损伤的修复课件

还能刺激毛囊、皮脂腺和汗腺
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4.表皮生长因子(EGF)
从颌下腺分离出的多肽
对上皮C、F母C、胶质C及平滑肌C有促增
生作用
5.转化生长因子(TGF) α
许多细胞可分泌TGF
β（血小板、Mφ、内皮C）
TGF-α与EGF33%-44%同源序列，也可与EGF
受体结合，故有相同作用。
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不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不 同细胞的周期也有所差异，因此，具有不同的再生 能力。
细胞周期与细胞再生能力
不稳定细胞
稳定细胞
永久性细胞
labile cells —持续分裂细胞
再生能力强
Stable cell —静止细胞 较强潜在再生能力
Permanent cells —非分裂细胞 没有再生能力
成体干细胞
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embryonic stem cell adult stem cell
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胚胎干细胞的应用
（1）建立ES细胞系为哺乳动物发育生物学研 究提供材料或模型。如可利用ES细胞体外研 究某些细胞因子等因素对细胞生长和分化的 影响，减少内源性因素干扰的复杂性；利用 ES细胞的基因突变来研究细胞分化过程中某 些基因的功能等。
表皮C、黏膜被 各种腺体或腺样器 覆上皮C、生殖 官的实质C（肝、 器官管腔被覆C、 胰、内分泌腺、皮 淋巴及造血C、 脂腺）和肾小管上
神经C、骨骼肌 C、心肌C。
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上皮细胞 间皮细胞 再生能力肝强细胞 骨膜细胞
淋巴、造血细胞
心肌细胞 再生能力弱 平滑肌、横纹肌细胞
软骨细胞
无再生能力——神经细胞 12
渗出物及其他异物。 机化（Organization ）是指由新生的 肉芽组织吸收并取代各种失活物质或 异物的过程。
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肉芽组织的结局 毛细血管闭塞减少, 纤维母细 胞成熟为纤维细胞, 胶原纤维 大量增多, 成熟为纤维结缔组 织最后玻璃样变, 并且转入老 化阶段瘢痕组织。
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肉芽组织的结局：
纤维母c 胶原纤维 纤维c 炎症细胞 毛细血管
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一、肉芽组织granulation tissue
概念：由新生的毛细血管和纤维母 细胞构成的幼稚的纤维结 締组织
肉芽组织成分和形态特点 纤维母细胞 新生毛细血管 炎性细胞
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肉眼：表面呈细颗粒状，鲜红色柔软湿润，
触之易出血而无痛觉,形似嫩肉.
镜下：表面覆盖一层炎性渗出物及坏死组织, 其下为大量新生毛细血管平行排列,与 表面垂直, 并在近表面处互相吻合 形成弓状突起.在毛细血管吻合网 络间,散布纤维细胞胶原纤维少， 还有多少不等的炎症细胞。 深部为纤维细胞和大量胶原纤维及少量 小血管构成的成熟的纤维结缔组织。
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（五）软骨和骨组织再生
软骨组织再生 （很弱） 软骨膜细胞 软骨母细胞 软骨基质
骨组织再生 （很强） 骨膜细胞 骨母细胞 骨基质
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第二节 瘢痕性修复
概念：由于组织、细胞损伤过重或有感 染等，不能用完全再生方式加以修复； 而以增生的纤维母细胞和毛细血管组成 的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修 复的过程称为瘢痕性修复。 瘢痕性修复的病理学基础是肉芽组织。
分化出骨母细胞和软骨母细胞， 形成类骨组织，以后钙盐沉积， 转变为编织骨，形成骨性骨痂。
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⑷ 骨痂改建或再塑: 编织骨改建成板层骨，皮质骨和
髓腔的正常关系重新恢复。通过 破骨细胞吸收，骨母细胞形成新 骨质，协调而成正常结构。
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骨折愈合过程
1、血肿形成（1—2天）
2、纤维性骨痂形成（2—3天）
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思考：如何识别生长不良的肉芽组织？
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肉芽组织（低倍镜） 肉芽组织（高倍镜）28
思考：正常肉芽组织肉眼观察特点？
鲜红色 颗粒状 柔软湿润 触之易出血 无痛觉
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↑毛细血管 ▲纤维母细胞 ^炎性细胞
图1
图2
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图3
图4
肉芽组织的作用 1. 抗感染保护创面； 2. 3. 机化或包裹坏死、血栓、炎性
瘢痕组织
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二、瘢痕组织 scar tissue 概念
瘢痕（scar）组织是肉芽 组织成熟转变为老化阶段的 纤维结缔组织。
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瘢痕组织的形态特点 镜下：瘢痕组织由大量平行或交错分
布的胶原纤维束组成，纤维束往往 呈均质性红染即玻璃样变，纤维细 胞很稀少，核细长而深染，小血管 稀少。 肉眼：局部呈收缩状态，颜色苍白或 灰白色半透明、质硬韧，缺乏弹性
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一、细胞周期和各类型细胞的再生潜能
细胞周期: 间期:G1期、S期、G2期 分裂期
不同种类的细胞，其细胞周期的时程长 短不同，在单位时间里可进入细胞周期 进行增殖的细胞数也不相同，因此具有 不同的再生能力。
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一般说来, 低等动物比高等动物再 生能力强,幼稚细胞比分化高的组织再 生能力强, 平时易受伤害的组织和在生 理情况下经常更新的组织有较强再生能 力。按再生能力强弱将细胞分为以下三 类：
第五节、再生修复的分子机制
取决于组织细胞的再生能力、 细胞因子及其他因素的调控。
1.生长因子、ECM 2.信号转导系统 3.细胞周期的分子调控
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基因控制
生长因子
促 进
再生
抑 制
抑素与接触抑制
如 血小板源性生长因子、 成纤维细胞生长因子 表皮生长因子 转化生长因子 血管内皮生长因子 细胞因子
生长因子是由C分泌的具有生 物活性的多肽类物质
不完全性
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生理性再生：
生理情况下, 有些细胞和组织 不断老化、凋亡 , 由新生的同种细胞和组织不断补充,保持原有 结构.功能, 称生理性再生。 如表皮的复层扁平上皮细胞不断地角化脱落，通 过基底细胞不断增生、分化，予以补充； 又如月经子宫内膜的再生; 消化道粘膜上皮的再生 更新等。
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病理性再生
是组织坏死或缺损后发生的再生。 如皮 肤烫伤，基底细胞以上各层细胞坏死，基底 细胞增生、分化。可完全恢复表皮的原有结 构和功能；病毒性肝炎时，坏死的肝细胞， 可由周围的肝细胞增生、分化，恢复肝细胞 的原有结构和功能。不能进行再生修复的组 织，可经肉芽组织，瘢痕性修复。
腺上皮完全再生需基底膜完整， 肝小叶完全再生需网状支架完整。
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（二）纤维组织的再生
静止的纤维细胞
纤维母细胞 产 （肥胖） 生
胶 原 纤 纤维细胞 维
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（三）血管的再生
1、小血管的再生 ——内皮细胞发芽式增生
2、大血管的再生 —— 需手术缝合修复
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（四）神经纤维的再生
神经纤维由 健側神经轴 突再生实现 修复 创伤性神经瘤
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(一)促增生因子(常见的生长因子)
1.血小板源生长因子(PDGF)
来源于胶质细胞、血小板α颗粒
促进F母C、平滑肌C、胶质C和单核C增
生和游走、肉芽T增生、血管形成
2.纤维母细胞生长因子(FGF)
刺激几乎所有的间叶细胞，
主要作用于内皮细胞
3.角化细胞生长因子(KGF)
对角化细胞有特异趋化性和促有丝分裂
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瘢痕形成对机体不利的一面
1,瘢痕收缩,使关节活动受限 或管腔狭窄； 2,瘢痕性粘连； 3,广泛纤维化，可使器官硬化； 4,肥大疙瘩。
Keloid.
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瘢痕组织对机体的不利和危害：
①瘢痕收缩，可引起变形
②瘢痕性粘连,可引起的梗阻
③瘢痕组织增生过度，又称肥大性瘢痕。 如果这种肥大性瘢痕突出于皮肤表面并 向周围不规则地扩延，称为瘢痕疙瘩
第三章 损伤的修复
Repair of injury
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修复(repair)
组织和细胞损伤后，机体对细胞、组织或器官 损伤(耗损)在结构和功能上进行修补恢复的过 程。
类型 : ① 再生性修复或完全性修复 ② 瘢痕性修复又称纤维性修复 (Fibrous repair)或不完全性修复
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由损伤周围同种细胞来修复称为再生 完全恢复原组织结构和功能称为完全
（keloid）。临床上又常称为“蟹足肿” 。瘢痕组织内的胶原纤维在胶原酶的作 用下，可以逐渐地分解、吸收，从而使 瘢痕缩小、软化。
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瘢痕疙瘩（keloid)
肉芽过多、瘢痕胶原形成过多,成为隆起硬块。
思考:肉芽过多如何 处理？
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第三节创伤愈合(wound healing)
创伤愈合(wound healing)是指 机体受人为的（如手术）或意 外伤害作用后，机体对创伤进 行修补恢复的愈合过程。
伤口表面的血液、 渗出液及坏死物质干 燥后形成黑褐色硬痂， 痂下进行上述愈合过 程
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第四节 骨折愈合
骨的再生力强， 复位后经几个月内即完全愈合。
骨痂：联接骨断端的实性组织， 通常膨大、坚实。
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一、骨折愈合的基本过程
⑴ 血肿形成：1-2天 ⑵ 纤维性骨痂形成：
2-3天开始机化，肉芽组织形成 ⑶ 骨性骨痂:
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创伤愈合 wound healing
创伤愈合基本过程
伤口 出血 、凝血块 伤口缩小 上皮长满 （底部）肉芽组织形成
（边缘）
胶原纤维 瘢痕组织
创伤愈合的类型
一期愈合 二期愈合 痂下愈合
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二、创伤愈合的类型
1、一期愈合 缺损少，创缘整齐缝 合好，无感染。
肉芽生成少， 愈合时间短， 疤痕小。
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再生 不能完全由原组织再生修复, 由纤维
结缔组织来修复, 称为纤维性修复 （不完全再生） 纤维老化形成瘢痕（瘢痕修复 ）
3
第一节 再 生
（Regeneration）
概念:
机体组织、细胞损伤后,
为
修复“损耗”的实质细胞，
而由损伤周围同种细胞增生
加以修复的过程。
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再生类型：
生理性再生：完全性 病理性再生：完全性
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瘢 痕 组 织
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新鲜肉芽组织
(Trichrome stain)
瘢痕组织
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瘢痕组织的作用和危害
对机体有利的一面：
•瘢痕能填补缺损，可使局部组织器官保 持完整性；
•可使局部组织器官保持坚固性，如果胶 原形成不足或承受力大而持久，加之瘢 痕缺乏弹性，可造成瘢痕膨出，在腹壁 可形成疝，在心壁可形成室壁瘤。
3、骨性骨痂形成（1周以后）
钙盐
类骨组织
骨组织
（骨样骨痂）
（骨性骨痂）
4、骨痂改建 （ 很长时间）
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骨折愈合过程组织病理学改变
血肿形成：骨折断端间形成血肿
源自文库
血肿机化：幼稚结缔组织含新 生毛细血管，包围并侵入血肿 59
纤维及软骨性骨痂形成
软骨性骨痂及骨性骨痂形成
Masson染色
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骨痂形成：软骨细胞肥大，基质钙 化，以软骨内化骨的方式成骨。
新近提出成体干细胞为机体原始状 态的细胞，它具有自我复制和更新、多 向分化的特点，用于维持新陈代谢和创 伤修复，所以有研究证明，神经细胞、 心肌细胞不能再生的传统观念，正逐渐 改变。
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干细胞
通常把在个体发育过程中产生的具有 克隆性生长、自我更新和多向分化能 力的一类细胞称为干细胞。
胚胎干细胞
干细胞
2、二期愈合 缺损大，创缘 不整，有感染 、异物，不能 缝合，肉芽多 ，愈合时间长 ，疤痕大。
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创伤愈合的类型
一期
二期
组织缺损 少
多
坏死
小
大
创缘
整齐、对合
不整齐、哆开
感染
无
有血凝块 少
多
炎症反应 轻
重
肉芽组织 少量
多量
表皮再生时间 短
长
瘢痕
很少
瘢痕大
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创伤一期愈合
创伤二期愈合 52
3.痂下愈合
（2）利用ES细胞的发育多能性及环境因素对 细胞发育的影响，定向诱导细胞分化为特定 的细胞，如肌细胞，神经细胞等，为细胞移 植提供新细胞来源。
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二、成体干细胞的分化
❖ 成体的许多组织中都保留一些具有增殖 和分化能力的细胞，这类细胞称为成体 干细胞。
❖ 成体干细胞的分化特点：
其一是不对称分裂，即一个干细胞分裂后 所产生的两个子细胞中，一个仍为干细 胞，另一个则分化为功能细胞；
骨痂形成：软骨性骨痂以软骨内
化骨化的方式形成幼稚的编织骨
masson染色
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骨痂形成：骨痂中新生骨为编织骨小梁表面为成骨
细胞，小梁间纤维组织富于血管。
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2. 影响骨折愈合因素 ⑴ 骨折断端的及时正确复位 ⑵ 骨折断端的及时牢靠的固定 ⑶ 早日进行全身和局部功能锻炼,
保持局部良好的血液供应。
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其二是它的分化方向已基本确定，只能分 化为其相应组织的细胞。
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成体干细胞的优点
❖ 一是可以在体外根据需要大量培养扩增， 且不存在伦理问题。
❖ 二是在特定环境下可分化为特定类型细 胞，直接用于组织修复。
❖ 三是源于自身，避免免疫排斥反应。
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二、各种组织再生过程
（一）上皮组织再生 鳞状上皮再生由创缘残存上皮基底层细 胞分裂增生。
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一 创伤愈合的基本过程
1、早期变化：出血凝固，炎症反应。 2、伤口收缩：肌纤维母细胞收缩，缩小伤
口面积。 3、肉芽增生：（第三天）
底部长出肉芽，机化血块， 填平伤口。
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4、瘢痕形成 纤维母细胞产生胶原纤维(5—6天) ， 约在伤后一个月瘢痕完全形成。
5、表皮及其它组织再生： 上皮再生移动，单层 复层上皮， 皮肤附属器如完全破坏，由纤维修复。