药物临床试验知识问答

药物临床试验知识问答◇GCP的中文全称GCP是英文“Good Clinical Practice”的缩写。

我国将其翻译为“药物临床试验质量管理规范”。

它是对临床试验所作的标准化、规范化管理的规定。

◇何年何月我国首次颁布GCP? 何年何月颁布修改的GCP?1999年9月1日颁布第一版GCP。

2003月9月1日颁布第二版GCP。

◇GCP中提到什么国际性文件《世界医学大会赫尔辛基宣言》或简称《赫尔辛基宣言》。

◇我国GCP的主要内容：我国GCP共有13章，70条，2个附录。

第一章总则第二章临床试验前的准备与必要条件第三章受试者的权益保障第四章试验方案第五章研究者职责第六章申办者职责第七章监察员职责第八章记录与报告第九章数据管理与统计分析第十章试验用药品的管理第十一章质量保证第十二章多中心试验第十三章附则附录1 世界医学大会赫尔辛基宣言附录2 临床试验保存文件◇药物临床试验的“质量保证体系”如何保证？药物临床试验的质量保证体系主要包括四个方面：●机构的质量控制与质量保证●监查●稽查●视察质量控制方面主要措施：制定完整的SOP，并要求所有人员在各个环节严格按照各项SOP进行操作；数据的记录及时、准确、真实、完整。

机构对于本机构承担的临床试验项目质量应进行自查，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。

申办者委派训练有素而又尽职尽责的监查员对临床试验的全过程进行监查。

国家药品监督部门应对从事药物临床试验的单位对GCP和有关法规的依从行进行监督管理。

◇机构秘书的主要职责？临床试验机构办公室秘书在办公室主任领导下，负责临床试验机构的日常行政管理工作。

机构负责人确定接受临床试验任务后，负责建立临床试验项目管理档案文件。

协助项目负责人工作：准备研究者培训会议；协助审核临床试验资料归档是否完整；协助审核经费到帐情况。

向江苏省药品监督管理局安全监管处报送“江苏省药品临床研究备案表”备案。

负责临床试验机构日常接待工作，如接待兄弟单位的参观、上级检查。

负责临床试验机构公文归档保管。

负责临床试验机构公章的管理，负责公章的使用登记。

◇什么是稽查与监查？稽查：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。

监查：指由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的监查员，在临床试验的全过程中对临床试验的检查，主要任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。

◇CRO的作用是什么？合同研究组织（Contract Research Organization，CRO），一种学术性或商业性的科学机构。

CRO接受申办者的书面委托，执行临床试验中的某些工作和任务，如选择承担临床试验项目的机构和主要研究者，临床试验数据的监查，直至新药的报批事务。

其承担了原来由制药企业承担的新药开发任务，可以降低企业成本，节省投资，适应和满足严格的GCP的要求。

◇什么是药物临床试验的依从性？依从性良好的百分比范围是多少？依从性包括受试者依从性和研究者依从性。

受试者依从性是指受试者是否按研究计划的规定用药。

研究者依从性是指研究者是否严格执行试验方案、SOP、以及GCP。

受试者的依从性良好的百分比范围是：80％～120％二、临床试验的伦理◇如何充分保护受试者权益？在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。

受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。

伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。

◇伦理审查的基本原则是什么？伦理委员会讨论的内容是什么？伦理审查基本原则是：在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。

受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。

伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案：研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施；对试验方案提出的修正意见是否可接受；定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。

◇什么文件要上报伦理委员会？（1）申请临床试验机构项目负责人和主要研究者提交生物医学研究伦理审查的申请和相关材料。

伦理委员会秘书受理申请材料，以书面方式告知申请受理号，或告知申请材料需补充的缺项，以及与审查日期有关的提交补充材料的截止日期。

（2）申请材料伦理审查申请表（申请者签名并注明日期）和申请报告。

申请项目的临床前整套研究资料。

临床研究方案及其摘要，包括各试验中心主要研究者同意遵循GCP原则和试验方案的声明及签名页，注明版本日期。

研究者手册。

研究病历和/或病例报告表。

受试者日记卡和其他问卷表。

向受试者提供的研究简介和知情同意书，注明版本日期。

用于招募受试者的材料（包括布告、广告）。

各试验中心主要研究者专业履历（最新的，签名并注明日期）。

所有以前其他伦理委员会或管理机构（无论是在同一地点或其他地点）对申请研究项目的重要决定（包括否定结论或修改方案）和对方案作修改的说明。

应提供以前的否定结论的理由。

◇如何撰写知情同意书？制定知情同意书的基本原则：知情同意书设计应符合“完全告知”，“充分理解”，“自主选择”的原则。

采用受试者能够理解的文字和语言。

知情同意书不应包含要求或暗示受试者放弃他们获得赔偿权利的文字，或必须举证研究者的疏忽或技术缺陷才能索取免费医疗或赔偿。

知情同意书分“知情”与“同意”两部分。

知情告知的内容包括：研究背景，包括对研究目标种疾病的其他治疗方法。

试验目的、试验的过程与期限、检查操作；受试者可能被分配到试验不同的组别。

预期的受益、风险和不便。

受试者参加试验是自愿的，可以拒绝参加或在试验任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不受影响。

试验期间受试者可随时了解与其有关的信息资料。

如果出现可能会影响受试者参加试验意愿的信息，受试者或其法定代理人将会及时得到通知。

受试者个人资料的有限保密原则；必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料。

试验费用、补偿和保险。

如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。

同意签字的内容包括：必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。

受试者或其法定代理人签字、日期、联系方法。

受试者签字、日期、联系方法。

◇知情同意书包括几部分，由什么人保管？知情同意书分“知情”与“同意”两部分，前者为“知情告知”（必要时还应设计帮助受试者理解研究目的、程序、风险与受益的视听资料），后者为“同意签字”。

知情同意书一式两份，受试者保存知情同意书副本。

◇如何签署知情同意书？由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期；对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意；如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。

◇出现严重不良事件后知情同意书要不要及时修改？要不要送交伦理委员会再讨论出现严重不良事件后知情同意书需要进行及时修改，将临床试验新发现的信息告知受试者，并送交伦理委员会再讨论。

三、试验药物的管理◇药品管理的SOP？临床试验用药品由申办者准备和提供。

申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。

试验用药品入库验收由药剂科库房负责。

主要研究者必须制定专人担任“试验药物管理员”。

“试验药物管理员”的职责是：①负责从药剂科库房按试验药物编码从小到大的顺序、分批领取试验药物，并做好领用记录；②领取试验药物后，应专柜上锁保管；负责在《临床试验用药物使用记录表》上记录有关药品分发、剩余药品回收的信息；负责将剩余药品退回药剂科库房。

研究者负责试验用药物的使用，必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案。

试验用药物不得在市场上经销。

研究者不得把试验用药物转交任何非临床试验参加者。

临床试验剩余药品的销毁或返还申办者由药剂科和机构项目负责人负责。

试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。

◇试验药物管理的基本原则是什么？试验用药品不得在市场上经销。

试验用药品的使用记录应包括数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药品的回收与销毁等方面的信息。

临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药品退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案。

研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。

申办者负责对临床试验用的所有药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。

在双盲临床试验中，研究中的试验用药品与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。

监查员负责对试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药品的处理过程进行检查。

◇剩余试验药品能否给其他相关患者使用？为什么？不能。

GCP第五十五条明确规定：临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药品退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案。

研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。

◇如何处理剩余的试验药物？剩余药品由申办者回收、销毁。

◇试验药物发放登记表包括那些内容？●受试者姓名代码●药物编码●发药日期，以及分发给每个受试者的药物数量●回收剩余药物的数量●药品管理员签字◇如何保证发药的随机性？每个研究单位指定一名试验用药管理员。

研究者筛选合格受试者，并经知情同意、书写研究病历后，由试验用药管理员根据受试者就诊先后顺序和药物编码从小到大顺序逐例发药。

四、不良事件的处理与报告◇不良事件与不良反应的区别？不良事件是指病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的任何不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。