脂联素

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脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
在人、猴子、小鼠中研究结果发现, 脂肪组织脂联素基因表 达量和血浆脂联素水平随脂肪过度沉积而下降, 随体重下降 而上升。 体内脂联素表达与脂肪沉积密切相关, 但是两者之 间如何调控的机理还不清楚。
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脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
调节脂联素在脂肪细胞表达的因素有生脂转录因子过氧化物 酶增殖激活受体-γ，激动剂(TZD)、β-肾上腺能受体、第2信 使cAMP、IL-6、IGF-I及皮质激素等。此外，影响脂联素基因 表达的还有生长激素、睾酮、内皮素-1及儿茶酚胺等。
脂联素结构
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素通过3个球形结构域单体连接成三聚体，4-6个三 聚体通过胶原结构域链接形成低聚体或者高级结构，其在 血浆内的浓度为5-30μg/ml，有全长和球形两种循环形式。
图2 脂联素的三- 聚体和低聚体
脂联素含量在人群中的差异 吴健雄学院 2015.10.21
脂联素是由4个研究小组分别用不同的方法独立鉴定出来的。
Scherer 等(1995) 用随机测序 cDNA 文库方式识别了鼠脂肪细胞 因子特殊蛋白, 因其与补体 C1q有很近的同源性, 且相对分子质 量为 30*103Da, 故命名为脂肪细胞补体相关蛋白( ACRP30)；
Hu 等(1996) 用mRNA差异显示技术从鼠脂肪中分离并克隆出该 基因, 命名为 AdipoQ；
人类脂联素mRNA在胚胎发育的中晚期开始表达 , 起缘于中 胚层和外胚层。 分娩时脐带血中脂联素水平(11.7-35.7μg/ml) 明显高于年长儿和成年人。 脂联素的表达和分泌总体来说 是女性(11.7 μg/ml)高于男性(7.9 μg/ml)。
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脂联素含量在人群中的差异 吴健雄学院 2015.10.21
内皮细胞、单核细胞、胰岛B细胞、巨噬细胞和受损血管内 皮细胞等均有AdipoR的表达。大动Baidu Nhomakorabea内皮细胞和胰岛B细胞 同时表达AdipoR1和AdipoR2两种受体，但是优先表达AdipoR1 的mRNA。
图4 两种脂联素受体的立体图
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脂联素的编码基因
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素的基因由apM1编码，不同种属其基因位点不同， 在人类定位于3q27染色体，全长约16 kb。apM1基因由3个 外显子(从18 bp到4 277 bp)和2个内含子(0．8 kb和12 kb)构 成。
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脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
在培养的 3T3-
L1 脂肪细胞,
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脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
肿瘤坏死因子α ( TNF-α) 对脂联素基因的表达起负调控作用, 并依赖于时间和剂量。原因是脂联素和 TNF-α的结构相似, 它 们能够与对方的受体结合, 通过同一个信号通道, 发挥各自的 生物学效应。去甲肾上腺素抑制 3T3-L1 细胞中脂联素 mRAN 表达水平, 并呈剂量依赖性 。
新生儿血清脂联素水平与出生体重及头围呈正相关，儿童 青春发育前血清脂联素水平并无明显的性别差异 , 到了青 春发育期则与成年人相似。女童血清脂联素水平明显高于 男童, 男童脂联素水平呈V 字型 , 在10-12岁时达到低谷 ,这 可能与青春期性激素水平有关。
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脂联素受体
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Arita 等( 1999) 将 apM 1基因产物命名为脂联素。
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脂联素结构
吴健雄学院 2015.10.21
人类脂联素由244个氨基酸组成（鼠为247个），翻译
后修饰为8种不同的同源蛋白，经胰蛋白酶裂解后得到球
形结构域，其活性远远大于脂联素，而且与Clq和TNF-α家
族具有结构同源性。
图1 人与鼠的脂- 联素结构
图3 脂联素-受体结构
脂联素受体
吴健雄学院 2015.10.21
人体多种组织细胞表面均有脂联素受体的分布和表达， AdipoR1主要表达在骨骼肌细胞，对脂联素的球状结构域具 有高亲和力，但对全长脂联素亲和力低，而AdipoR2主要表 达在肝细胞，对两者具有中等亲和力。
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脂联素受体
吴健雄学院 2015.10.21
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脂联素的发现
吴健雄学院 2015.10.21
Maeda 等( 1996) 从人脂肪组织 cDNA 文库中随机测序出 ACRP30 及AdipoQ 的类似物, 因其与胶原质Ⅹ、Ⅷ和补体因 子C1q 有高度相似, 并且在脂肪组织中基因转录产物最丰富, 故称为 apM1；
Nakano 等( 1996) 用明胶亲和层析分离人血浆蛋白时发现 了该蛋白质, 故命名为明胶结合蛋白( GBP28)；
脂联素
——养猪、肿瘤和减肥
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脂联素介绍
吴健雄学院 2015.10.21
近年来的研究发现，曾经被认为是“能量仓库”的脂
肪组织其实也是一个重要的内分泌器官。脂肪组织可以分
泌出肿瘤坏死因子α、瘦素、抵抗素、脂联素、内脏脂肪
素等细胞因子和激素。这些物质具有调节机体新陈代谢和
炎症、免疫应答等生命活动的重要功能。
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脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
TZD可刺激脂联素基因表达，增强其启动子活性，升高循 环脂联素水平；IGF—I则在转录水平增加脂联素表达；而 IL-6、C反应蛋白、皮质激素和TNF-α抑制脂联素基因表达。 大量研究结果表明, 人和动物的脂肪细胞脂联素表达及其 血浆浓度与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗程度呈负 相关, 与胰岛素敏感性呈正相关。
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脂联素介绍
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素( adiponectin) 就是脂肪细胞分泌的一种脂肪细 胞因子, 是迄今发现的唯一与肥胖呈负相关的脂肪细胞特 异性蛋白。近几年的研究发现, 脂联素具有直接抗糖尿病、 抗动脉粥样硬化、抗炎和抗血管形成的特性。
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脂联素的发现
吴健雄学院 2015.10.21
Yamauchi等(2003)首次克隆出人类和小鼠脂联素受体，发现
高度保守的脂联素受体(AdipoR)有两种构成：AdipoR1和
AdipoR2，并发现人和鼠AdipoR1基因有96．8％的同源性，
AdipoR2基因有95．2％的同源性，AdipoR1和AdipoR2结构
高度相关，两者有66．7％的同源性。