替米考星的应用

合理使用替米考星

替米考星(Tilmicosin)是一种较新的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。由于其特殊的抗菌活性和药动学特征，该药已被批准临床用于牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物感染性疾病的防治，特别是畜禽呼吸道疾病，如家畜放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病等及泌乳动物乳房炎的治疗。为了解替米考星及其应用，现将有关其抗菌活性、药动学、药效学、毒理学与临床应用等方面的研究分别概述如下。

替米考星是泰乐菌素经酸水解后的衍生物，是半合成的大环内酯类抗生素。

替米考星具有同泰乐菌素相似的广谱抗菌活性，两者对革兰氏阴性菌、禽多杀性巴氏杆菌、红斑丹毒丝菌、胸膜肺炎放线杆菌和鸡毒支原体均有较强的抑菌效果，对其他菌则表现为抑菌效果较弱或抗药性。但替米考星对部分病原菌如鸡白痢沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌抑菌效果明显强于酒石酸泰乐菌素。

Salmon SA等用从美国、加拿大分离到的515株致病菌对头孢噻呋、恩诺沙星、红霉素、磺胺二甲嘧啶、壮观霉素、林可霉素、磺胺嘧啶/TMP、氨苄青霉素和替米考星等9种药物的敏感性进行测定。结果发现，抗菌作用最强的是恩诺沙星和头孢噻呋，替米考星对巴氏杆菌和胸膜肺炎放线杆菌活性中等。 替米考星对鸡霉形体表现出较强的体外抗菌活性。

替米考星在家畜体内的主要药动学特征是：内服和皮下注射吸收快，血中消除半衰期较长，具有良好的组织穿透力，能迅速而较完全地从血液进入乳房，乳汁中药物浓度高，维持时间长，乳汁中消除半衰期长达1～2d。此外，替米考星在肺组织中药物浓度高，体内表观分布容积大。

替米考星主要用于预防及治疗由溶血性巴斯德氏菌、出血败血性巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、支原体及其它对该药敏感的微生物所引起的牛、羊、猪和鸡的感染性疾病，特别是包括家畜肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病在内的呼吸道感染以及奶牛乳房炎。

替米考星可以治疗牛肺炎、慢性支气管炎及其它呼吸道疾病，主要用药方式为皮下注射。替米考星治疗奶牛乳房炎时，可采用皮下注射或乳房灌注，并能有效地抑制金黄色葡萄球菌和乳房内感染。替米考星用于防治猪霉形体肺炎时，主要采用拌料饲喂的方式。预防和治疗禽支原体病时，则多加入饮水用药，但产蛋鸡不能用。

替米考星对猪肺炎病原菌(胸膜肺炎放线杆菌APP和多杀性巴氏杆菌PM)较为敏感。临床上，美国和欧洲一些国家已应用200～400 mg/kg拌料给药预防由APP和PM引起的猪肺炎并取得良好效果。

替米考星在治疗小牛细菌性肺炎（英语：Bacterial pneumonia）时的建议量为每kg体重皮下注射10mg。Paul E.Gorham等曾按0（安慰剂组）,5,10及20mg/kg四种不同的剂量对牛自然发生的呼吸道疾病进行分组试验，结果表明，所有治疗剂量与相比均显著降低死亡率、提高增重、降低体温并减少严重的临床症状，体温是不同剂量组之间的唯一显著差异。

Marie-Anne Paradis等人曾对使用替米考星对猪胸膜肺炎放线杆菌的治疗效果进行试验，发现加药组的猪只明显更少猪胸膜肺炎放线杆菌的症状，剖检分离到的猪胸膜肺炎放线杆菌也更少。同时肺炎的百分比也明显减少，中等和明显肺炎病变及肺炎死亡的猪只也减少。同时，接受替米考星治疗的猪在日增重、体温、腹部表观、精神及呼吸方面也明显更好。

牛

Ose等报道替米考星按10、20、30mg/kg单剂量皮下注射，治疗自然感染巴氏杆菌的犊牛肺炎，均能显著降低体温(24h内)，缓解临床症状、肺组织病变程度，降低肺中巴氏杆菌数量和死亡率。Picavet 等应用替米考星(10mg/kg)和利高霉素(5mg/kg林可霉素和10mg/kg 壮观霉素合剂)治疗自然感染性肺炎，单剂量替米考星在消除症状和提高食欲方面明显优于利高霉素，通过肺部病原体分离和鉴定，两者对巴氏杆菌和霉形体的减少率无明显差异。Morck等报道了长效土霉素(20mg/kg)和替米考星(10mg/kg)对1806头肉牛肺炎的预防效果，两药均能显著降低肺炎和其它多种疾病的发病率和死亡率。替米考星在增重、缓解症状方面明显优于长效土霉素。

猪

替米考星一般是通过拌料给药进行猪肺炎的预防和治疗。Walters 报道替米考星预防猪自然感染性肺炎并与土霉素(400mg/kg拌料)进行比较，证实替米考星按200～400mg/kg拌料，连用15d时对肺炎发病率及其严重程度有显著降低，能较好地预防细菌性肺炎(如放线杆菌或/和巴氏杆菌)。

家禽

由于替米考星对家禽霉形体具有较强的抗菌活性，已被用于治疗家禽霉形体病，并取得较好的效果。Lreeve等和Kempf等报道替米考星以50、100、200、300mg/l饮水给药，对实验性鸡败血霉形体病具有良好的预防和治疗效果。在替米考星和泰乐菌素治疗鸡败血霉形体病疗效比较(Jordan等)结果表明，替米考星(0.25g/l)与泰乐菌素(0.5g/l)疗效相近。

泌乳动物

Owens等报道了对泌乳期奶牛金黄色葡萄球菌乳房炎应用替米考星和头孢噻呋的疗效。在治疗28d后，替米考星乳房灌注(300mg，连用6次)治愈率最高仅达9 1%(指28d内多次采样均分离不到金黄色葡萄球菌评定为治愈)，但替米考星皮下注射(3000mg/d，连用3d)与头孢噻呋（乳房灌注200mg，连用6次；肌注500mg，连用3d）均能显著降低乳样中细菌数量和乳房炎指标之一的体细胞(SCC)数量。Shen-Tov等建议应在奶牛干乳期经皮下注射给药治疗乳房炎，但未对其实际临床效果进行评价。

兽医临床上将替米考星用于预防和治疗畜禽肺炎和乳房炎等疾病时，皮下注射10～20mg/kg，一次即可取得良好疗效。在预防和治疗猪霉形体肺炎时可采取200～400mg/kg拌料给药15d的方式，家禽常按100～200mg/l饮水连用5d，可预防和治疗霉形体病，但不用于产蛋鸡。替米考星治疗乳房炎的确切疗效有待验证，但一般认为在奶牛干乳期内皮下注射10mg/kg或乳房内灌注300mg/次，能较好地减轻症状和抑制致病菌的生长、繁殖，起到控制作用。有关替米考星在小动物方面的应用未见报道。