质子泵抑制剂的合理应用ppt课件
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27
Leabharlann Baidu
❖ 止血凝血与PH相关 PH大于7.0血小板凝聚正常 PH小于5.4血小板不能聚集 PH小于4.0胃蛋白酶激活可消化血凝块
抑酸药能提高胃内pH值，既可促进血小板聚集和纤 维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止 血和预防再出血，又可治疗消化性溃疡
28
门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂出血
抑制胃酸 抗幽门螺杆菌作用
保护胃黏膜
10
五、如何合理使用PPI ？
11
（一）合理掌握用药指证： 1、用于酸相关性疾病 胃食管反流病、糜烂性胃炎、胃十二指肠溃疡、 根除幽门螺杆菌(Hp)、卓-艾综合征和上消化道出血等。 不适于非糜烂性胃炎、功能性消化不良等。
12
2、重大手术后预防上消化道出血
（1）颅脑手术；(2)严重创伤大手术；⑶ 大面积烧伤； ⑷器官移植术后； ⑸术后合 并休克或持续低血压、严重感染、多器官功 能不全、机械通气、重度黄疸、凝血机制障 碍、应用免疫抑制剂与胃肠道外营养、高龄 或1年内有溃疡病史者。
治疗上以降低门脉压力的药 物为主，PPI使用有助于止 血和预防再出血
29
（二）合理掌握用药剂量及方法
1、用药剂量
➢ 口服PPI：
治疗剂量 维持剂量
▪ Omeprazole 20mg bid 20mg
qd
▪ Lansoprazole 30mg qd 30mg
qd
▪ Pantoprazole 40mg qd 20mg
质子泵抑制剂的合理应用 2016年6月15日
一、引言
消化性溃疡认识的第1次飞跃 －无酸无溃疡
1910年 Prof. K Schwarz：
“ No acid , no ulcer ” －无酸无溃疡
消化性溃疡认识的第2次飞跃 －无Hp无溃疡
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
1983年 Warren & Marshall：
“ No Hp , no ulcer ” －无幽门螺杆菌无溃疡
2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
抗酸药物的变革 ❖ 70年代以前：中和胃酸药、抗胆碱药 ❖ 第一次变革： 70年代H2RA ❖ 第二次变革： 80年代 PPI
3
不同药物的抑酸能力 ❖ 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时 ❖ H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时 ❖ 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
14
4、与抗生素联用根除Hp
❖ 四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素，14d；
❖ 序贯治疗： 用于初次治疗失败者。4周后复查。
❖ 抗生素：
▪ 阿莫西林 1.0
bid
▪ 甲硝唑
0.4
bid
▪ 替硝唑
0.5
bid
▪ 克拉霉素 0.25～0.5 bid
▪ 左氧氟沙星 0.2
bid
PPI对Hp有抑制作用，可能改变了Hp生存的内环境而增强了抗菌药物的杀
5
PPI作用机制
6
质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血 进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后 特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断 胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制 作用
7
三、质子泵抑制剂种类及特点
典型病例:男，76岁，冠心病患者。服ASA300mg后/d第8天，胃镜检查显示胃 及十二指肠广泛充血及出血。
22
典型病例:男，78岁，冠心病患者，服ASA300mg/d第8天，胃镜检查显示胃及 十二指肠散在糜烂及溃疡。
23
十二指肠球部溃疡PPI治疗前后
24
24
上消化道出血 ❖ 急性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾患
自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI产品上市。
第一代：奥美拉唑 1988 片剂、注射剂
兰索拉唑 1991 片剂、注射剂
泮托拉唑 1994 片剂、注射剂
第二代：雷贝拉唑 1997 片剂、注射剂
埃索美拉唑 2000 片剂、注射剂
莱米诺拉唑 2007
艾普拉唑
2008
8
不同PPI的特点：
4
二、什么是质子泵抑制剂 质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶，是胃分
泌H+的最终共同途径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降 解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+ 泵入胃腔，形成胃内强酸状态。 质子泵抑制剂(PPI) 能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中， 与H+ /K+-ATP酶的巯基共价结合，使质子泵失活，从而抑制胃酸分泌。 是迄今抑酸作用最强的药物。
菌作用。
15
5、预防药物相关胃十二指肠损伤 长期服用非甾体抗炎药、抗血小板药、抗凝药
等引起的胃十二指肠损伤；化疗所致化学性胃炎 等用胃黏膜保护剂和H2RA无效时，可同时应用口 服PPI。
16
胃食管反流病
17
消化性溃疡
18
消化性溃疡
19
NAISD所致胃角溃疡
20
NAISD所致胃体溃疡
21
21
❖ PPI抑酸作用明显强于H2RA ❖ 第二代PPI较第一代PPI抑酸、缓解疼痛快，抑酸持
续时间长 ❖ 共同特点：
①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏 ，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；
②均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收 速度；
③小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄。
9
四、质子泵抑制剂的药理作用 ------Ｈ＋/Ｋ＋ATP酶抑制剂
引起的出血。
25
❖ 以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急慢性上消化道黏膜炎症最为 常见。服用非甾体消炎药(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药物也 是引起上消化道出血的重要病因。
❖ 内镜检查是病因诊断中的关键
26
上消化道出血的治疗 出血征象监测 液体复苏 止血措施
内镜下止血 抑酸药物：静脉使用PPI
重大手术前预防术后应激性溃疡时，不建 议使用PPI注射剂。（术前一周内口服）。 经口进食后，不建议继续使用PPI注射剂。
一般手术术后无 术后禁食者，不 预防使用PPI。
13
3、预防危重病患者应激性疡
器官功能衰竭、大面积脑梗死、 脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感 染等通过神经内分泌和消化系统的作 用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的 攻击因子和保护因子之间平衡破坏， 导致广泛性黏膜病变，形成溃疡。
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Leabharlann Baidu
❖ 止血凝血与PH相关 PH大于7.0血小板凝聚正常 PH小于5.4血小板不能聚集 PH小于4.0胃蛋白酶激活可消化血凝块
抑酸药能提高胃内pH值，既可促进血小板聚集和纤 维蛋白凝块的形成，避免血凝块过早溶解，有利于止 血和预防再出血，又可治疗消化性溃疡
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门脉高压导致食管胃底静脉曲张破裂出血
抑制胃酸 抗幽门螺杆菌作用
保护胃黏膜
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五、如何合理使用PPI ？
11
（一）合理掌握用药指证： 1、用于酸相关性疾病 胃食管反流病、糜烂性胃炎、胃十二指肠溃疡、 根除幽门螺杆菌(Hp)、卓-艾综合征和上消化道出血等。 不适于非糜烂性胃炎、功能性消化不良等。
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2、重大手术后预防上消化道出血
（1）颅脑手术；(2)严重创伤大手术；⑶ 大面积烧伤； ⑷器官移植术后； ⑸术后合 并休克或持续低血压、严重感染、多器官功 能不全、机械通气、重度黄疸、凝血机制障 碍、应用免疫抑制剂与胃肠道外营养、高龄 或1年内有溃疡病史者。
治疗上以降低门脉压力的药 物为主，PPI使用有助于止 血和预防再出血
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（二）合理掌握用药剂量及方法
1、用药剂量
➢ 口服PPI：
治疗剂量 维持剂量
▪ Omeprazole 20mg bid 20mg
qd
▪ Lansoprazole 30mg qd 30mg
qd
▪ Pantoprazole 40mg qd 20mg
质子泵抑制剂的合理应用 2016年6月15日
一、引言
消化性溃疡认识的第1次飞跃 －无酸无溃疡
1910年 Prof. K Schwarz：
“ No acid , no ulcer ” －无酸无溃疡
消化性溃疡认识的第2次飞跃 －无Hp无溃疡
胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
1983年 Warren & Marshall：
“ No Hp , no ulcer ” －无幽门螺杆菌无溃疡
2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床, 上海科学技术出版社，2004
抗酸药物的变革 ❖ 70年代以前：中和胃酸药、抗胆碱药 ❖ 第一次变革： 70年代H2RA ❖ 第二次变革： 80年代 PPI
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不同药物的抑酸能力 ❖ 抗酸药 胃内PH大于4时间仅为4小时 ❖ H2受体拮抗剂 胃内PH大于4时间为8小时 ❖ 质子泵抑制剂 胃内PH大于4时间为18小时
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4、与抗生素联用根除Hp
❖ 四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素，14d；
❖ 序贯治疗： 用于初次治疗失败者。4周后复查。
❖ 抗生素：
▪ 阿莫西林 1.0
bid
▪ 甲硝唑
0.4
bid
▪ 替硝唑
0.5
bid
▪ 克拉霉素 0.25～0.5 bid
▪ 左氧氟沙星 0.2
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PPI对Hp有抑制作用，可能改变了Hp生存的内环境而增强了抗菌药物的杀
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PPI作用机制
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质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血 进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后 特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断 胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制 作用
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三、质子泵抑制剂种类及特点
典型病例:男，76岁，冠心病患者。服ASA300mg后/d第8天，胃镜检查显示胃 及十二指肠广泛充血及出血。
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典型病例:男，78岁，冠心病患者，服ASA300mg/d第8天，胃镜检查显示胃及 十二指肠散在糜烂及溃疡。
23
十二指肠球部溃疡PPI治疗前后
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上消化道出血 ❖ 急性非静脉曲张性上消化道出血系指屈氏韧带以上消化道非静脉曲张性疾患
自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有8个PPI产品上市。
第一代：奥美拉唑 1988 片剂、注射剂
兰索拉唑 1991 片剂、注射剂
泮托拉唑 1994 片剂、注射剂
第二代：雷贝拉唑 1997 片剂、注射剂
埃索美拉唑 2000 片剂、注射剂
莱米诺拉唑 2007
艾普拉唑
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不同PPI的特点：
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二、什么是质子泵抑制剂 质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶，是胃分
泌H+的最终共同途径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降 解供能进行H+、K+交换，特异性地将H+ 泵入胃腔，形成胃内强酸状态。 质子泵抑制剂(PPI) 能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中， 与H+ /K+-ATP酶的巯基共价结合，使质子泵失活，从而抑制胃酸分泌。 是迄今抑酸作用最强的药物。
菌作用。
15
5、预防药物相关胃十二指肠损伤 长期服用非甾体抗炎药、抗血小板药、抗凝药
等引起的胃十二指肠损伤；化疗所致化学性胃炎 等用胃黏膜保护剂和H2RA无效时，可同时应用口 服PPI。
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胃食管反流病
17
消化性溃疡
18
消化性溃疡
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NAISD所致胃角溃疡
20
NAISD所致胃体溃疡
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21
❖ PPI抑酸作用明显强于H2RA ❖ 第二代PPI较第一代PPI抑酸、缓解疼痛快，抑酸持
续时间长 ❖ 共同特点：
①在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏 ，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；
②均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收 速度；
③小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄。
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四、质子泵抑制剂的药理作用 ------Ｈ＋/Ｋ＋ATP酶抑制剂
引起的出血。
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❖ 以消化性溃疡、上消化道肿瘤、应激性溃疡、急慢性上消化道黏膜炎症最为 常见。服用非甾体消炎药(NSAID)、阿司匹林或其他抗血小板聚集药物也 是引起上消化道出血的重要病因。
❖ 内镜检查是病因诊断中的关键
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上消化道出血的治疗 出血征象监测 液体复苏 止血措施
内镜下止血 抑酸药物：静脉使用PPI
重大手术前预防术后应激性溃疡时，不建 议使用PPI注射剂。（术前一周内口服）。 经口进食后，不建议继续使用PPI注射剂。
一般手术术后无 术后禁食者，不 预防使用PPI。
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3、预防危重病患者应激性疡
器官功能衰竭、大面积脑梗死、 脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感 染等通过神经内分泌和消化系统的作 用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的 攻击因子和保护因子之间平衡破坏， 导致广泛性黏膜病变，形成溃疡。