激素生化-医学生物化学-课件-上海交通大学医学院-16

TBG结合（多）
游离 （少） （活性） FT3（多）FT4（少）
FT3-生理活性最强 *应用： TT3 TT4（RIA，受TBG影响）
*FT3 FT4
降解：
5’脱碘酶
T4
T3
(脱氨、脱羧)
四碘甲腺乙酸 一碘甲腺乙酸
rT3*
（5脱碘酶）
(肝脏) +葡萄糖醛酸
胆汁
5. 甲状腺激素分泌的调节 受垂体、下丘脑的调节控制
e.g.(1)insulin 血 Glucose
—
(2)甲状旁腺激素 血Ca+
—
二、甲状腺激素
（一）化学本质： 含碘的酪氨酸衍生物 T3 三碘甲酰原氨酸(triiodo thyroxine )
T4甲状腺素（ thyroxine) L- T3 ,L- T4
(二）甲状腺激素（T3、T4）的合成 1 . 原料 酪氨酸：甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基
(catecholo-methytransferase, COMT） 单胺氧化酶 (momo-amine oxidase, MAO)
5. 正常VMA排泄量3-7ug/24H 嗜铬细胞瘤VMA
变肾上腺素/ 变去甲肾上腺素
图16-6
3，4-二羟扁桃酸
（三） 对代谢的作用 促进能量动员及利用 cAMP 血糖
E DIT + DIT
T3
储存（2-4月*）
T4
（用药）
E: 甲状腺过氧化物酶 催化
碘的 氧化 Tyr的碘化 T3、T4的合成
过程：图16-3
图16-3
4.甲状腺激素的分泌、运输、降解 分泌：TSH 图16-3
运输：甲状腺结合球蛋白（TBG） 75%
Pre-Alb
15%
Alb
10%
血中：少量T3 大量T4
（四）激素的作用机制
水溶性激素： 肽或蛋白质激素 儿茶酚胺类激素
脂溶性激素： 类固醇激素 甲状腺激素 1，25（OH）2D3 维甲酸
反式作用因子
（五）激素分泌的调节与反馈 1. 受下丘脑、垂体的调节控制
下丘脑
-
-
+
垂体
-
+
- 靶细胞内分泌腺
负反馈/正反馈
2. 不受下丘脑、垂体的调节控制 血中某些成分改变来调节激素的分泌
3. 酪氨酸的碘化和T3、T4的合成 （甲状腺滤泡腔）
1. A.场所： 甲状腺球蛋白（thyroglobulin) 2. （1）甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种糖蛋白 3. （2）空间结构是Tyr碘化、T3/T4合成必要条
件
B.酪氨酸的碘化： 甲状腺球蛋白上Tyr残基 E
+
“I2”
MIT DIT
E C.MIT+ DIT
1
*3
*2
11 17
1118
图16-8
（三） 分泌与运输
（1） 分泌量与血中浓度 （2） 分泌的特点（脉冲，昼夜节律，体位） （3） 运输（CBG）
甲状腺滤泡腔
（1）成人碘的需要量（50ug/天） 不足： 地方性甲状腺肿 大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液
（2）抑制甲状腺聚碘作用的因素 * ATP：缺氧、氰化物、2、4二硝基苯酚等 * 钠泵：乌本苷 * 载体： Br-、CLO4-、SCN-
（3）聚碘能力与甲状腺功能的关系 吸131I试验：甲亢---甲减----
（四）调节 (应激) 无下丘脑、垂体的调节 交感神经兴奋 分泌
（一） 化学结构：类固醇类激素
1. 特点： A. 21碳 B. 一双键 △4
一羟基 C21 二酮基 C3，C20 2. 糖皮质激素与盐皮质激素的结构特点 图16-8
四、 肾上腺皮质激素
组织学位置 分泌的激素 对代谢的作用
(肾上腺皮质)
球状带
盐皮质激素 调节水盐代谢
（醛固酮）
束状带
糖皮质激素 调节糖、脂、
（皮质醇） 蛋白质代谢
网状带
性激素
肾上腺雄激素
（脱氢表雄酮）
（二）生物合成 1. 原料：胆固醇 血中摄取
乙酰辅酶A合成
2. 场所及酶： 肾上腺皮质细胞 20α羟化酶（需NADPH，CycP450，加单氧酶 系）
3、合成过程及特点： （1）过程
碘：血液中摄取入无机碘化物（I-）
2. 合成场所
甲状腺滤泡上皮细胞 （胞膜外侧）
3 .合成过程（三个阶段）
1. 聚碘
耗能、主动转运、逆浓度差
2. 碘的氧化
甲状腺过氧化物酶
2I-+2H++H2O2
“I2”+2H2O
活性碘
载体
食物碘 I-
I-
还原 钠泵
ATP ADP
“I2”
过氧化物酶
血液
甲状腺滤泡 上皮细胞
甲亢：TCh 甲减:TCh
E. 水代谢 促进淋巴循环 甲减：粘液性水肿
7. 常见甲状腺疾病
三、儿茶酚胺类激素
（一）生物合成 1. 原料：酪氨酸 2. 部位：嗜铬细胞 3. 过程：图16-5
限速酶：酪氨酸羟化酶
图16-5
（二）降解 1. 部位：主要是肝脏 2. 主要产物：香草扁桃酸
（vanillyl mandelic acid VMA） 3. 过程：图16-6 4. 酶：儿茶酚-O-甲基转移酶
（三）激素的受体（receptor）
1.化学本质 蛋白质
2. 存在部位
靶细胞质膜 靶细胞内 靶细胞质膜和靶细胞内
3. 特点
（1）高度的特异性 激素1- 受体1 （2）高度的亲和 （3）结合的可逆性 非共价键结合（可逆） （4）生物学效应 和结合量成正比
1. 血中激素的量 2. 靶细胞上的受体的量 3. 激素与受体的亲和力
-
下丘脑 TRH +
垂体 TSH
+
甲状腺
甲状腺 激素
-
靶细胞
6. 甲状腺激素对代谢的作用
1. A.能量代谢 Na+K+-ATP酶活性 BMR（basic metabolic rate）
B. 蛋白质代谢 促进蛋白质合成
2. 缺乏：呆小症 C. 糖代谢 血糖 D. 脂代谢 脂肪动员 FFA 胆固醇 胆汁酸 血胆固醇
内分泌细胞 1. 内分泌腺
e.g. 甲状腺
2. 内分泌细胞
e.g. 胰岛αβ细胞
3.神经内分泌细胞
e.g.
Hale Waihona Puke Baidu
垂体后叶-ADH、催产素
制造分泌
1.内分泌(endocrine):血循环 2.旁分泌(paracrine): 相邻 扩散 3.自分泌(autocrine): 自身受体
（二）激素
1.化学本质 氨基酸衍生物
甲状腺激素 儿茶酚胺类激素 松果体激素
肽或蛋白质
胰岛素、胰高血糖素 下丘脑激素、垂体激素 甲状旁腺素、降钙素 胃肠道激素
类固醇 脂肪酸衍生物
肾上腺皮质激素 性激素 1，25（OH）2-D3 前列腺素
2.作用特点
（1）量小作用大 （2）有特异性 （3）作用迅速