神经营养素家族类细胞因子对神经干细胞分化影响的研究现状

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神经营养 素家族类细胞 因子
时神经干细 分 影 响的研究现
张任飞 肖诗柔 中国 医科 大学七年制 临床 医学 系
摘 要



1 神经千细胞 (erls m c l , nua t e s e t
N Cs S )
(u g a u a o e S ) s b r n lr z n , GZ 。
5 T 4 5以 及神 经 营 养素 一 N -6 。 ( -/) N 6(T ) 本
2神 经 营养 素家族 ( GF家 族 ) N
包 括 :神 经 生 长 因 子 ( ) N GF 、
是 具 有 高 度 自我 更新 能 力并 能 分
化 为神 经元 、星 形 胶质 细胞和 少 突胶 质
gn fmy G e a i) le N F B N , ee ai( Fgn fmyi u s G ,DF lN e ln d c
N -3 N 一4 T , T /5,N 一6 T e a fette T . hy cn afc h
df e e t t n o t m el n t i p p r a t r if r n i i f s e c i ao s.I hs a ,f c o s e
自从 1 9 9 2年 Re n l s和 W es y od is
退 行 性 疾 病 的 治 疗 提 供 了新 的 方 向 。
挥 生物学 效 应 。 2. 1神 经 生 长 因子 ( NCF) 2. . l 1I NGF的特 性 和分 布
因 此 ,对 NS 增 殖 和 分 化 调控 的研 CS
阳性 细 胞 的 数 目增 加 3倍 【 。 1 1
细 胞 。 应 用 于 临 床 疾 病 如 帕 金 森 病
( a k n o im ie s ,P ,亨廷 顿 p r i s ns dsa e D) 病 ( n ig o ie s , Hu tn t n d sa e HD)以及 阿尔 茨海 默 病( h i r S ie s , a z e me d s a e l
薯 ¨。 |
曩 _
n r t e(Ss e eg whfc r e e as m clNO) r r t a o gn ul e l s ;N v o t e
fmyN F gn fml ;d fr t t n a i(G ee a i) i ee i i l y f nao
中国科技信息 2 1 年第 2 0 1 期
C IA S I C N E HO O Y I OM TO a . 1 HN CE E A D TC N L G N R A IN Jn2 N F O1
D :1 .9 9 ji n 10 - 9 2 2 1 .2 0 4 OI O 3 6 / . s .0 1 8 7 .0 1 0 .6 s
促进作用I 。 ¨I Fra bibliotek导并增加神经前体细胞表达神经元标志
物 神 经 丝 蛋 白 ( i e neur f 1 m t o a n
/5 , NT / ) 中枢 和 外 周分 布 4 5 在 性 细 胞 数 目明 显 多于 对 照 组 ,神 经元 4
p oen, NF)和 星 形 胶 质细 胞 标志 r ti
脑源性 神 经生长 因子 ( D F 、 经营 B N )神 细 胞的 神经 前体 细胞 ,能 自我 更新并 能 养 素 一3 ( 3 、神 经营 养 素 一4 NT ) / 提供 足够 数量 的神 经细 胞以 供机 体功 能 5( N T一4/5) 以及神经营养 素 一6
所 需 ¨I 。
文就 目前 神 经 营养 素 家族 对N C分化 的 影 Ss
N ua se e NC )hstea iy o i l erl tm cU(S s a h bi fh h l t gy
s l r n w la d c n b if r n itd it e r n , ef e e a n a e df e t e n o n u o s - e a
的突 起 明显较 对 照组 长 】 。且 W c a hS 等研 究认 为 ,当 B DNF浓 度 为 2 0 g 0u / L 时 ,神 经 干 细 胞 分 化 为 神 经 元 的 比 例 最 高 ¨。 ¨I , 。 Vi a i 、Ab j i等 将 中海 马 中 c ro e Ol
N GF 来源 于 中 枢 神 经 系 统 及 外 周 神 经 系 统 的 神 经 元 、 神 经 胶 质 细 胞 ,作 为 靶 源 性 逆 向 营 养 因 子 而 发 挥 作用 。 2 1 2 NG . . F对 N C 分化 的作 用 S s
已 先 后 从 大 脑 皮 质 、海 马 、纹 状 体 、 嗅 球 、 侧 脑 室 、室 管 膜 下 层 、 小 脑 和 脊髓 等 区域 分 离 出 NS s 。成 体 哺乳 CI 动 物 脑内 存在 2个 NSC s聚 集 区 : 于 位
有学者利 用新 生 SD 大鼠的脑组
织进 行单 细胞 悬液 制备和原 代培 养 ,
经过 分化 培养 后均 能产生 神经 元特 异烯 醇化 酶与胶 质原 纤 维酸性 蛋 白 阳性 细 胞
{1 3
和 促 进 其 向 神 经 元 分 化 。 有 研 究 表
内 ,N T 一 3 可 以 诱 导 神 经 干 细 胞 分 化 ,调 节 其 他 神 经 营 养 因 子 的 功 能 。
分 离细胞先培养在 b—FG F 中 1 3 l d, 8 再移 BDNF 中并检测神经元标
志 物微 管相 关 蛋 白 一2 mi r t b l 是 在 体 外 培 养 和 扩 增 NSCS 诱 导 其 ( coU ue 或 as cae r ti-2 MAP ) so itd p oen , 一2 、钙 结 分 化 为 定 向 祖 细 胞 , 再 移 植 到 脑 内 , 合 蛋 白和 突 触 蛋 白 , 现 M P 2阳 以 替 代 因 疾 病 而 丢 失 或 缺 损 的 神 经 发 A 性细 胞的数量 增加 2倍 , 结 合蛋 白 钙
物 : 胶 质 纤 维 酸 性 蛋 白 ( a 1 g l i fb ia y a i i r ti irl r cd c p oen,GFAP) 但 l ,
没 有 少 突 角 质 细 胞 标 志 物
( lgo e r c t ma k r 。以 上 o i d nd o y e re)
( NT一6) 。它 们 各 自通 过 高 亲 和 力受
体 酪 氨酸 激 酶 ( k A、Tr Tr k—B 和 以 及 Ri b d C a S等 先 后 从成 年 小 鼠的 Tr r k—C) 低 亲 和 力受 体 E 5起 作 和 P 7 纹 状 体 和 海 马 中 分 离 出 NSCS后 ,彻 用 。其 中 ,Tr A 优先 结 合 NGF, k 响 的研 究现 状 进 行 综述 。 底 颠 覆 了 以 往 认 为 成 年 哺 乳 动 物 Tr k—B优先 结 合 BDNF和 NT一 / 4 5, 关键词 叠 . i j 镰 C N 不 再 具 有 自我 更 新 潜 能 的 传 统 Tr S 神 经干 细 胞 ;神 经 营 养素 家族 ; 分化 kC优 先 结 合 NT一 3{而 g 5能 结 p7 舳 I。 t t a 0 ≯ l l 露 观 念 。NSCS移 植 为 CNS损 伤和 神 经 合 上 述 所 有 5 种 神 经 营 养 因 子 而 发 j l。 ¨ _
2. NT-4 4 /5与 NS Cs分 化的关

而 在 无 血 清 的 系统 中 ,利 用 单 细 胞克 隆技 术对 小鼠胚 胎纹 状体 组织 进行

明,应用出生 2 d 鼠脑皮质的神经 ~3 大 干 细 胞 , 通 过 免 疫 荧 光 技 术 分 别 观 察
B NF组和 对 照组 中 p tb l D u ui n阳性 神 经 元数 目,结 果 发现 BDNF组 的 阳
分 离和 培 养 发现 ,NGF的 干预 可 以诱
神 经营 养素 4 5n u o r p i / ( e r to hn 很 广 , 运 动 神 经 元 、 基 底 前 脑 的 胆 对 碱 能 神 经 元 , 及 海 马 、 下 丘 脑 、 延 以 髓 等 处 的 神 经 元 的 生长 、分 化 具 有
神 经 干细 胞 ( C) 具有 高度 自我 更 新 能 力 N s s 是 并 能 分化 为神 经 元 、 形 胶 质 细 胞 和 少 突 星 胶质 细 胞 的神 经 前 体 细 胞 , 有 广 阔 的 临 具 床 应 用前 景 。 经 营 养素 家族 对 神 经 干 细 神 胞 的 分化 有 一 定影 响 。其 包括 :神 经 生 长 因 子 (G ) 脑 源性 神 经 生 长 因子 (D F 、 NF 、 BN ) 神 经 营 养 素 一 (T  ̄ 、 经 营 养 素 - / N- ) 神 4
3 Ss N C 的应用前景
3 1 细 胞 移 植治 疗 . 细 胞 移 植 技 术 用 修 复 脑 组 织 就
结 果表 明 ,NGF可促 进 体 外培 养 的 神 经元 前体细 胞分 化为 成 熟的神 经 元和成 熟神经胶质细胞…。
还 有 研 究 表 明 ,对 于 利 用 无血 清 培养 技 术从胚 鼠脑 内获得 的 NSC ,加 s
NG F还具 有 诱导 NS s 胆碱 能 神经 C 向 元 分 化 的 作 用【。而 在 体 内 ,NGF亦 5 J 可 诱导 N C 向胆 碱能 神经 元分 化 ,有 Ss 学 者给 基底 前脑 胆碱 能神 经元 受损 的大
鼠侧 脑 室注射 E GF和 b GF 4 -F 1 d后 ,
究显 得 尤其 重要 。 在 对 人 胚 胎期 N SCS的 研 究 中 ,
&toy e n l0 edo y e I rset _ src ts a d o d n rc t s t pop cs n 瞎 s
cnc la pc t n a e wie. N r e g o h a tr li pla i r d i a i o ev rwt f co
侧 脑 室壁 的 室 下 区 ( U S bVe r C l r nt i u a z ne, o SVZ) 海马 齿 状 回的 颗 粒 下 层 和
a fcig df ee t to o N C ae e i d. f etn ifr ni in f S s r rve a we
K y wod e rs
入 不 同剂量 的 NGF后 ,观 察胆 碱 乙酰
转移 酶 ( ho i e c t lr n f r s , c ln a e y t a se a e CHAT)阳 性 细胞 分 化 的情 况 , 证实
Shi z ki 亦 发现 , ma a 等 只要 将 神
经 前 体 细胞 暴 露 在 BDNF 中 2 即 可 h
诱导完全 的神经元分化 ,D一 微管 蛋 AD) 等 。 白 阳 性 细 胞 数 目 明 显 增 多 , 表 明 3 2 基 因或 药物 治 疗 载 体 . BD N F 能 促 使 有 丝 分 裂 后 神 经 前 体 动 物 实 验 表 明 , 经 过 基 因 修 饰
细 胞 向 神 经 元 样 表 型 终 末 细 胞 分 化
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