FibroScan_在慢性肝病评估中的临床价值

常见肝纤维化分期
评分 0 1 Knodell 无纤维化 Ishak 无纤维化 Scheuer 无纤维化 METAVIR 无纤维化 国内S2000 无纤维化
汇管区扩大 有些PF±短 汇管区扩大 PF无纤维隔 纤维间隔
多数PF±短 PF,纤维间 纤维间隔 隔形成 桥接纤维化 多数PF,偶 P-P/P-C 有P-P 肝硬化 PF,少量间 隔
Optimal Cut-off F4 (kPa)
14.6 13.2
Se (%)
86 94
Sp (%)
96 93
(meta analysis)
[3]
[4]
188
0.89
8.4
82
79
0.92
12.8
84
86
* Area under ROC curve. F2 : Significant fibrosis. F4 : Cirrhosis
FibroScan在对丙肝患者的肝纤维 化评估中和肝活检具有相似的准确 性
[1] Ziol et al.. Hepatology 2005. [2] Shaheen et al.. Am Journal of Gastroenterology 2007. [3] Lupsor et al. Journ Gastr and Liver Disease 2013. [4] Afdhal et al. CGH 2015
瞬时弹性成像 FIBROSCAN
无创、无痛、快速 、重复性好 ， 不受操作者影响，取材面积是肝 穿的100倍 ，还可定量检测脂肪 肝
单项血清学的敏感性和特异性均 差，测定方法复杂
血清学 （肝纤四项）
FIBROTEST
对显著肝纤维化诊断价值明显优 于传统血清指标
对于轻微肝纤维化阴性预测率低 B超依赖于操作者的水平 ，且无 法明确纤维化的程度，对早期的 纤维化不明敏感
[1] Marcellin et al. Liv International 2009. [2] Chan et al. Journal of viral hepatitis. [3] Cardoso et al. Liv International 2011. [4]. Verveer et al. Liv International 2011. [5] Zhu et al. Dig Ds Sci 2011. [6] Chon et al. Plos One 2012
1. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2015年版）.中华肝脏病杂志2015;5:13-24 20. Johannes Wiegand, et al.Seminars in liver disease. 2010;30(4): 361-77
FibroScan能准确评估慢乙肝患者抗病毒 治疗的效果
FibroScan®在慢性肝病评估中的 临床价值
云南省第三人民医院 消化内科 郑 盛 主治医师
Fibrosis 肝纤维化
肝纤维化？
• 肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝细胞发生坏死及炎
症刺激，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix , ECM)增生与降解失去平衡，导致肝脏内纤 维结缔组织异常沉积的病理过程,轻者称为纤维化 (fibrosis);重者进而合并肝小叶结构改建，假小叶及 再生结节形成，称为肝硬化(cirrhosis)。
[1] Ziol et al., Hepatology 2005, [2] Shaheen et al., Am Journal of Gastroenterology 2007, [3] Lupsor et al. Journ Gastr and Liver Disease 2013, [4] Afdhal et al. CGH 2015
MAIN CLINICAL APPLICATIONS
Liver Stiffness (LSM) and CAP™ measurements measured by FibroScan® VCTE
大多数肝硬化及HCC患者都是由HBV/HCV 感染发展而来
Perz等, 2006（西太平洋地区 N = 1562, 中国占84% ） 78%的肝硬化与HBV(57%)或HCV(21%)感染有关； 83%的HCC与HBV(65%)或HCV(18%)感染有关； 最新数据也证实，50%-80%的HCC病例由HBV感染发展而来 (Venook等, 2010)。
韩国一项回顾性研究 N=83,HBV患者 两次LSM中位间隔时间：411.5±149.5天
初始LSM：16.15±12.41kPa 随访LSM：11.26±7.36kPa (P<0.001) 慢乙肝患者抗病毒治疗过程中， 44.6%患者LSM值得到改善
FibroScan对于慢乙肝患者预后是非常有用的 临床评估工具 在大量慢乙肝人群中，长期抗病毒治疗能改善 肝纤维化
HBV/HCV感染导致肝硬化 或HCC的患者比例 (%) 80 60 40 20 0 78%的肝硬化患者与 HBV/HCV感染有关 57% 83%的HCC患者与 HBV/HCV感染有关 65%
50-80%
HBV感染 HCV感染
21%
18%
10%-25%
肝硬化患者
HCC患者
HCC患者
Perz et al, 2006
HCV患者抗病毒治疗后的肝脏硬度值评估价值
Kim JK et al. JKMS2014.29.4.570
慢性丙肝患者肝纤维化评估 FibroScan vs Liver Biopsy
HCV患者肝硬度检测（LSM）与肝活检的一项对照研究
前瞻性研究 纳入病人数n=639，排除不可靠的肝脏样本数86例，排除不可靠的肝脏测量值59例，最后纳入统计样本数n=494 性别：男性319人,女性175人 年龄：49±12years BMI:24.7±3.9kg/m2 活检长度：20.6±8.2mm
Venook et al, 2010
3. Joseph F. Perz et al. Journal of Hepatology 2006, 45: 529-538; 4. ALAN P. VENOOK, et al. The Oncologist 2010;15(suppl 4):5–13.
慢性乙型肝炎
B超、CT、MRI 对于占位性病变诊断明确
Technology
瞬时弹性成像技术（ FibroScan® ）临床硬度值影响因 素

Clinical factors significantly associated with stiffness measured by VCTE [1]:
[1] Mueller et al. Hepatic Medicine: evidence & research 2010
“在抗病毒治疗领域用 FibroScan® 评估基线处和抗病毒治疗6个月后随访 时的肝脏弹性硬度值的临床价值已获得全球公认。为预后和进一步的随 访建立了基础 [1]

18
[1] Hézode et al. APT 2011. [2] Vergniol et al. Journal of Viral hepatitis 2009. [3] Ogawa et al. Hepatology Research 2011
A0: none 无 A1: mild 轻度 A2: moderate 中度
A3: severe 重度
肝纤维化的诊断方法
优势 肝活检 “金标准” 明确诊断、衡量炎症活动度、纤 维化程度的重要依据 劣势 创伤性、有并发症 、不易为患 者所接受， 不能重复进行，通 常肝穿取材只占肝脏的1/50000，
汇管区纤维化扩大 限局窦周及小叶内纤 维化
2
PF,少量间隔 汇管区周围纤维化 纤维间隔形成小叶 结构保留 纤维间隔伴小叶结构 紊乱无肝硬化 早期肝硬化
3 4 5
纤维隔伴小 间隔纤维化 叶结构紊乱 肝硬化
PF伴明显P- 可能或肯定 P和P-C 肝硬化 明显P-P/PC,偶有结节 可能或肯定 肝硬化
肝纤维化的病因
许多慢性肝病肝脏疾病均可引起肝纤维化
• 病毒性肝炎：慢性乙型、丙ຫໍສະໝຸດ Baidu、丁型病毒性肝炎
• 酒精中毒：酒精性肝病 • 胆汁淤积：原发性胆汁性肝硬化 • 循环障碍：慢性充血性心力衰竭、肝静脉或下腔静脉阻塞 • 代谢障碍：如肝豆状核变性、血色病
• 营养障碍：
• 免疫紊乱：自身免疫性肝炎 • 药物原因：维生素A摄取过量 • 原因不明：非酒精性脂肪性肝病,非酒精性脂肪性肝炎
6
注:PF为汇管区纤维化; P-P汇管-汇管桥接纤维化; P-C为汇管-中央桥接纤维化
Liver Histology
METAVIR 纤维化评分
F1 F2
F3
F4
Liver Histology
METAVIR Activity 组织学活性评分
Assess necrosis and inflammation 评估坏死和炎症 METAVIR activity scoring system 组织学活性评分系统

125
175 2772 (Meta analysis )
0.85
0.95 0.86
7.9 -
0.90
0.98 0.93
13
13.8 -
* Area under ROC curve. F2 : Significant fibrosis. F4 : Cirrhosis
“FibroScan® 在HBV患者中有很好的准确性[1.3.4] 肝脏硬度值也有可能被炎症影响，在结果中也需要考虑到ALT水平. FibroScan® 可能 对于HBV 病毒携带者的随访中需要做肝活检的患者是一个更好 的选择
12
CHB患者长期管理 与疾病基线状态的评估
• HBV感染家族史、HCC 家族史、合并其他病毒 感染、致肝损药物服用 史、酗酒史等
• 生化检测、HBV血清 学检测、HBV DNA定 量检测
病史、体 格检查、 危险因素
实验室检 查
影像学检 查
• 超声、CT、MRI、 • 肝脏瞬时弹性成像 FibroScan
Meta分析： 慢性丙肝

肝脏硬度测量和肝活检诊断结果对照:
REF
[1] [2]
N
251 546 1202
AUROC* for F≥2
0.79 0.82 0.89
Optimal Cut off F2 (kPa)
8.8 7.4
Se (%)
56 80
Sp (%)
84 84
AUROC * for F4
0.97 0.95 0.97

肝脏硬度测量和肝活检诊断结果对照
Cohort
202 161 202
Ref
[1] [2] [3]
AUROC for F≥2
0.81 0.87
Cut off F2 (kPa)
7.2 -
AUROC for F4
0.93 0.93 0.94
Cut off F4 (kPa)
11 13.4 -
[4]
[5] [6]
病理学诊 断
• 肝组织活检
1. 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志2011;5:13-24 15. AASLD Chronic Hepatitis B: Update 2009. Hepatology 2009;50:1-36
FibroScan可用来评估慢乙肝患者是否需 要抗病毒治疗
我国2015指南推荐治疗人群
HBeAg阳性者，HBV DNA≥ 20000 IU/mL；HBeAg阴性者， HBV DNA≥2 000 IU/mL ALT≥2×ULN 如用干扰素（IFN）治疗，ALT应≤ 10×ULN，总胆红素应< 2×ULN
考虑治疗人群
存在明显肝脏炎症≥G2或纤维化， 尤其是纤维化≥S2者（A1） 对ALT超过ULN（但< 2×ULN）或 对ALT持续正常（每3月检查一次）， 伴有肝硬化或HCC家族史年龄＞ 30岁； 建议进行肝活检或无创性检查，明确 肝纤维化情况后予以抗病毒治疗（B2） 存在肝硬化 动态观察发现有疾病进展的证据 （如脾脏进行性增大）者，考虑治疗
Liver stiffness value for each fibrosis stage [1]
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抗病毒治疗的随访 评估
开始治疗 终止治疗End of
treatment
抗病毒治疗
基线
LSM + Biopsy LSM + Biopsy

在 HBV 和 HCV 患者中，获得持续病毒学应答的，肝脏硬度值较基线水平 有显著降低[1.2.3]