药理学_第六单元 化疗药物_
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（十肽复合物）
β -内酰胺类
转肽酶
肽聚糖
胞浆
胞浆膜
胞浆膜外
多肽类抗生素：多粘菌素
结合
抗真菌药：制霉菌素、两性霉素B
麦角固醇
蛋白质
氨基酸
死亡
核苷酸
选择性差
药物毒性较大
结构蛋白
蛋白质 酶
生命 活动
细菌核糖体：70S（50S，30S 哺乳动物核糖体：80S（60S，
抑制DNA合成
• 喹诺酮类药物，抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，阻碍 DNA复制合成，导致细菌死亡。
失去正常生长繁殖的能 抑制或杀灭病原体
干扰细菌细胞壁的合成 改变胞浆膜的通透性 抑制蛋白质的合成 抑制核酸合成
影响叶酸代谢
细菌细胞壁位于细胞质膜之外， 为人体细胞所不具有。
抑制细菌细胞壁合成过程
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸
消旋酶
合成酶
万古霉素
N-乙酰胞壁酸
（五肽复合物）
直链双糖
影响RNA合成
DNA回旋酶
• 利福平，特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻 碍mRNA的合成而杀灭细菌
谷氨酸
+
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+
对氨苯甲酸 (PABA)
↑ 磺胺类
↑ 甲氧苄啶
一碳单位
核酸合成
改变胞浆膜通透性： 胞浆膜细胞浆 细胞壁 多粘菌素、制霉菌 素、两性霉素B
9
长沙医学院药理教研室
1、干扰核酸代谢的药物：S期（I）
二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤 MTX；
胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶 5-FU；
嘌呤核苷酸互变抑制类：巯嘌呤 6-MP；
核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 HU；
DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；
10
长沙医学院药理教研室
2、影响和破坏DNA结构和功能的药（II） 烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安 破坏DNA的铂类配合物：顺铂 破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素；博来霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱，鬼臼毒素
肽聚糖
转肽酶
抑制
× 交叉联结 细胞
缺损
β-内酰胺环+ PBPS
菌体膨胀、变形
水分内
细菌裂解、死 为人体细胞所不具有。
临床应用
溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎； 肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、支气管肺炎等。
1、G+球菌感染：
➢ 溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等感染首选； ➢ 草绿色链球菌引起的心内膜炎首选：与庆大霉素合用。
❖1943年，Gilman等首先将氮芥应用于恶性淋巴瘤的治疗， 揭开了现代肿瘤化疗学的序幕。
6
长沙医学院药理教研室
根据药物作用的周期或时相特异性分类 肿瘤细胞 ☻细胞周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间。 周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents）
11
长沙医学院药理教研室
3、干扰转录影响响RNA合成的药物（Ⅲ）DNA嵌入剂
放线菌素D（更生霉素） 多柔比星 柔红霉素
12
长沙医学院药理教研室
4、抑制蛋白质合成和功能的药物（Ⅳ） 微管蛋白功能的抑制药：长春碱类；紫杉醇； 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； 干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶；
13
长沙医学院药理教研室
非细胞毒类抗肿瘤药
调节体内激素平衡药物
糖皮质激素、雌激素、雄激素、他莫昔芬
小分子靶向药物
吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼
单克隆抗体
利妥昔单抗、目罗莫那、贝伐单抗
14
长沙医学院药理教研室
抗菌药物的作用机制
王姝之 讲师 南华大学药学院
干扰病原体的生化代 影响其结构和功能
控制癌症仍是医学界的一大难题
3
长沙医学院药理教研室
肿瘤的发生及影响因素： 癌(恶性肿瘤):与细胞增殖和分化的控制失调有关。 癌症的发生的影响因素：如性别、年龄、种族、遗传因 素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素 如：（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。
4
长沙医学院药理教研室
临床应用
“3菌1体”
2、G+杆菌感染：
气性坏疽、白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；
3、 G-球菌感染：
脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首选；
4、螺旋体感染：
梅毒、钩端螺旋体感染首选；
不良反应
变态反应
轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹、粘膜水肿
恶性肿瘤的传统治疗手段： ☻外科治疗 ☻放射治疗 ☻化学治疗（药物治疗） ☻中医治疗
新方向： ☻生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗、“生物导弹”疗法、
双特异性抗体技术、肿瘤疫苗。
☻基因治疗：将目的基因(抑癌基因)导入靶细胞或（耐药基 因）封闭
5
长沙医学院药理教研室
肿瘤的化学治疗
❖化疗强调全身性治疗，有别于适合局部肿瘤治疗的外科 手术和放射治疗。
化学治疗药物
抗肿瘤药的作用机制
1
长沙医学院药理教研室
概述
肿瘤的概念：
肿瘤是机体在各种致瘤因 素作用下，局部组织的细胞在基 因 水 平上失去了对其生长的正常 调控，导致其异常增生而形 成的新生物。
➢良性肿瘤 ➢恶性肿瘤（癌）
2
长沙医学院药理教研室
癌症对人类健康的危害及对策：
据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之 多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因 中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。
影响叶酸代谢： 磺胺类，甲氧苄啶
DNA
多聚核糖体 mRNA 转录酶
抑制DNA合成： 抑制RNA合成：
喹诺酮类
利福平
细菌结构与抗菌药作用部位示意图
抑制细胞壁合成 β-内酰胺类（青 头孢菌素）、万
蛋白质
抑制蛋白质合 氨基糖苷类 四环素 红霉素 氯霉素
化学治疗药物
青霉素类抗生素
PenicillinAntibiotics
王姝之 讲师 南华大学药学院
青霉素发现的历史
1928年
1940年
抗生素时代
抗菌作用机制
PBPs：青霉素结合蛋白。细菌细胞壁合成过 可缺少的酶。其中，最重要的一种是
β-内酰胺环
Oamidase
S CH3
R C NH CH CHC
B A CH3
O C N CH COOH
penicillinase
青霉素类：6-氨基青霉烷酸
周期特异性药物（cell cycle specific agents ）
7
长沙医学院药理教研室
CCNSA：能杀灭增殖周期各期 细胞。 CCSA：仅能杀灭增殖周期某个 期的细胞
长沙医学院药理教研室
根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构和功能 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成和功能
β -内酰胺类
转肽酶
肽聚糖
胞浆
胞浆膜
胞浆膜外
多肽类抗生素：多粘菌素
结合
抗真菌药：制霉菌素、两性霉素B
麦角固醇
蛋白质
氨基酸
死亡
核苷酸
选择性差
药物毒性较大
结构蛋白
蛋白质 酶
生命 活动
细菌核糖体：70S（50S，30S 哺乳动物核糖体：80S（60S，
抑制DNA合成
• 喹诺酮类药物，抑制DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，阻碍 DNA复制合成，导致细菌死亡。
失去正常生长繁殖的能 抑制或杀灭病原体
干扰细菌细胞壁的合成 改变胞浆膜的通透性 抑制蛋白质的合成 抑制核酸合成
影响叶酸代谢
细菌细胞壁位于细胞质膜之外， 为人体细胞所不具有。
抑制细菌细胞壁合成过程
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素
N-乙酰胞壁酸
环丝氨酸
消旋酶
合成酶
万古霉素
N-乙酰胞壁酸
（五肽复合物）
直链双糖
影响RNA合成
DNA回旋酶
• 利福平，特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻 碍mRNA的合成而杀灭细菌
谷氨酸
+
二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+
对氨苯甲酸 (PABA)
↑ 磺胺类
↑ 甲氧苄啶
一碳单位
核酸合成
改变胞浆膜通透性： 胞浆膜细胞浆 细胞壁 多粘菌素、制霉菌 素、两性霉素B
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1、干扰核酸代谢的药物：S期（I）
二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤 MTX；
胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶 5-FU；
嘌呤核苷酸互变抑制类：巯嘌呤 6-MP；
核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲 HU；
DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；
10
长沙医学院药理教研室
2、影响和破坏DNA结构和功能的药（II） 烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安 破坏DNA的铂类配合物：顺铂 破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素；博来霉素 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱，鬼臼毒素
肽聚糖
转肽酶
抑制
× 交叉联结 细胞
缺损
β-内酰胺环+ PBPS
菌体膨胀、变形
水分内
细菌裂解、死 为人体细胞所不具有。
临床应用
溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎； 肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、支气管肺炎等。
1、G+球菌感染：
➢ 溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感葡萄球菌等感染首选； ➢ 草绿色链球菌引起的心内膜炎首选：与庆大霉素合用。
❖1943年，Gilman等首先将氮芥应用于恶性淋巴瘤的治疗， 揭开了现代肿瘤化疗学的序幕。
6
长沙医学院药理教研室
根据药物作用的周期或时相特异性分类 肿瘤细胞 ☻细胞周期：肿瘤细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间。 周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents）
11
长沙医学院药理教研室
3、干扰转录影响响RNA合成的药物（Ⅲ）DNA嵌入剂
放线菌素D（更生霉素） 多柔比星 柔红霉素
12
长沙医学院药理教研室
4、抑制蛋白质合成和功能的药物（Ⅳ） 微管蛋白功能的抑制药：长春碱类；紫杉醇； 干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱； 干扰氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺酶；
13
长沙医学院药理教研室
非细胞毒类抗肿瘤药
调节体内激素平衡药物
糖皮质激素、雌激素、雄激素、他莫昔芬
小分子靶向药物
吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼
单克隆抗体
利妥昔单抗、目罗莫那、贝伐单抗
14
长沙医学院药理教研室
抗菌药物的作用机制
王姝之 讲师 南华大学药学院
干扰病原体的生化代 影响其结构和功能
控制癌症仍是医学界的一大难题
3
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肿瘤的发生及影响因素： 癌(恶性肿瘤):与细胞增殖和分化的控制失调有关。 癌症的发生的影响因素：如性别、年龄、种族、遗传因 素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素 如：（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。
4
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临床应用
“3菌1体”
2、G+杆菌感染：
气性坏疽、白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；
3、 G-球菌感染：
脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首选；
4、螺旋体感染：
梅毒、钩端螺旋体感染首选；
不良反应
变态反应
轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹、粘膜水肿
恶性肿瘤的传统治疗手段： ☻外科治疗 ☻放射治疗 ☻化学治疗（药物治疗） ☻中医治疗
新方向： ☻生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗、“生物导弹”疗法、
双特异性抗体技术、肿瘤疫苗。
☻基因治疗：将目的基因(抑癌基因)导入靶细胞或（耐药基 因）封闭
5
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肿瘤的化学治疗
❖化疗强调全身性治疗，有别于适合局部肿瘤治疗的外科 手术和放射治疗。
化学治疗药物
抗肿瘤药的作用机制
1
长沙医学院药理教研室
概述
肿瘤的概念：
肿瘤是机体在各种致瘤因 素作用下，局部组织的细胞在基 因 水 平上失去了对其生长的正常 调控，导致其异常增生而形 成的新生物。
➢良性肿瘤 ➢恶性肿瘤（癌）
2
长沙医学院药理教研室
癌症对人类健康的危害及对策：
据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之 多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因 中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。
影响叶酸代谢： 磺胺类，甲氧苄啶
DNA
多聚核糖体 mRNA 转录酶
抑制DNA合成： 抑制RNA合成：
喹诺酮类
利福平
细菌结构与抗菌药作用部位示意图
抑制细胞壁合成 β-内酰胺类（青 头孢菌素）、万
蛋白质
抑制蛋白质合 氨基糖苷类 四环素 红霉素 氯霉素
化学治疗药物
青霉素类抗生素
PenicillinAntibiotics
王姝之 讲师 南华大学药学院
青霉素发现的历史
1928年
1940年
抗生素时代
抗菌作用机制
PBPs：青霉素结合蛋白。细菌细胞壁合成过 可缺少的酶。其中，最重要的一种是
β-内酰胺环
Oamidase
S CH3
R C NH CH CHC
B A CH3
O C N CH COOH
penicillinase
青霉素类：6-氨基青霉烷酸
周期特异性药物（cell cycle specific agents ）
7
长沙医学院药理教研室
CCNSA：能杀灭增殖周期各期 细胞。 CCSA：仅能杀灭增殖周期某个 期的细胞
长沙医学院药理教研室
根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构和功能 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成和功能