注射剂临床的应用溶媒选择
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
析现象。
溶媒对渗透压的影响
胸腺肽α1，组织胺丙种球蛋白，绒促性
素，用0.9%氯化钠注射液作溶媒进行注射
可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于
临床应用。
青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗
（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制， 因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶 媒的皮试液。
注射剂中附加剂对药物配伍 的影响
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.33g 乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.20g 无水葡萄糖50.0g
中国药典.二部[S].2010
溶剂选择不当而引起不溶
在配药过程中会遇到如乳糖酸红霉素针在
溶解性
PH的变化 增溶剂浓度变化影响药物溶解度 盐析现象 对渗透压的影响
一、注射用原辅料
必须符合《中国药典》2010年 版或国家药品质量标准所规定的各 项要求
二、注射用溶剂
注射用水 注射用油 其他注射用溶剂
抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、 pH调节剂、等渗调节剂、其他附加 剂
三、注射用附加剂
微粒数少.
中药注射液溶媒的选择
药名 大蒜素 鱼腥草 穿心莲内酯 痰热清 生脉 舒血宁 香丹 灯盏细辛 灯盏花素 血栓通 血塞通※ 脑心通 醒脑静 苦碟子 瓜萎皮 舒肝宁 消癌平 康艾 银杏叶提取物（HC20030009）（金纳多） 盐酸川芎嗪(H11020960) 葛根素（H20020392） 溶媒选择 GS GNS 5%～10%GS GS NS 5%GS 5%GS 5%GS 5%～10%GS 0.9%NS 5%～10％GS NS 10%GS 5～10 %GS 5% GS 5~10%GS NS 5%GS NS 5%GS 10%GS 5%～ 10% GS 5%～10％GS NS NS GS 低分子右旋糖酐. 5%GS NS 5%GS NS
PH 对注射液稳定性的影响
PH变化引起的氧化－还原反应：如抗坏血酸
为一个含5元内酯环的烯二酸，其稳定PH为 6.0,此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态，
这个平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧抗
坏血酸的内酯环发生碱催化水解，产生2,3-二
酮基古罗酸，其钠盐呈黄色，进一步氧化产生
2,3,4三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子，
中药注射液配伍问题
中药注射剂成分复杂，容易受ph 等因素影响，而使溶解 度下降或产生聚合物出现沉淀， 甚至可能与其它成分发生化 学反应，使药效降低。 例如丹参川芎嗪不宜与碱性注射剂一起配伍。 双黄连针与氨基糖苷类及大环内酯类等配伍时易产生浑浊 或沉淀。 中药注射液配伍时除了注意混合液外观发生的理化变化外， 有时也会出现虽然外观无变化，但用仪器实测配伍后不溶性 微粒增加。如临床上有医生用参麦针与氯化钾一起配伍用这 样容易导致中药内成分的盐析。因此在配制中药注射液时应 按说明书规定的剂量，采用规定的输液载体，在输液配伍时 由于没有足够的研究文献支持，宜单独使用。
等。
例：葡醛内酯与维生素K3
两药配伍后，维生素K3注射液无明显的
止血功能。
原因：葡醛内酯注射液内含的亚硫酸
钠对抗Vk3止血作用，微量的亚硫酸
盐可强烈延长凝血激酶部分的活化时
间（aPTT），从而抑制凝血过程。
含酸/碱性附加剂的注射液
氨茶碱与VK3：氨茶碱含碱性附加剂乙
二胺，可使VK3分解析出黄色结晶沉淀；
酸碱度改变而引起药物破坏，沉淀或 变色
每种输液都有规定的ph 值范围，对所有加入的药物的稳定 性都有一定影响。常用的溶媒有5％或10％葡萄糖注射液、 0.9％氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其ph 值依次 为3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0 。青霉素水溶液稳定的ph 值为6.0 ～6.5 用葡萄糖注射液配伍青霉素的β—内酰胺环水 解而而使效价降低。青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等 有耐酸性质，在葡萄糖液中稳定外，其余药物不耐酸，在葡 萄糖注射液中可有一定程度的分解。 氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化 水解，还能产生聚合物，增加过敏反应。因此此类药物宜选 用0.9% 氯化钠等中性注射液做溶媒。 头孢类的β—内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍。 再如奥美拉唑为弱碱性药物，在酸性环境下不稳定，易分解 变色，仅能与 0.9 %氯化钠或5%gs注射液配伍，且在0.9% 氯化钠溶液中较5% 葡萄糖稳定。
尤其Cu2+的催化。
盐析
喹诺酮类药物，是一种在分子化合物，遇 强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效 应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍， 应用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液为过 饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如氯 化钾，地塞米松等， 可加速甘露醇盐析产生 结晶，并易引起电解质紊乱导致低血钾。
头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱 性附加剂中和以提供适当的溶解度和 生理上的耐受性。 例： 注射用头孢拉啶添加碳酸钠，与 乳酸林格氏液等含钙的注射液配伍时，
可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。
含葡萄糖酸钙附加剂的注射液
例：辅酶A 100U，地塞米松5mg，5%葡 萄糖液500ml静滴。产生白色沉淀。
原因分析：辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸
注射剂临床应用的溶媒 选择及其注意事项
注射剂的分类
按系统：
溶液型
按给药途径：
皮下注射
乳化剂型
混悬剂型
肌肉注射
静脉注射（静脉大容量输液）
灭菌用粉针
其他（鞘内、关节注射等）
注射治疗
优势：
药效迅速 不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人 无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物 可产生局部定位作用
亚硫酸盐
酸/碱性附加剂 碳酸盐 葡萄糖酸钙 EDTA-2Na 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（ CrEL）
含亚硫酸盐(sulfites)附加剂的 注射液
在注射液中作为抗氧化剂广泛使用，如维生素
C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、 去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆 碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、ATP注射液
其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注
射液中微粒数差异显著，在后者中比
在前者中微粒数明显少.
例 2：葛根素注射液
葛根素注射液,质控PH3.6
与5%葡萄糖注射液配伍后的混合
液PH变化较小
在0.9%氯化钠注射液中PH值下降2
左右。
例 3：复方丹参注射液
主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶
37C普鲁卡因pH-速度图
常用溶媒的PH值
品名 PH范围 备注
葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 0.9%氯化钠注射液 复方氯化钠注射液1 乳酸钠林格注射液2 复方乳酸钠葡萄糖注射液3 灭菌注射用水
1. 2. 3. NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
氨茶碱与VC：二者配伍易析出茶碱使
溶液浑浊，又促进VC氧化分解，内酯 环水解后，聚合呈色，混合液颜色加 深；
含酸/碱性附加剂的注射液
氨茶碱与多巴胺：前者的乙二胺使后
者氧化变色；
氨茶碱与尼可刹米：前者的乙二胺使
后者水解为烟酸和二乙胺，而浑浊妥拉明：二者混合，
临床抢救和治疗重要而常用的手段
注射治疗
危害
药物本身存在的问题
－不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多。 －注射剂中的不溶性微粒带来的危害：>8μm的粒子可 沉积于肺部；< 8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中， 微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静
脉炎、肉芽肿等
选择溶媒应注意的问题
0.9% 氯化钠液中溶解不良，直接用生理盐水 溶解药物会生成胶状物不溶解的情况，实际 上红霉素乳糖酸盐本身可溶于水，在 0.9 % 氯化钠溶液中相当稳定，如果将粉针溶于注 射用水中，再加到0.9% 氯化钠中则顺利溶解。
溶剂选择不当而引起不溶
又如阿奇霉素的配制按说明书要求为：将本药用适 量注射用水充分溶解后，配制成 100mg/ml 的溶液， 再加入到250ml 或500ml 氯化钠注射液或5% 葡萄 糖注射液中，最终配制成 1～2mg/ml 的静脉滴注液。 有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解， 配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液中。 盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再加入 5 ％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配 备的溶剂溶解，溶解后进一步稀释。因此对这些药 物中配备的专用溶剂不要随便丢弃，或擅自用其他 溶剂替代。
※以专用溶媒（35～45%乙醇水溶液）先溶解
增溶剂浓度影响药物溶解度
水溶性差药物如地西泮、苯妥英、依托泊苷
需加增溶剂如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。
地西泮注射液（5mg/ml），每ml药物含丙
二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水适量。
药物稀释至某程度时会产生沉淀。如：地西
泮2ml溶于20ml溶媒时，肉眼可见颗粒，溶
性的丹参酮
与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、
微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形 成新的微粒析出结晶。
主张使用大容量的单剂量复方丹参注射液制剂，
避免与其他注射液配伍，引起混合液不溶性微
粒增加。
刺五加的主要化学成分之一为异嗪皮啶，
例 4：刺五加注射液
属香豆素类.
与葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍的
于30ml溶媒时，浑浊；地西泮40ml溶于 800ml溶媒时，混合液24h保持澄明。
盐析对注射液的影响
非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电
解质溶液，如Na+、K+、Ca2+等，药物水 溶性下降，而产生沉淀。
甘露醇注射液（20g/100ml），为过饱和
溶液，应单独滴注，若加入浓度较高的电
解质，如KCl（1g/10ml），甘露醇出现盐
钙与地塞米松中的磷酸盐发生相互作用，
产生磷酸钙沉淀。
建议：将两种药物分别以250ml 5%葡
萄糖液稀释，静滴。
含EDTA-2Na附加剂的注射液
例：
维生素C注射液与细胞色素C：前者含金
属络合剂EDTA-2Na，后者是含铁卟啉的
色蛋白，二者配伍，前者可络合后者的
铁，而后者的铁又催化前者的分解，结 果“两败俱伤”，有效量都下降。
前者的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用 而出现浑浊。
乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前
者因酸性附加剂，PH3.5~5.0，与后
者混合。30min出现针状结晶。
含酸/碱性附加剂的注射液
乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者因
酸性附加剂，PH3.5~5.0，与后者（碱
性药物），出现白色沉淀悬浮于溶液
中；
含碳酸盐附加剂的注射液
药物之间氧化还原反应
维生素k 类为一种氧化剂， 若与还原剂维 生素 c 配伍， 则维生素k 被强还原剂维生素c 破坏，从而失去止血作用。因为维生素k为醌 式结构物质，可被维生素c 还原破坏， 两类 药物易溶于水且极性较大，相遇则发生氧化 还原反应致作用减弱或失效。
钙离子的沉淀反应
钙离子可与磷酸盐，碳酸盐生成钙沉淀，钙离子 除常用钙盐外，还存在于林格溶液，乳酸钠林格液 等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中，克林霉素磷 酸酯，三磷酸腺苷等药物中，碳酸盐存于部分药物 的辅料中。 头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀，因而不 易与葡萄酸钙，林格液，乳酸林格等含钙溶液配伍。 头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，宜单独使用。 三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用， 配液时会发生沉淀现象。
含聚山梨酯(polysorbate) 的注射液
是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤
药依托泊苷、多西他赛等的溶剂，其可能与其他
注射剂相互作用
例：维生素K1与多巴胺:前者中的polysorbate 80 所 含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中的两个邻酚羟 基形成氢键结合，使多巴胺降效。
含聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL） 的注射液
中药注射液溶媒的选择
问题：中药注射液与输液配伍后，可能出现
PH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等.
危害：局部血管堵塞，供血不足，产生静脉
炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反 应等,潜在危害较大。
中药注射液溶媒的选择也是用药安全的
关键环节
例 1：清开灵注射液
清开灵注射液的PH质控在6.8～7.5；
溶媒对渗透压的影响
胸腺肽α1，组织胺丙种球蛋白，绒促性
素，用0.9%氯化钠注射液作溶媒进行注射
可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于
临床应用。
青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗
（TAT）皮试液，不宜用注射用水配制， 因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶 媒的皮试液。
注射剂中附加剂对药物配伍 的影响
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.33g 乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.20g 无水葡萄糖50.0g
中国药典.二部[S].2010
溶剂选择不当而引起不溶
在配药过程中会遇到如乳糖酸红霉素针在
溶解性
PH的变化 增溶剂浓度变化影响药物溶解度 盐析现象 对渗透压的影响
一、注射用原辅料
必须符合《中国药典》2010年 版或国家药品质量标准所规定的各 项要求
二、注射用溶剂
注射用水 注射用油 其他注射用溶剂
抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、 pH调节剂、等渗调节剂、其他附加 剂
三、注射用附加剂
微粒数少.
中药注射液溶媒的选择
药名 大蒜素 鱼腥草 穿心莲内酯 痰热清 生脉 舒血宁 香丹 灯盏细辛 灯盏花素 血栓通 血塞通※ 脑心通 醒脑静 苦碟子 瓜萎皮 舒肝宁 消癌平 康艾 银杏叶提取物（HC20030009）（金纳多） 盐酸川芎嗪(H11020960) 葛根素（H20020392） 溶媒选择 GS GNS 5%～10%GS GS NS 5%GS 5%GS 5%GS 5%～10%GS 0.9%NS 5%～10％GS NS 10%GS 5～10 %GS 5% GS 5~10%GS NS 5%GS NS 5%GS 10%GS 5%～ 10% GS 5%～10％GS NS NS GS 低分子右旋糖酐. 5%GS NS 5%GS NS
PH 对注射液稳定性的影响
PH变化引起的氧化－还原反应：如抗坏血酸
为一个含5元内酯环的烯二酸，其稳定PH为 6.0,此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态，
这个平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧抗
坏血酸的内酯环发生碱催化水解，产生2,3-二
酮基古罗酸，其钠盐呈黄色，进一步氧化产生
2,3,4三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子，
中药注射液配伍问题
中药注射剂成分复杂，容易受ph 等因素影响，而使溶解 度下降或产生聚合物出现沉淀， 甚至可能与其它成分发生化 学反应，使药效降低。 例如丹参川芎嗪不宜与碱性注射剂一起配伍。 双黄连针与氨基糖苷类及大环内酯类等配伍时易产生浑浊 或沉淀。 中药注射液配伍时除了注意混合液外观发生的理化变化外， 有时也会出现虽然外观无变化，但用仪器实测配伍后不溶性 微粒增加。如临床上有医生用参麦针与氯化钾一起配伍用这 样容易导致中药内成分的盐析。因此在配制中药注射液时应 按说明书规定的剂量，采用规定的输液载体，在输液配伍时 由于没有足够的研究文献支持，宜单独使用。
等。
例：葡醛内酯与维生素K3
两药配伍后，维生素K3注射液无明显的
止血功能。
原因：葡醛内酯注射液内含的亚硫酸
钠对抗Vk3止血作用，微量的亚硫酸
盐可强烈延长凝血激酶部分的活化时
间（aPTT），从而抑制凝血过程。
含酸/碱性附加剂的注射液
氨茶碱与VK3：氨茶碱含碱性附加剂乙
二胺，可使VK3分解析出黄色结晶沉淀；
酸碱度改变而引起药物破坏，沉淀或 变色
每种输液都有规定的ph 值范围，对所有加入的药物的稳定 性都有一定影响。常用的溶媒有5％或10％葡萄糖注射液、 0.9％氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其ph 值依次 为3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0 。青霉素水溶液稳定的ph 值为6.0 ～6.5 用葡萄糖注射液配伍青霉素的β—内酰胺环水 解而而使效价降低。青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等 有耐酸性质，在葡萄糖液中稳定外，其余药物不耐酸，在葡 萄糖注射液中可有一定程度的分解。 氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化 水解，还能产生聚合物，增加过敏反应。因此此类药物宜选 用0.9% 氯化钠等中性注射液做溶媒。 头孢类的β—内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍。 再如奥美拉唑为弱碱性药物，在酸性环境下不稳定，易分解 变色，仅能与 0.9 %氯化钠或5%gs注射液配伍，且在0.9% 氯化钠溶液中较5% 葡萄糖稳定。
尤其Cu2+的催化。
盐析
喹诺酮类药物，是一种在分子化合物，遇 强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效 应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍， 应用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液为过 饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如氯 化钾，地塞米松等， 可加速甘露醇盐析产生 结晶，并易引起电解质紊乱导致低血钾。
头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱 性附加剂中和以提供适当的溶解度和 生理上的耐受性。 例： 注射用头孢拉啶添加碳酸钠，与 乳酸林格氏液等含钙的注射液配伍时，
可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。
含葡萄糖酸钙附加剂的注射液
例：辅酶A 100U，地塞米松5mg，5%葡 萄糖液500ml静滴。产生白色沉淀。
原因分析：辅酶A中的赋形剂葡萄糖酸
注射剂临床应用的溶媒 选择及其注意事项
注射剂的分类
按系统：
溶液型
按给药途径：
皮下注射
乳化剂型
混悬剂型
肌肉注射
静脉注射（静脉大容量输液）
灭菌用粉针
其他（鞘内、关节注射等）
注射治疗
优势：
药效迅速 不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人 无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物 可产生局部定位作用
亚硫酸盐
酸/碱性附加剂 碳酸盐 葡萄糖酸钙 EDTA-2Na 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油聚合物（ CrEL）
含亚硫酸盐(sulfites)附加剂的 注射液
在注射液中作为抗氧化剂广泛使用，如维生素
C，肾上腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、 去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆 碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、ATP注射液
其在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注
射液中微粒数差异显著，在后者中比
在前者中微粒数明显少.
例 2：葛根素注射液
葛根素注射液,质控PH3.6
与5%葡萄糖注射液配伍后的混合
液PH变化较小
在0.9%氯化钠注射液中PH值下降2
左右。
例 3：复方丹参注射液
主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶
37C普鲁卡因pH-速度图
常用溶媒的PH值
品名 PH范围 备注
葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 0.9%氯化钠注射液 复方氯化钠注射液1 乳酸钠林格注射液2 复方乳酸钠葡萄糖注射液3 灭菌注射用水
1. 2. 3. NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
氨茶碱与VC：二者配伍易析出茶碱使
溶液浑浊，又促进VC氧化分解，内酯 环水解后，聚合呈色，混合液颜色加 深；
含酸/碱性附加剂的注射液
氨茶碱与多巴胺：前者的乙二胺使后
者氧化变色；
氨茶碱与尼可刹米：前者的乙二胺使
后者水解为烟酸和二乙胺，而浑浊妥拉明：二者混合，
临床抢救和治疗重要而常用的手段
注射治疗
危害
药物本身存在的问题
－不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多。 －注射剂中的不溶性微粒带来的危害：>8μm的粒子可 沉积于肺部；< 8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中， 微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静
脉炎、肉芽肿等
选择溶媒应注意的问题
0.9% 氯化钠液中溶解不良，直接用生理盐水 溶解药物会生成胶状物不溶解的情况，实际 上红霉素乳糖酸盐本身可溶于水，在 0.9 % 氯化钠溶液中相当稳定，如果将粉针溶于注 射用水中，再加到0.9% 氯化钠中则顺利溶解。
溶剂选择不当而引起不溶
又如阿奇霉素的配制按说明书要求为：将本药用适 量注射用水充分溶解后，配制成 100mg/ml 的溶液， 再加入到250ml 或500ml 氯化钠注射液或5% 葡萄 糖注射液中，最终配制成 1～2mg/ml 的静脉滴注液。 有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解， 配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液中。 盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再加入 5 ％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要用配 备的溶剂溶解，溶解后进一步稀释。因此对这些药 物中配备的专用溶剂不要随便丢弃，或擅自用其他 溶剂替代。
※以专用溶媒（35～45%乙醇水溶液）先溶解
增溶剂浓度影响药物溶解度
水溶性差药物如地西泮、苯妥英、依托泊苷
需加增溶剂如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。
地西泮注射液（5mg/ml），每ml药物含丙
二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水适量。
药物稀释至某程度时会产生沉淀。如：地西
泮2ml溶于20ml溶媒时，肉眼可见颗粒，溶
性的丹参酮
与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、
微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形 成新的微粒析出结晶。
主张使用大容量的单剂量复方丹参注射液制剂，
避免与其他注射液配伍，引起混合液不溶性微
粒增加。
刺五加的主要化学成分之一为异嗪皮啶，
例 4：刺五加注射液
属香豆素类.
与葡萄糖溶液配伍较与生理盐水配伍的
于30ml溶媒时，浑浊；地西泮40ml溶于 800ml溶媒时，混合液24h保持澄明。
盐析对注射液的影响
非电解质和弱水有机离子溶液中加入强电
解质溶液，如Na+、K+、Ca2+等，药物水 溶性下降，而产生沉淀。
甘露醇注射液（20g/100ml），为过饱和
溶液，应单独滴注，若加入浓度较高的电
解质，如KCl（1g/10ml），甘露醇出现盐
钙与地塞米松中的磷酸盐发生相互作用，
产生磷酸钙沉淀。
建议：将两种药物分别以250ml 5%葡
萄糖液稀释，静滴。
含EDTA-2Na附加剂的注射液
例：
维生素C注射液与细胞色素C：前者含金
属络合剂EDTA-2Na，后者是含铁卟啉的
色蛋白，二者配伍，前者可络合后者的
铁，而后者的铁又催化前者的分解，结 果“两败俱伤”，有效量都下降。
前者的附加剂氢氧化钠与甲磺酸作用 而出现浑浊。
乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前
者因酸性附加剂，PH3.5~5.0，与后
者混合。30min出现针状结晶。
含酸/碱性附加剂的注射液
乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者因
酸性附加剂，PH3.5~5.0，与后者（碱
性药物），出现白色沉淀悬浮于溶液
中；
含碳酸盐附加剂的注射液
药物之间氧化还原反应
维生素k 类为一种氧化剂， 若与还原剂维 生素 c 配伍， 则维生素k 被强还原剂维生素c 破坏，从而失去止血作用。因为维生素k为醌 式结构物质，可被维生素c 还原破坏， 两类 药物易溶于水且极性较大，相遇则发生氧化 还原反应致作用减弱或失效。
钙离子的沉淀反应
钙离子可与磷酸盐，碳酸盐生成钙沉淀，钙离子 除常用钙盐外，还存在于林格溶液，乳酸钠林格液 等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中，克林霉素磷 酸酯，三磷酸腺苷等药物中，碳酸盐存于部分药物 的辅料中。 头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀，因而不 易与葡萄酸钙，林格液，乳酸林格等含钙溶液配伍。 头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，宜单独使用。 三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用， 配液时会发生沉淀现象。
含聚山梨酯(polysorbate) 的注射液
是复合维生素注射液、麻醉药依托咪酯、抗肿瘤
药依托泊苷、多西他赛等的溶剂，其可能与其他
注射剂相互作用
例：维生素K1与多巴胺:前者中的polysorbate 80 所 含的聚氧乙烯基可与多巴胺结构中的两个邻酚羟 基形成氢键结合，使多巴胺降效。
含聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL） 的注射液
中药注射液溶媒的选择
问题：中药注射液与输液配伍后，可能出现
PH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等.
危害：局部血管堵塞，供血不足，产生静脉
炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反 应等,潜在危害较大。
中药注射液溶媒的选择也是用药安全的
关键环节
例 1：清开灵注射液
清开灵注射液的PH质控在6.8～7.5；