中药治疗糖尿病药理学研究进展
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中药治疗糖尿病药理学研究进展
中图分类号:R255.4 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2010)03-0130-03
中国是糖尿病的高发国家,据统计,到2025年,全球糖尿病患者将突破3亿人。其中我
国糖尿病患者总数将接近1亿人,成为仅次于印度的第二糖尿病大国。糖尿病分为I型和Ⅱ
型,其中I型糖尿病是体内胰岛素分泌绝对不足,一般用胰岛素替代治疗,而Ⅱ型糖尿病是
体内胰岛素分泌的相对不足,多采用口服降糖药治疗。根据第五届国际糖尿病联盟西太区会
议报告,目前全球确诊的Ⅱ型糖尿病患者达1.3亿人,其中我国超过4000万人。糖尿病属于
中医学“消渴”病的范畴,中医中药治疗消渴病有着悠久的历史,经过数千年的医疗实践,
积累了丰富的临床经验。本文对糖尿病的中药治疗现状和进展作一综述。
1 单味中药治疗糖尿病
1,1人参
人参作为消渴药在中医药典籍中早有记载。研究证明,人参多糖是其主要降糖活性成分。
有学者分离到21种人参多糖,即panaxanA-panaxanu。上述多糖以10、30和100mg/kg的
剂量,腹腔注射给药,对正常小鼠均有降血糖作用;含量较高的panaxanA、B、J、N、u、T、
S、R、O对四氧嘧啶所致的高血糖小鼠均有明显降血糖活性。
1,2黄芪
黄芪具有加强心肌收缩力、降压、降血糖等多种药理作用,其中由内蒙黄芪根分离出的
一种多糖组分(Aps-G),具有双向性调节血糖作用。腹腔注射给药Aps-G250和500mg/kg连
续给药7d,对正常小鼠血糖含量无变化,但可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降,比
对照组分别下降43.63%和90.88%,并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应;给予
Aps-G300mg/kg,对苯乙双胍所致小鼠实验性低血糖也有明显对抗作用。临床常与生地黄、
玄参、麦冬等配合应用。
1,3黄精
其成分具有抗脂肪肝、降血糖、降压、降血脂、防止动脉硬化的作用。黄精多糖对正常
小鼠血糖水平无明显影响,但可显著降低肾上腺素模型小鼠血糖水平,同时降低肾上腺素模
型小鼠肝脏中环磷酸腺苷(cAMP)的含量。
1,4枸杞
其多糖成分对糖尿病小鼠的胰岛β细胞有保护作用,并对糖尿病模型小鼠有免疫调节治
疗效应。
1,5葛根
葛根中可能存在蛋白非酶糖基化抑制剂成分,对糖尿病周围神经病变有治疗作用。
1,6黄连
临床和实验研究表明,黄连素具有显著的降血糖效果,并能改善糖耐量,降低血清胆固醇,能够显著增强大鼠的胰岛素敏感性。同时黄连素能升高胰岛素抵抗大鼠的肝糖原含量。
1,7苦瓜
苦瓜醇提物有类似胰岛素的作用,能增加
正常小鼠的肝糖元含量,增强正常小鼠胰岛β
细胞的功能,改善糖耐量,降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的血糖含量。
1,8高山红景天
其多糖能降低肾上腺素和四氧嘧啶小鼠的血糖和血总脂,且1次皮下注射多糖的降血糖
作用为胰岛素的1/2。
中医治疗糖尿病常用的中草药,有时药理研究结果与临床实验并不完全相符,有些方药
对消渴病疗效很好,但药理试验不能证实。这说明中药的作用十分广泛,传统医药治疗糖尿
病的优势不仅在于降低血糖,更重要的是通过辨证论治的方法整体调节以缓解患者临床症状,
防治多种慢性并发症,延长糖尿病患者的寿命。综观古今,治疗糖尿病的总则是以滋阴清热、
补肾健脾、益气养阴、活血化瘀为主。常用药物主要有以下几类:1)滋阴药:生地黄、麦冬、
五味子和山萸肉等;2)清热药:葛根、黄连、连翘和生石膏等;3)补阳药:鹿茸、肉桂、狗
脊和益智仁;4)益气药:人参、黄芪和山药等;5)健脾化湿药:苍术、茯苓和藿香等;6)理
气活血药:柴胡、枳壳和当归等。
2 中成药治疗糖尿病
2,1消渴丸
消渴丸是一种研究最早的复方中西药制剂型口服降血糖的药物。消渴丸是由黄芪、天花
粉、生地、葛根、五味子和玉米须等中药加入优降糖研制而成,中西药之比为1000:1。通
过动物实验证明:1)消渴丸以中、西药合用,可增强其降血糖的作用。2)具有调节胰岛分泌
功能和增加肝糖原含量的作用。3)有促进血清胰岛素分泌的作用。4)有抑制胰高糖素的分泌。
5)对于改善糖尿病患者胰岛素分泌功能紊乱和避免优降糖的继发性失效,具有积极的意义。
近年来,关于消渴丸导致的低血糖反应引起了人们的注意。如《铁道医学》对“消渴丸致老
年糖尿病患者持续性低血糖”9例作了报道,表明消渴丸所致的低血糖特别应该引起中老年
人的注意。其原因可能是随年龄的增加,肾、肝功能减退,使药物在体内消除减慢,半衰期
延长而导致药物的蓄积,发生低血糖。加之老年人抗胰岛素激素等分泌的反应障碍,必然影
响血糖的恢复,导致了低血糖的持续与反复。优降糖每日仅2.5mg的剂量就可引起低血糖。
而消渴丸常见服法最低剂量,内含优降糖为2.5-3.75mg,另外还有北芪、生地等降血糖药的
协同作用,已足能引起低血糖的发生。
2,2降糖安脉胶囊
有学者用1%链脲佐菌素(STZ)给予大鼠腹腔注射,造成糖尿病动物模型,观察降糖安脉
胶囊的治疗作用。结果表明,该药可显著降低STZ模型大鼠的空腹血糖,改善坐骨神经传导
功能,显著降低红细胞山梨醇含量,改变血液流变性和坐骨神经内微
循环状态。提示降糖安
脉胶囊可通过修复损伤的胰岛β细胞,促进胰岛素分泌,改善血液流变性和微循环,增加周
围神经组织的血液供应和营养,抑制醛糖还原酶活性,阻断多元醇代谢通路等多种途径,实
现对II型糖尿病的治疗作用。
2,3苦荞麦复方
为观察苦荞麦复方对II型糖尿病大鼠胰岛素抵抗(IR)及血瘀症相关指标(TG、TCh)的影响,给予大鼠静脉注射一定量STZ并配合高热量饮食造成II型糖尿病模型。实验结果,苦荞
麦复方在减轻症状、防止肥胖、降低血糖及提高胰岛素敏感性、改善血瘀症相关指标等方面
效果优于或接近优降糖;且对糖尿病慢性并发症发生、发展有防治作用。未发现有任何不良
反应。
2,4复方丹参注射液
为探讨复方丹参注射液对II型糖尿病患者的临床治疗意义,观察加用与未用复方丹参注
射液治疗II型糖尿病患者各26例,观察治疗前后患者血清超氧化物歧化酶(s0D)和丙二醛
(MDA)含量的变化,并分别与20名健康人作比较。II型糖尿病患者SOD明显低于健康人,MDA
明显高于健康人。加用复方丹参注射液治疗后均接近于正常,未用复方丹参注射液虽有SOD
升高与MDA下降,但与健康人比较仍有显著差异。前者抗脂质过氧化损伤总有效率为90%,
明显高于后者60%的总有效率。总之,II型糖尿病患者存在脂质过氧化损伤,复方丹参注射
液能有效对抗这种损伤因而对控制糖尿病并发症具有重要意义。
其他中药复方还有降糖舒:成分为人参、生地黄、 熟地黄、黄芪、黄精和
丹参等,能益气养阴,生津止渴。对改善口干、乏力等临床症状及降糖有一定作用。六味地
黄丸:具有对抗肾上腺素等的升血糖作用,改善血液流动,滋阴补肾。降糖甲片:成分为黄
芪、黄精、太子参、生地黄和天花粉等,可益气养阴,生津止渴。金芪降糖片:成分为黄连、
黄芪和金银花等,可改善糖脂质代谢,恢复对胰岛素的敏感性,促进肝糖元合成。此外,还
有玉泉丸、甘露消渴胶囊、糖尿乐胶囊等中成对药治疗糖尿病也有一定疗效。
3 复方制剂治疗糖尿病
复方制剂治疗糖尿病的探索很多,作用机制多种多样,效果也参差不齐,多集中在治疗
糖尿病合并心血管病变或高脂血症方面,其他方面的报道较少。
3,1防治糖尿病心脑血管并发症的药物
这类报道很多,较有代表性的如糖复康(主要由首乌、黄芪和黄连等组成),对TG,TC,
LDL-C,VLDL-C,AI水平下降及HDL-C水平升高的改善幅度显著优于达美康,并呈剂量依赖
关系。可用于防治糖尿病及其血管并发症。
3,2防治糖尿病周围神经病变的药物
糖络宁(
由黄芪、丹参、全蝎和牛膝等组成)对糖尿病周围神经病变的治疗效果优于对照
组济生肾气丸,观察指标包括空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血液流变学指标、红细胞
山梨醇、右腓总神经感觉传导速度、左尺神经运动传导速度等,在肢体麻木和疼痛、肌力减
退等主要症状方面也优于对照组。
3,3具有新型降糖机制的药物
糖尿宁(由生大黄、肉桂和黄连素组成)可改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,且具有调节血
脂和抗氧化作用。三消治(由人参、黄芪和生地等组成)可使ALL糖尿病鼠胰腺β细胞的形态
和数目有所改善,降低其血糖和病死率。具有对抗胰岛素抵抗、促进β细胞的修复、增强胰
岛素生物活性的作用。糖渴清(由生地、知母和黄精等组成)可通过抑制胰高血糖素分泌、促
进胰岛素分泌而降低血糖。总之,中药复方的降糖机制正在向多机制、全方位地深入研究的
方向发展。
4 结语
从目前临床所用或即将应用的降糖药物来看,各种西药都有一定的局限性和不良反应,
甚至是很严重的不良反应,如导致低血糖、乳酸性酸中毒等,而中药制剂又缺乏疗效肯定的、
临床医生和患者都易于接受的降糖药物。迄今还没有一个药物能治愈糖尿病,西药也只是能
控制血糖而已。中药有其自身的优势,并且显示了良好的发展前景。许多单味药或复方制剂
都显示了多种降糖机制,如同时具有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰升糖素的分泌、增
加胰岛素受体的敏感性、抑制葡萄糖的肠吸收、改善脂肪酸代谢等。有学者认为,中药的降
糖机制与调节机体的免疫功能、提高胰岛素与其受体结合相关,并增强B细胞分泌胰岛素,
这可能为中药通过提高机体免疫力来治疗糖尿病开辟一条新的途径,玉竹多糖在这方面显示
了极强的药理作用。国外也有人进行了这方面的探索,如由欧活血丹、鱼腥草和薯蓣或薯蓣
和薏苡仁按一定比例组成,经加热提取、浓缩制得的抗糖尿病制剂经长期服用,几乎可使糖
尿病痊愈,且无不良反应。由此可见,可以治愈糖尿病的药物很可能首先从中药中获得。
近来,在对肿瘤、心脑血管疾病、艾滋病和抗衰老等治疗性药物的研究开发时,一些国
家已经瞄准中药来治疗那些西药难以治愈的疾病,这无疑将极大地促进中药挺进国际市场。
因此,中药治疗糖尿病也必然具有广阔的发展前景,国内中药业应注意发挥中药自身的优势,
建立现代理论体系,完善检测手段,提高生产工艺,实现剂型国际化。筛选具有多种降糖机
制的中药。目前,筛选具有降糖作用又可防治糖尿病并发症的新药以及可提高胰岛素受体
敏
感性的药物已取得一些成果,也是今后科研与开发的重点。总之,在中医药理论的指导下,
利用现代科技。进行防治糖尿病中药的研究与开发前景广阔。