ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,立 即精密量取200ul注入色谱仪,以流动相A为流动相进行 测定,记录色谱图。另精密量取对照溶液200ul注入色谱 仪,以流动相B为流动相,同法测定。按外标法以峰面积 计算,结果除以10, 即得,含阿莫西林聚合物以阿莫西林计, 不得过0.15%(阿莫西林:青霉素=1:10)。
取阿莫西林适量,研细,加pH=7.0磷酸盐缓冲液溶解(必 要时冰浴超声助溶10分钟)制成阿莫西林的溶液,静置,滤 过,取滤液作为供试品溶液
取供试品溶液1ml,加盐酸羟胺溶液1ml,再加酸性硫酸铁 胺试液1滴,即显深红色。 (4) 与三氯化铁反应
取(3)中供试品溶液1ml,加三氯化铁试液3滴,即显深 橘红色
5.急性单纯性淋病。 6.阿莫西林亦可与甲硝唑、奥美拉唑三联用药根除胃、 十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率。
阿莫西林的副作用: 1.胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等。 2.过敏反应:皮疹、药物热和哮喘,甚至昏迷,休克等。 3.长期的副反应:贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多, 血清氨基转移酶可轻度增高等。 4.由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 5.中枢神经系统症状:偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及 行为异常等。 禁忌
2.光谱法
(1)紫外分光光度法 将阿莫西林配成适当浓度的水溶液,直接尽心紫外分光
光度法检测,根据其吸收光谱的最大吸收波长进行鉴别。 (2)红外光谱法
红外光谱反应了分子的结构特征,阿莫西林的红外光谱 图如下:
化合物 红外光谱 羰基γ(cm-1)
阿莫西林 1775
1687
吸热峰温(℃) 92
放热峰温(℃) 185
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