药理抗高血压药

第十九章抗高血压药一、高血压的WHO标准及抗高血压药物的分类？高血压的WHO标准

正常成人：

收缩压≤140 mmHg

舒张压≤90 mmHg

高血压：

收缩压≥160 mmHg

舒张压≥95mmHg

原发性高血压：占90%-95%发病机制不明.

继发性高血压：是一些疾病的表现.

抗高血压药物分类

一、影响血容量的药物

利尿药氢氯噻嗪等

二、交感神经抑制药

1.作用于中枢咪唑啉受体的降压药（可乐定）

2. 肾上腺素能受体阻断药

β肾上腺素能受体阻断药（普萘洛尔；美托洛尔）

α1受体阻断药（派唑嗪）

α、β受体阻断药（拉贝洛尔）

三、肾素-血管紧张素-醛固酮系统

1、血管紧张素I转换酶抑制剂（卡托普利）

2、血管紧张素II受体阻断药（氯沙坦）

四、钙通道阻断药—硝苯地平

五、血管扩张药

1、直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）

2.、钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔）

二、利尿药的降压作用特点？

一、主要影响血容量的药物——利尿药

概况

常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可使患者血压平均降低约10%左右。利尿药的降压机制:

1、早期降压: 排钠利尿。

排钠利尿→细胞外液↓、血容量↓→血压↓

利尿药的降压机制:

2、长期降压：细胞内钙含量减少。

推理过程

长期排钠

↓

血管壁细胞内Na+↓↓

↓

Na+-Ca2+泵交换↓

↓

胞内Ca2+↓

↓

血管平滑肌舒张

氢氯噻嗪降压特点

氢氯噻嗪12.5-25.0 mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。

大剂量易引起不良反应

阳痿、痛风、低钾

1、缺钾促发两种室性心律失常：①尖端扭转型心律失常；②心室颤动

2、增加高脂血症

3、增加糖尿病人的血糖——不宜用于有糖尿病的高血压病.

三、ACEI及Ang Ⅱ受体阻断药的降压作用特点？

二、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）

卡托普利（captopril）

降压途径

①抑制ACE活性—血管紧张素AngⅡ↓

②减少醛固酮的分泌

③使缓激肽的降解减少

④增加对胰岛素的敏感性

⑤阻止心血管的病理性重构-改善心功能。

⑥减轻动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。

ACEI—卡托普利（captopril）

降压作用特点

1、降压同时不伴有反射性心率加快

2、可防止病理性重构：逆转心室/主动脉肥厚

3、对肾脏保护作用

4、能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍

ACEI—卡托普利（captopril）临床应用

适用于各型高血压.

1、治疗原发性、肾性高血压（基础用药之一）

2、对伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病、左心室肥厚的高血压患者，可延缓病情。

3、对高血压患者的并发症具有良好影响。

不良反应

1、高血钾(可见于伴肾功能不全等患者)

2、刺激性干咳(暂时停药会慢慢消失)

3、低血压(小剂量开始用药可克服)

4、妊娠早期持续使用可致胎儿发育不全或死亡。

孕妇禁用。

5、久用可因血锌降低引起皮疹、味觉缺失等

其他ACEI药物

依那普利（enalapril）

赖诺普利（lisinopril）

喹那普利（quinapril）

培哚普利（perinpril）

血管紧张素Ⅱ受体阻断药

代表药物

氯沙坦Losartan、缬沙坦Valsartan

优点

有安全、有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用。

药理作用及作用机制：该药选择性竞争性阻断AT1受体

该药选择性竞争性阻断AT1受体

还可逆转高血压左室心肌肥厚

血管紧张素Ⅱ受体阻断药—氯沙坦

临床应用

单独口服给药，合用利尿药氢氯噻嗪，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。

优点

安全、有效、耐受性好，有心、脑、肾保护作用。

不良反应

头痛、头晕。妊娠早期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者。

四、肾上腺素受体阻断药的降压作用特点？

β受体阻断药普萘洛尔（propranolol）

使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15% 。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。

降压机制

继发于其b1受体阻断所继发

①心脏兴奋性↓→收缩性↓心率↓心排出量↓

②肾素分泌↓

③外周交感活性↓

④中枢降压作用、改变压力感受器的敏感性、增加前列腺素的合成等

临床应用

适用于各型高血压

1、与利尿药、扩血管药物合用治疗顽固性高血压。

2、对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。

禁忌症

1、左室心功能不全；

2、窦性心动过缓；

3、重度房室传导阻滞；

4、支气管哮喘；

选择性β1受体阻断药

代表药

阿替洛尔（Atenolol）和美托洛尔（metoprolol）

降压特点

口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。

对β2 受体作用很弱，不良反应较少。

α1肾上腺素受体阻断药

概述