医学-骨髓的病理诊断
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
辅助性检查
DLBCL T细胞淋巴瘤 MDS的异常表达
精品课件
免疫组化
骨髓干抽，未提供流式样品，特殊抗体(cyclin D1), 与 形态学的相关性
遗传学/分子病理检查
遗传学检查
遗传学可以提供克隆型的证据 (MDS) 影响疾病的分类
分子病理
可以验证遗传学的发现
精品课件
比遗传学和FISH更加 淋巴瘤 转移性肿瘤
精品课件
精品课件
精品课件
分子检测的应用
血液病理学
HLA 分型 (免疫)
鉴别试验
分子病理
遗传
感染性疾病 (分子 & 微生物)
精品课件
实质肿瘤 (分子 & AP)
分子病理学
基本概念 分子诊断技术 分子诊断技术的应用
精品课件
减少
难治性贫血伴原始细胞过多-2 一系或多系血细胞
（RAEB-2）
减少
MDS伴孤立性5q-
骨髓增生异常综合征，不能分 类（MDS-U）
贫血，血小板计数 常增高
一系或多系血细胞 减少 精品课件
一系或多系
一系或多系
巨核细胞显 著增多 单系列
5-9% 骨髓
<5% 外周 血
有或无
10-19% 骨 有或无 髓；5-19% 外周血
需要大量的辅助检查
精品课件
血液病理的诊断要求：
病史
形态学：
结构：骨髓活检 细胞学：骨髓涂片 骨髓血凝块
免疫分型：
流式细胞或免疫组化
遗传学和FISH
分子生物学
精品课件
再障精还品课是件化疗后的骨髓?
免疫分型
流式细胞学
诊断性检查
急性白血病 小B细胞淋巴瘤 多发性骨髓瘤 微小残留病变 (MRD)
外周血所见
仅血细胞减少
仅贫血
两系或全血细胞减 少 两系或全血细胞减 少
影响系列 仅一个系列 仅红系 两系或三系 两系或三系
原始细胞 （%） <5%
<5%
<5%
<5%
环形铁粒幼 生存期（月） 细胞（%）
<15%
66
>15%
72
<15%
33
>15%
33
难治性贫血伴原始细胞过多-1 一系或多系血细胞
（RAEB-1）
遗传性铁粒幼细胞性贫血
伴X染色体遗传 (ALA合酶缺陷) 常染色体遗传 线粒体损伤
获得性铁粒幼细胞性贫血
原发性: MDS 继发性:
有毒因素：酒精、铅、锌中毒 药物因素：抗结核药物（异烟肼，吡嗪
酰胺， 环丝氨酸），氯霉素，青霉胺 营养因素：维生素B6、铜缺乏 慢性疾病：炎症、感染、癌症。 低温
正常骨髓细胞的形态学
精品课件
Myeloblast Monoblast
Lymphoblast
精品课件
Promyelocyte
原始粒细胞 原始红细胞
精品课件
AML M5b
幼稚单核细胞
精品课件
原始单核细胞
骨髓中的其他细胞
精品课件
精品课件
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
血细胞减少
营养性贫血还是MDS
精品课件
特殊染色:
PAS 网状纤维 铁染色
增生程度
通过活检检查最准确
具有主观性
表达方式：
造血细胞/总细胞
皮质骨下的区域为低增生区 ，不宜于评价增生程度
增生程度随年龄递降，并明 显表现在儿童期。在成年期 相对稳定，到老年期又有明 显减少
精品课件
红系细胞
占有核细胞的20-25%
炎症性疾病 (自我免疫性疾病，感染尤其是HIV)
MDS
MPN
原发性骨髓纤维化Primary myelofibrosis
造血细胞的细胞学
三系造血成分的成熟 计数及分类 如果没有活检，可替代性用于增生程度的评估 转移性肿瘤的评估
精品课件
骨髓涂片：计数及分类
各系分别计数，M:E 比率. 百分比要与增生度相结合. 要在不同区域甚至不同涂片来评估，才能具有代表性.
（很多种方法)
Molecular Tool Box
提取
DNA 或 RNA
全血 骨髓 血清/血浆 颊粘膜细胞 培养细胞 血块
组织标本 新鲜/冰冻 固定 (福尔马林)
体液 脑脊液 支气管灌洗液 羊水
标本
检测
➢细胞遗传学 ➢原位杂交 ➢基因芯片 (微阵列)
➢单核苷酸遗传多态性 ➢表达谱 ➢拷贝数变异
➢测序
➢Sanger ➢焦磷酸测序法 ➢二代测序法
不能在脱钙后的样品上进行
改变疾病的预后及分类 （尤其是2019WHO分类）
II 骨髓的结构
骨质 髓质 间充质
精品课件
骨髓：骨质
胚胎外的造血局限于骨髓：
成年人的造血局限于中央位置的骨骼 : 颅骨，椎骨，肋骨，锁骨，胸骨， 髂骨等
骨的组成包括皮质骨和小梁骨
外围的皮质骨 (cortical bone) 内部的小梁骨 (trabecular bone). 组织学描述:
综合征), 反应性血小板增多
骨髓形态学对于巨核细胞的评估非常有帮助。
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
血细胞减少 血细胞增多 副蛋白血症 临床分期所需
精品课件
骨髓中副蛋白所见
病理所见
百分率
浆细胞骨髓瘤 NHL
33% 10%
精品课件
不能诊断的浆细胞骨髓瘤 57%
副蛋白的类型和水平提供了有用的线索
副蛋白水平升高更可能见到骨髓有意义的改变
副蛋白的类型与疾病类型相关
IgM副蛋白
淋巴浆细胞淋巴瘤或其他B细胞淋巴瘤, MM中少见
IgG, IgA, IgD 副蛋白
精品课件
MM or B细胞淋巴瘤, 淋巴浆细胞淋巴瘤中少见
小的浆细胞在骨髓活检中不易识别
精品课件
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
基本概念
位点（基因座） 等位基因 多态性 突变
精品课件
基因的概念
基因座:基因或遗传标志 在染色体上所占的位置。
等位基因:位于一对同源染 色体上的相同位置上控制同 一性状的一对基因。
杂合子
纯合子
LOH: 肿瘤抑制基因
精品课件
DNA 改变 – 小的改变
点突变 缺失/插入
CCTGAGGAG
CCTGTGGAG
骨髓的病理诊断
汝昆 中国医学科学院 血液病医院病理中心
精品课件
血液病理的特点
多种检测方法，分析不同数据，系统化的整合
一个具有挑战性但是也有成就感的病理专科
大胆假设，小心求证
精品课件
I. 骨髓病理的基本原则
骨髓是一个“液体”型的器官，没有明显的大体解剖 的要求：
大小，颜色，特征
骨髓与其他造血器官处于一个动态平衡的过程中
Woven bone vs lamellar bone
骨骼处于动态的再生过程中，尤 其是小梁骨。
精品课件
骨髓：髓质
红骨髓：造血细胞
黄骨髓：脂肪细胞
骨髓的增生程度是与年龄相关的
成年人: 1-年龄% (±10-20%)
儿童:
<1
80-100%
1-5
60-80%
>5
60±15%
如何估算有大量假象的骨髓增生 度:
17q21.1 (ERBB2) – 乳腺癌
易位
22
11
精品课件
t(11;22)(q24;q12) – Ewing’s 肉瘤
Der 22
Der 11
Molecular Tool Box
提取
DNA or RNA
全血 骨髓 血清/血浆 颊粘膜细胞 培养细胞 血块
组织标本 新鲜/冰冻 固定 (福尔马林)
体液 脑脊液 支气管灌洗液 羊水
血细胞增多 副蛋白血症 肿瘤分期
精品课件
MPN VS. MDS
有效造血
无效造血
MPN
骨髓增生活跃 正常的细胞形态 血细胞增多 器官肿大
MDS/ MPN
MDS
骨髓增生活跃精品课件 异常的细胞形态 血细胞减少 无器官肿大
MDS: 结构异常
精品课件
红系异常
‘发芽酵母’
精品课件
•巨幼细胞性改变 (核/浆发育失衡) •空泡形成 •双核仁，核出芽，核膜不规则
1 – 脂肪% 避开皮质骨下的位置.
精品课件
精品课件
III 骨髓的病理分析
活检: 骨髓凝血块: 骨髓涂片:
结构 取决于… 细胞学
精品课件
造血细胞的结构
增生程度 （Cellularity）
造血成分的结构:
幼稚粒细胞倾向聚集小梁骨周围 红系幼稚细胞倾向于成团而聚 巨核细胞单个存在并表现为按顺序成熟
髓系异常增生
‘Pince-nez’
•假的Pelger-Huet核 •和分叶过多或者异常核形 •颗粒减少，增多，或异常颗粒
精品课件
正常中性粒
AML 伴骨髓异常增生改变
精品课件
巨核细胞的异常增生
•细胞变小
•核形的简单化 •核小叶之间的分离
精品课件
铁粒幼细胞贫血 SIDEROBLASTIC ANEMIA
标本
扩增
➢PCR & RT-PCR
➢标准 ➢实时定量 ➢高溶解曲线 ➢特异性等位基因法
➢简单扩增
➢支链
➢多变异
➢连接酶链 ➢核酸序列依赖扩 ➢增系统 （NASBA） ➢转录介导的扩增系 统
精品课件
（TMA）
检测
➢电泳
➢凝胶 ➢PAGE ➢毛细管
➢限制性内切酶
RFLP（电泳）
➢杂交 ➢荧光实时定量 ➢溶解曲线 ➢液相微珠阵列技术 ➢侵入者探针法 (裂解酶) ➢突变扫描
例如: 血红蛋白, β –镰刀形红细胞贫血病
GAATTAAGAGAAGCA
GAAGCA
例如: 表皮生长因子受体 – 肺癌
重复改变
TTCCAG…(CAG)5…CAGCAA TTCCAG…(CAG)60…CAGCAA 例如:亨廷顿蛋白 –亨廷顿病
精品课件
DNA 改变 – 大的改变
缺失/插入
扩增
22q11.2 region – DiGeorge 综合征
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
血细胞减少 血细胞增多
MPN还是反应性增多
副蛋白血症 临床分期所需
精品课件
MPN
慢性粒细胞白血病 (CML)
真性红细胞增多症 (P Vera)
原发性血小板增多症 (ET)
原发性骨髓纤维化 (慢性特发性)
少见病理类型
慢性中性粒细胞白血病
精品课件
<5%
有或无
<5%
有或无
18 10 37+ 未知
容易误诊为MDS的几种情况
药物 有毒物质
接触砷或重金属 酗酒
维生素B12，叶酸，铜缺乏 病毒感染
HIV, HCV
自身免疫病 血红蛋白病 肿瘤
累及骨髓 (如骨髓瘤，毛细胞白血病) 髓外其他部位实体瘤引起的骨髓MDS样改变
精品课件
在低氧状态下可增加到正常状态 的5-7倍
红系细胞聚集成团，远离小梁骨 ，并具有特殊的形态学特点
精品课件
髓系细胞
占有核细胞的50-70% 在感染/炎症等发生时，可以快
速增生达10倍以上 幼稚粒细胞聚集于血管周围和小
梁骨周围，而成熟粒细胞位于中 心区域 ALIP
精品课件
巨核细胞
占有核细胞的~1% 位于髓窦附近 2-4/高倍镜下 活检上的评价最为准确， 幼稚/小巨核细胞很难发现
精品课件
MDS的辅助检查
可以用于确诊的异常遗传学结果
典型的如 -5, -7, del(5q), +8, del(20q), del(17q)
有些只是具有轻度形态学改变的MDS病例
无遗传学异常不能排除MDS
精品课件
流式细胞学可以检测MDS中髓系抗原的异常表 达
MDS分类
疾病
难治性血细胞减少伴单系发育 异常（RCUD） 难治性贫血伴环形铁粒幼细胞 （RARS） 难治性血细胞减少伴多系发育 异常（RCMD） 难治性血细胞减少伴多系发育 异常和环形铁粒幼细胞
精品课件
成年人骨髓细胞的正常值
细胞类型
原始粒细胞 早幼粒细胞 中幼粒细胞 晚幼粒细胞 杆状核/中性粒 嗜酸性粒细胞及前体 嗜碱性粒细胞及前体 单核细胞 有核红细胞 淋巴细胞 浆细胞
正常范围 (%)
0-3 2-8 10-13 10-15 25-40
精品课件
1-3 0-1 0-1 15-25 10-15 0-1
精品课件
淋巴细胞
淋巴细胞在儿童的骨髓中可占到30-60% ，有的具有原始细胞的特点， 被称作hematogones （成血细胞，B系祖细胞）
成人中的淋巴细胞<20%. 淋巴小结 异常淋巴细胞的聚集
精品课件
精品课件
PAS 染色
精品课件
失败的网状纤维染色
成功的网状纤维染色 (0/4级)
失败的网状纤维染色
慢性嗜酸粒细胞白血病，非特指型 (高嗜酸粒细 胞综合征)
肥大细胞增生症
骨髓增殖性肿瘤，不能分类
血象增高的骨髓检查
白细胞增多
CML仅能用分子学的方法诊断 (bcr/abl)
红细胞增多
PV的诊断应以临床诊断标准为基础
血小板增多
精品课件
需要鉴别 MPD, MPD/MDS 重叠综合征, MDS (-5q
成功的网状纤维染色 (2/4级)
精品课件
‘骨髓纤维化’ 或 “骨髓的纤维 化增加”
描述性词汇，定义为增加的网状纤维 (可逆性改 变) 或胶原纤维(不可逆改变)
reticulin and trichrome 染色
非常广泛的鉴别诊断：
任何髓系肿瘤
精品课件
淋巴瘤 (尤其是毛细胞性白血病)
转移肿瘤
DLBCL T细胞淋巴瘤 MDS的异常表达
精品课件
免疫组化
骨髓干抽，未提供流式样品，特殊抗体(cyclin D1), 与 形态学的相关性
遗传学/分子病理检查
遗传学检查
遗传学可以提供克隆型的证据 (MDS) 影响疾病的分类
分子病理
可以验证遗传学的发现
精品课件
比遗传学和FISH更加 淋巴瘤 转移性肿瘤
精品课件
精品课件
精品课件
分子检测的应用
血液病理学
HLA 分型 (免疫)
鉴别试验
分子病理
遗传
感染性疾病 (分子 & 微生物)
精品课件
实质肿瘤 (分子 & AP)
分子病理学
基本概念 分子诊断技术 分子诊断技术的应用
精品课件
减少
难治性贫血伴原始细胞过多-2 一系或多系血细胞
（RAEB-2）
减少
MDS伴孤立性5q-
骨髓增生异常综合征，不能分 类（MDS-U）
贫血，血小板计数 常增高
一系或多系血细胞 减少 精品课件
一系或多系
一系或多系
巨核细胞显 著增多 单系列
5-9% 骨髓
<5% 外周 血
有或无
10-19% 骨 有或无 髓；5-19% 外周血
需要大量的辅助检查
精品课件
血液病理的诊断要求：
病史
形态学：
结构：骨髓活检 细胞学：骨髓涂片 骨髓血凝块
免疫分型：
流式细胞或免疫组化
遗传学和FISH
分子生物学
精品课件
再障精还品课是件化疗后的骨髓?
免疫分型
流式细胞学
诊断性检查
急性白血病 小B细胞淋巴瘤 多发性骨髓瘤 微小残留病变 (MRD)
外周血所见
仅血细胞减少
仅贫血
两系或全血细胞减 少 两系或全血细胞减 少
影响系列 仅一个系列 仅红系 两系或三系 两系或三系
原始细胞 （%） <5%
<5%
<5%
<5%
环形铁粒幼 生存期（月） 细胞（%）
<15%
66
>15%
72
<15%
33
>15%
33
难治性贫血伴原始细胞过多-1 一系或多系血细胞
（RAEB-1）
遗传性铁粒幼细胞性贫血
伴X染色体遗传 (ALA合酶缺陷) 常染色体遗传 线粒体损伤
获得性铁粒幼细胞性贫血
原发性: MDS 继发性:
有毒因素：酒精、铅、锌中毒 药物因素：抗结核药物（异烟肼，吡嗪
酰胺， 环丝氨酸），氯霉素，青霉胺 营养因素：维生素B6、铜缺乏 慢性疾病：炎症、感染、癌症。 低温
正常骨髓细胞的形态学
精品课件
Myeloblast Monoblast
Lymphoblast
精品课件
Promyelocyte
原始粒细胞 原始红细胞
精品课件
AML M5b
幼稚单核细胞
精品课件
原始单核细胞
骨髓中的其他细胞
精品课件
精品课件
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
血细胞减少
营养性贫血还是MDS
精品课件
特殊染色:
PAS 网状纤维 铁染色
增生程度
通过活检检查最准确
具有主观性
表达方式：
造血细胞/总细胞
皮质骨下的区域为低增生区 ，不宜于评价增生程度
增生程度随年龄递降，并明 显表现在儿童期。在成年期 相对稳定，到老年期又有明 显减少
精品课件
红系细胞
占有核细胞的20-25%
炎症性疾病 (自我免疫性疾病，感染尤其是HIV)
MDS
MPN
原发性骨髓纤维化Primary myelofibrosis
造血细胞的细胞学
三系造血成分的成熟 计数及分类 如果没有活检，可替代性用于增生程度的评估 转移性肿瘤的评估
精品课件
骨髓涂片：计数及分类
各系分别计数，M:E 比率. 百分比要与增生度相结合. 要在不同区域甚至不同涂片来评估，才能具有代表性.
（很多种方法)
Molecular Tool Box
提取
DNA 或 RNA
全血 骨髓 血清/血浆 颊粘膜细胞 培养细胞 血块
组织标本 新鲜/冰冻 固定 (福尔马林)
体液 脑脊液 支气管灌洗液 羊水
标本
检测
➢细胞遗传学 ➢原位杂交 ➢基因芯片 (微阵列)
➢单核苷酸遗传多态性 ➢表达谱 ➢拷贝数变异
➢测序
➢Sanger ➢焦磷酸测序法 ➢二代测序法
不能在脱钙后的样品上进行
改变疾病的预后及分类 （尤其是2019WHO分类）
II 骨髓的结构
骨质 髓质 间充质
精品课件
骨髓：骨质
胚胎外的造血局限于骨髓：
成年人的造血局限于中央位置的骨骼 : 颅骨，椎骨，肋骨，锁骨，胸骨， 髂骨等
骨的组成包括皮质骨和小梁骨
外围的皮质骨 (cortical bone) 内部的小梁骨 (trabecular bone). 组织学描述:
综合征), 反应性血小板增多
骨髓形态学对于巨核细胞的评估非常有帮助。
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
血细胞减少 血细胞增多 副蛋白血症 临床分期所需
精品课件
骨髓中副蛋白所见
病理所见
百分率
浆细胞骨髓瘤 NHL
33% 10%
精品课件
不能诊断的浆细胞骨髓瘤 57%
副蛋白的类型和水平提供了有用的线索
副蛋白水平升高更可能见到骨髓有意义的改变
副蛋白的类型与疾病类型相关
IgM副蛋白
淋巴浆细胞淋巴瘤或其他B细胞淋巴瘤, MM中少见
IgG, IgA, IgD 副蛋白
精品课件
MM or B细胞淋巴瘤, 淋巴浆细胞淋巴瘤中少见
小的浆细胞在骨髓活检中不易识别
精品课件
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
基本概念
位点（基因座） 等位基因 多态性 突变
精品课件
基因的概念
基因座:基因或遗传标志 在染色体上所占的位置。
等位基因:位于一对同源染 色体上的相同位置上控制同 一性状的一对基因。
杂合子
纯合子
LOH: 肿瘤抑制基因
精品课件
DNA 改变 – 小的改变
点突变 缺失/插入
CCTGAGGAG
CCTGTGGAG
骨髓的病理诊断
汝昆 中国医学科学院 血液病医院病理中心
精品课件
血液病理的特点
多种检测方法，分析不同数据，系统化的整合
一个具有挑战性但是也有成就感的病理专科
大胆假设，小心求证
精品课件
I. 骨髓病理的基本原则
骨髓是一个“液体”型的器官，没有明显的大体解剖 的要求：
大小，颜色，特征
骨髓与其他造血器官处于一个动态平衡的过程中
Woven bone vs lamellar bone
骨骼处于动态的再生过程中，尤 其是小梁骨。
精品课件
骨髓：髓质
红骨髓：造血细胞
黄骨髓：脂肪细胞
骨髓的增生程度是与年龄相关的
成年人: 1-年龄% (±10-20%)
儿童:
<1
80-100%
1-5
60-80%
>5
60±15%
如何估算有大量假象的骨髓增生 度:
17q21.1 (ERBB2) – 乳腺癌
易位
22
11
精品课件
t(11;22)(q24;q12) – Ewing’s 肉瘤
Der 22
Der 11
Molecular Tool Box
提取
DNA or RNA
全血 骨髓 血清/血浆 颊粘膜细胞 培养细胞 血块
组织标本 新鲜/冰冻 固定 (福尔马林)
体液 脑脊液 支气管灌洗液 羊水
血细胞增多 副蛋白血症 肿瘤分期
精品课件
MPN VS. MDS
有效造血
无效造血
MPN
骨髓增生活跃 正常的细胞形态 血细胞增多 器官肿大
MDS/ MPN
MDS
骨髓增生活跃精品课件 异常的细胞形态 血细胞减少 无器官肿大
MDS: 结构异常
精品课件
红系异常
‘发芽酵母’
精品课件
•巨幼细胞性改变 (核/浆发育失衡) •空泡形成 •双核仁，核出芽，核膜不规则
1 – 脂肪% 避开皮质骨下的位置.
精品课件
精品课件
III 骨髓的病理分析
活检: 骨髓凝血块: 骨髓涂片:
结构 取决于… 细胞学
精品课件
造血细胞的结构
增生程度 （Cellularity）
造血成分的结构:
幼稚粒细胞倾向聚集小梁骨周围 红系幼稚细胞倾向于成团而聚 巨核细胞单个存在并表现为按顺序成熟
髓系异常增生
‘Pince-nez’
•假的Pelger-Huet核 •和分叶过多或者异常核形 •颗粒减少，增多，或异常颗粒
精品课件
正常中性粒
AML 伴骨髓异常增生改变
精品课件
巨核细胞的异常增生
•细胞变小
•核形的简单化 •核小叶之间的分离
精品课件
铁粒幼细胞贫血 SIDEROBLASTIC ANEMIA
标本
扩增
➢PCR & RT-PCR
➢标准 ➢实时定量 ➢高溶解曲线 ➢特异性等位基因法
➢简单扩增
➢支链
➢多变异
➢连接酶链 ➢核酸序列依赖扩 ➢增系统 （NASBA） ➢转录介导的扩增系 统
精品课件
（TMA）
检测
➢电泳
➢凝胶 ➢PAGE ➢毛细管
➢限制性内切酶
RFLP（电泳）
➢杂交 ➢荧光实时定量 ➢溶解曲线 ➢液相微珠阵列技术 ➢侵入者探针法 (裂解酶) ➢突变扫描
例如: 血红蛋白, β –镰刀形红细胞贫血病
GAATTAAGAGAAGCA
GAAGCA
例如: 表皮生长因子受体 – 肺癌
重复改变
TTCCAG…(CAG)5…CAGCAA TTCCAG…(CAG)60…CAGCAA 例如:亨廷顿蛋白 –亨廷顿病
精品课件
DNA 改变 – 大的改变
缺失/插入
扩增
22q11.2 region – DiGeorge 综合征
IV 骨髓活检的适应症：肿瘤性或反应性
血细胞减少 血细胞增多
MPN还是反应性增多
副蛋白血症 临床分期所需
精品课件
MPN
慢性粒细胞白血病 (CML)
真性红细胞增多症 (P Vera)
原发性血小板增多症 (ET)
原发性骨髓纤维化 (慢性特发性)
少见病理类型
慢性中性粒细胞白血病
精品课件
<5%
有或无
<5%
有或无
18 10 37+ 未知
容易误诊为MDS的几种情况
药物 有毒物质
接触砷或重金属 酗酒
维生素B12，叶酸，铜缺乏 病毒感染
HIV, HCV
自身免疫病 血红蛋白病 肿瘤
累及骨髓 (如骨髓瘤，毛细胞白血病) 髓外其他部位实体瘤引起的骨髓MDS样改变
精品课件
在低氧状态下可增加到正常状态 的5-7倍
红系细胞聚集成团，远离小梁骨 ，并具有特殊的形态学特点
精品课件
髓系细胞
占有核细胞的50-70% 在感染/炎症等发生时，可以快
速增生达10倍以上 幼稚粒细胞聚集于血管周围和小
梁骨周围，而成熟粒细胞位于中 心区域 ALIP
精品课件
巨核细胞
占有核细胞的~1% 位于髓窦附近 2-4/高倍镜下 活检上的评价最为准确， 幼稚/小巨核细胞很难发现
精品课件
MDS的辅助检查
可以用于确诊的异常遗传学结果
典型的如 -5, -7, del(5q), +8, del(20q), del(17q)
有些只是具有轻度形态学改变的MDS病例
无遗传学异常不能排除MDS
精品课件
流式细胞学可以检测MDS中髓系抗原的异常表 达
MDS分类
疾病
难治性血细胞减少伴单系发育 异常（RCUD） 难治性贫血伴环形铁粒幼细胞 （RARS） 难治性血细胞减少伴多系发育 异常（RCMD） 难治性血细胞减少伴多系发育 异常和环形铁粒幼细胞
精品课件
成年人骨髓细胞的正常值
细胞类型
原始粒细胞 早幼粒细胞 中幼粒细胞 晚幼粒细胞 杆状核/中性粒 嗜酸性粒细胞及前体 嗜碱性粒细胞及前体 单核细胞 有核红细胞 淋巴细胞 浆细胞
正常范围 (%)
0-3 2-8 10-13 10-15 25-40
精品课件
1-3 0-1 0-1 15-25 10-15 0-1
精品课件
淋巴细胞
淋巴细胞在儿童的骨髓中可占到30-60% ，有的具有原始细胞的特点， 被称作hematogones （成血细胞，B系祖细胞）
成人中的淋巴细胞<20%. 淋巴小结 异常淋巴细胞的聚集
精品课件
精品课件
PAS 染色
精品课件
失败的网状纤维染色
成功的网状纤维染色 (0/4级)
失败的网状纤维染色
慢性嗜酸粒细胞白血病，非特指型 (高嗜酸粒细 胞综合征)
肥大细胞增生症
骨髓增殖性肿瘤，不能分类
血象增高的骨髓检查
白细胞增多
CML仅能用分子学的方法诊断 (bcr/abl)
红细胞增多
PV的诊断应以临床诊断标准为基础
血小板增多
精品课件
需要鉴别 MPD, MPD/MDS 重叠综合征, MDS (-5q
成功的网状纤维染色 (2/4级)
精品课件
‘骨髓纤维化’ 或 “骨髓的纤维 化增加”
描述性词汇，定义为增加的网状纤维 (可逆性改 变) 或胶原纤维(不可逆改变)
reticulin and trichrome 染色
非常广泛的鉴别诊断：
任何髓系肿瘤
精品课件
淋巴瘤 (尤其是毛细胞性白血病)
转移肿瘤