精制蛇毒酶乳膏对皮肤致敏性和刺激性的研究
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阳性 致 敏 物 ２ ， ４ 一二 硝 基 氯 苯 由 Ｓ ｉ ｇ ｍａ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ 公 司
油等 为基 质 ， 选用 具有 高度 乳化 功 能 的三 乙醇胺 作 为乳 化剂 ， 经 现 代 生物 制 剂 工 艺 口 加 工制成乳膏。 该 制 剂 对 急慢 性 皮 炎 、 湿疹 、 硬 皮 病 有 明显 治 疗 作 用， 且 使用 方 便 ， 疗效确切 ， 具 有 中药 治疗 优 越 性 。
ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ａ ｒ ｅ ａ ｓ ｏ ｆ ｉ ｎ ｔ ａ ｃ ｔ ｓ ｋ ｉ ｎ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｍａ ｌ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｓ ｋ ｉ ｎ ｏ ｆ Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ ｒ ａ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｍｅ ａ ｒ ｅ ｄ ｗｉ ｔ ｈ Ｐ Ｓ ＶＣ．Ｓ ｋ ｉ ｎ ｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ
ｔ ｉ ｏｎ ｓ ｉ ｎ Ｗ ｉ ｓ ｔ ａ ｒ ｒ ａ ｔ ｓ ．
［ Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｐ ａ ｓ ｓ ｉ ｖ ｅ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｎ ａ ｐ ｈ ｙ ｌ ａ ｘ ｉ ｓ ； Ｄ ｅ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ，ｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｎ ｔ ； Ｒ ａ ｔ ｓ ； Ｐ ｕ ｒ ｅ ｓ ｎ ａ ｋ ｅ ｖ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ
反应发 生率 。同法 计算 基 质 （ ０ ． １ ｇ ） 及 阳性 致 敏物 （ ０ ． １
ｍＬ ） 的致敏率 。（ ４ ） 皮肤过 敏反应评 分标准 ： ①红斑和焦 痂
・ ６ ４ ２・
山西 医药 杂 志 ２ ０ １ １ 年 ７月第 ４ Ｏ卷 第 ７ 期上半 月 Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ ０ １ １ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ０ ， Ｎ ｏ ． ７ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ
阳性致敏物 １ 的 ２ ， ４ － 二 硝基 氯苯 溶液 ） 。（ ２ ） 致 敏接 触 ：
取精制蛇毒酶乳膏 ０ ． １ ０ ｇ涂 于 动 物 左 侧 脱 毛 区 ， 用 １层 油 纸 及 ２层 纱 布 覆 盖 ， 以胶 布 固定 持 续 ６ ｈ ， 第 ７天 和 第 １ ４天 以 同样 方 法 各 重 复 １ 次， 共 计 ３次 ； 空 白基 质 组 与 阳性 对 照 组 方法同受试物组 。（ ３ ） 激发 接触 ： 将 ０ ． １ ０ ｇ受 试 物 涂 于 致 敏第 １ ４天 后 动 物 的 右 侧 脱 毛 区 ， ６ ｈ后 去 除 受 试 物 ， 即 刻 观察皮 肤过敏反应情况 ， 于２ ４ 、 ４ ８ 、 ７ ２ ｈ后 再 次 观 察 皮 肤 过 敏 反 应 情 况 。对 皮 肤 过 敏 反 应 程 度 给 予 评 分 ， 并 计 算 致 敏
ｄ ｅ ｄ ａ ｗａ ｙ ４ ８ ｈ ｏ ｒ ７ ２ ｈ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｗａ ｒ ｄ ｓ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ＰＳ ＶＣ ｗａ ｓ ｓ ｈ ｏ ｗｎ ｔ ｏ ｅ ｘ ｅ ｒ ｔ ｎ ｏ ａ ｐ ｐ ａ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｎ ｔ ｏ ｒ ａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｇ ｉ ｃ ｓ ｋ ｉ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ —
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山西医药杂志 ２ ０ １ １ 年 ７月 第 ４ Ｏ卷 第 ７期 上 半 月 Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ ０ １ １ ， Ｖｏ １ ． ４ ０ ， Ｎｏ ． ７ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ
・６ ４ １・
精制蛇毒酶乳膏对 皮肤致 敏性和刺激性的研究
无 红斑 与水 肿 形 成 ， 致敏率为 ０ 。 ２ ． ２ 一次给药的皮肤刺激试验结果 ： 受 试 物 与 基 质 的一 次 性 给药 对正 常皮 肤 组 、 破 损 皮 肤 组 刺 激 平 均 反 应 分 值 比较 差 异无 统计 学 意 义 （ Ｐ ＞Ｏ ． ０ ５ ） 。 其 中 正 常 皮 肤 组 平 均 反 应 分值 均低 于 ０ ． ５ 分， 表 明 受 试 物 对 正 常 皮 肤 无刺 激性 ； 对 破 损皮肤组动物 ， 受试物与基质的平均反应分值在用药后 １ ｈ 和２ ４ ｈ均 高 于 ０ ． ５分 ， 但低于 ２ ． ９ ９ 分， 表 明 受试 物 对 破 损 皮肤有轻度刺 激性 ， 给 药后 ４ ８ ｈ ， 这 种 刺 激 性 消 失 。 见 表
ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ １ １ ０ ０ ０ １ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ ０ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｇ ｙ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｐ ｕ ｒ ｅ ｓ ｎ ａ ｋ ｅ ｖ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｍ ｏ ｎ
实 验 技 术 中 心 刘 海 军 孙 晋 民 中 国 医科 大 学 （ １ １ ０ ０Байду номын сангаас０ １ ） 药 学 院 詹 丽 芬 郝文 学 老 年 病 研 究 中心
【 摘 方法
要】 目的
对 精 制 蛇 毒 酶 乳 膏 进 行 大 鼠皮 肤 刺 激 性 和 过 敏 性 实 验 ， 为其 临床安 全性 评价 提供 依据 。
１ ． ３ 方 法
１ ． ３ ． １ 皮肤过敏试验 ＿ ２ ］ ： （ １ ） 分组设 置 ： 将 大 鼠 随机 分 成 ３
组， 每组 １ Ｏ只 ， 给受试物 前 ２ ４ ｈ将 动 物 脊 柱 两 侧 脱 毛 ， 脱
毛面积每侧约 １ ０ ｃ ｍ （ ３ ． ５ ｃ ｍ× ３ ｃ ｍ） 。第 １组 涂 空 白基 质， 第 ２ 组涂 精制蛇毒酶 乳膏 ， 第 ３组 为 阳性 对 照 组 （ 给 予
刺激性反应 。 【 关键 词】 被 动 皮 肤 过 敏 反 应 ； 皮 炎 ， 刺激性 ； 大 鼠 ； 精 制 蛇 毒 酶 乳 膏
Ｅｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｋ ｉ ｎ ｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ｕ ｒ ｅ ｓ ｎ ａ ｋ ｅ ｖ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｍ Ｌ儿，Ｈ ａ ｉ － ｊ ｕ ｎ 。
为 了解其 在 给 药 过 程 中的 安 全 性 ，本 文 进 行 了动 物皮 肤过 敏性 实验 和 皮肤 刺激 性实 验 。报告 如下 。
１ 材 料 与 方 法
１ ． １ 材 料
提供 ； 三乙醇胺（ 天津市光 复精细化工厂研究所生产 ， 批号 ： ２ ０ ０ ９ １ １ １ ２ ） 。其 他 试 剂 均 为 分 析 纯 。
量２ １ ０ ￣２ ６ ０ ｇ ， 由 中 国 医科 大 学 实 验 动 物 中心 提 供 ， 合 格 证
号 ： Ｓ Ｙ ＸＫ（ 辽） ２ ０ ０ ３ —０ ０ １ ９ 。实 验 室 温 度 ： （ ２ ３ ． ０ 士１ ． ０ ） ℃，
基金 项 目： 辽 宁省 科 学技 术计 划资 助项 目（ ２ ０ ０ ８ ２ ２ ５ ０ ２ １ — １ ） 通信作者 ： 孙晋 民
Ｃ ｒｅ ａ ｍ
精制蛇毒酶乳 膏 （ ｐ ｕ ｒ ｅ ｓ ｎ ａ ｋ ｅ ｖ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ
相对湿度 ： ７ Ｏ 。
１ ． ２ 试 剂
ｃ ｒ ｅ ａ ｍ， Ｐ Ｓ ＶＣ ） 是 以江 浙 蝮 蛇 毒 为 原 料 ， 经 分 离 纯
化提 取有 效成 分 蛇毒 酶 ， 以硬脂 酸 、 液体 石蜡 、 植 物
ｓ ＵＮ Ｊ ｉ ｎ － ｍｉ ｎ，ｚＨＡＮ Ｌｉ — ｆ ｅ ｎ，ＨＡｏ Ｗｅ ｘｕ ｅ ． Ｃｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ Ｅｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ，Ｃｈ ｉ ｎ ａ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ —
形成 ： 无 红 斑 ０分 ， 轻微 红斑 （ 隐约 可见 ） １分 ， 明显 红斑 ２
致 敏率 ８ １ ； ４ ８ ｈ平 均 分 值 １ ． ３ ７ ±０ ． ０ ７ ， 致敏率 ５ ５ ； ７ ２ ｈ 平均分值 ０ ． ３ １ ±０ ． １ １ ， 致敏 率 ３ Ｏ 。 而受 试 物 与 基 质 组 均
精 制蛇毒酶乳膏 ： 由 中 国 医 科 大 学 老 年 病 研 究 中 心 制 剂室提 供 ， 批号 ２ ０ ０ ９ １ ０ ２ ０ ， 规格 ： ２ Ｏ ｇ ／ 支， 常 温 保 存 。 实 验
动物 ： 选择 １ ２ 周 龄健康雌雄各 半 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠 １ ２ ０只 ， 体质
将 精 制 蛇 毒 酶 乳 膏 用 于 大 鼠背 部 正 常 或 破 损脱 毛 区 皮 肤 ，观 察 皮 肤 刺 激 性 反 应 和 动 物 的 过 敏 情 况 。结 果 精制蛇毒酶乳膏未产生 过敏反应 ， 也 无 明显
精 制 蛇 毒 酶 乳 膏反 复致 敏 后 使 用 ， 无 皮肤与全身过敏反应 ； 一 次 或 多 次 给 药 对 大 鼠正 常 皮 肤 无 刺 激 性 ， 对 破 损 皮肤有轻度刺激性 ， 但给药后 ４ ８ ｈ或 ７ ２ ｈ ， 这种刺激性 消失。结论
阳性 致 敏 物 ２ ， ４ 一二 硝 基 氯 苯 由 Ｓ ｉ ｇ ｍａ Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ 公 司
油等 为基 质 ， 选用 具有 高度 乳化 功 能 的三 乙醇胺 作 为乳 化剂 ， 经 现 代 生物 制 剂 工 艺 口 加 工制成乳膏。 该 制 剂 对 急慢 性 皮 炎 、 湿疹 、 硬 皮 病 有 明显 治 疗 作 用， 且 使用 方 便 ， 疗效确切 ， 具 有 中药 治疗 优 越 性 。
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［ Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｐ ａ ｓ ｓ ｉ ｖ ｅ ｃ ｕ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｎ ａ ｐ ｈ ｙ ｌ ａ ｘ ｉ ｓ ； Ｄ ｅ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ，ｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｎ ｔ ； Ｒ ａ ｔ ｓ ； Ｐ ｕ ｒ ｅ ｓ ｎ ａ ｋ ｅ ｖ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ
反应发 生率 。同法 计算 基 质 （ ０ ． １ ｇ ） 及 阳性 致 敏物 （ ０ ． １
ｍＬ ） 的致敏率 。（ ４ ） 皮肤过 敏反应评 分标准 ： ①红斑和焦 痂
・ ６ ４ ２・
山西 医药 杂 志 ２ ０ １ １ 年 ７月第 ４ Ｏ卷 第 ７ 期上半 月 Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ ０ １ １ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ０ ， Ｎ ｏ ． ７ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ
阳性致敏物 １ 的 ２ ， ４ － 二 硝基 氯苯 溶液 ） 。（ ２ ） 致 敏接 触 ：
取精制蛇毒酶乳膏 ０ ． １ ０ ｇ涂 于 动 物 左 侧 脱 毛 区 ， 用 １层 油 纸 及 ２层 纱 布 覆 盖 ， 以胶 布 固定 持 续 ６ ｈ ， 第 ７天 和 第 １ ４天 以 同样 方 法 各 重 复 １ 次， 共 计 ３次 ； 空 白基 质 组 与 阳性 对 照 组 方法同受试物组 。（ ３ ） 激发 接触 ： 将 ０ ． １ ０ ｇ受 试 物 涂 于 致 敏第 １ ４天 后 动 物 的 右 侧 脱 毛 区 ， ６ ｈ后 去 除 受 试 物 ， 即 刻 观察皮 肤过敏反应情况 ， 于２ ４ 、 ４ ８ 、 ７ ２ ｈ后 再 次 观 察 皮 肤 过 敏 反 应 情 况 。对 皮 肤 过 敏 反 应 程 度 给 予 评 分 ， 并 计 算 致 敏
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山西医药杂志 ２ ０ １ １ 年 ７月 第 ４ Ｏ卷 第 ７期 上 半 月 Ｓ ｈ ａ ｎ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ Ｊ ， Ｊ ｕ ｌ ｙ ２ ０ １ １ ， Ｖｏ １ ． ４ ０ ， Ｎｏ ． ７ ｔ ｈ ｅ Ｆ ｉ ｒ ｓ ｔ
・６ ４ １・
精制蛇毒酶乳膏对 皮肤致 敏性和刺激性的研究
无 红斑 与水 肿 形 成 ， 致敏率为 ０ 。 ２ ． ２ 一次给药的皮肤刺激试验结果 ： 受 试 物 与 基 质 的一 次 性 给药 对正 常皮 肤 组 、 破 损 皮 肤 组 刺 激 平 均 反 应 分 值 比较 差 异无 统计 学 意 义 （ Ｐ ＞Ｏ ． ０ ５ ） 。 其 中 正 常 皮 肤 组 平 均 反 应 分值 均低 于 ０ ． ５ 分， 表 明 受 试 物 对 正 常 皮 肤 无刺 激性 ； 对 破 损皮肤组动物 ， 受试物与基质的平均反应分值在用药后 １ ｈ 和２ ４ ｈ均 高 于 ０ ． ５分 ， 但低于 ２ ． ９ ９ 分， 表 明 受试 物 对 破 损 皮肤有轻度刺 激性 ， 给 药后 ４ ８ ｈ ， 这 种 刺 激 性 消 失 。 见 表
ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ １ １ ０ ０ ０ １ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
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实 验 技 术 中 心 刘 海 军 孙 晋 民 中 国 医科 大 学 （ １ １ ０ ０Байду номын сангаас０ １ ） 药 学 院 詹 丽 芬 郝文 学 老 年 病 研 究 中心
【 摘 方法
要】 目的
对 精 制 蛇 毒 酶 乳 膏 进 行 大 鼠皮 肤 刺 激 性 和 过 敏 性 实 验 ， 为其 临床安 全性 评价 提供 依据 。
１ ． ３ 方 法
１ ． ３ ． １ 皮肤过敏试验 ＿ ２ ］ ： （ １ ） 分组设 置 ： 将 大 鼠 随机 分 成 ３
组， 每组 １ Ｏ只 ， 给受试物 前 ２ ４ ｈ将 动 物 脊 柱 两 侧 脱 毛 ， 脱
毛面积每侧约 １ ０ ｃ ｍ （ ３ ． ５ ｃ ｍ× ３ ｃ ｍ） 。第 １组 涂 空 白基 质， 第 ２ 组涂 精制蛇毒酶 乳膏 ， 第 ３组 为 阳性 对 照 组 （ 给 予
刺激性反应 。 【 关键 词】 被 动 皮 肤 过 敏 反 应 ； 皮 炎 ， 刺激性 ； 大 鼠 ； 精 制 蛇 毒 酶 乳 膏
Ｅｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｋ ｉ ｎ ｉ ｒ ｒ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐ ｕ ｒ ｅ ｓ ｎ ａ ｋ ｅ ｖ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｍ Ｌ儿，Ｈ ａ ｉ － ｊ ｕ ｎ 。
为 了解其 在 给 药 过 程 中的 安 全 性 ，本 文 进 行 了动 物皮 肤过 敏性 实验 和 皮肤 刺激 性实 验 。报告 如下 。
１ 材 料 与 方 法
１ ． １ 材 料
提供 ； 三乙醇胺（ 天津市光 复精细化工厂研究所生产 ， 批号 ： ２ ０ ０ ９ １ １ １ ２ ） 。其 他 试 剂 均 为 分 析 纯 。
量２ １ ０ ￣２ ６ ０ ｇ ， 由 中 国 医科 大 学 实 验 动 物 中心 提 供 ， 合 格 证
号 ： Ｓ Ｙ ＸＫ（ 辽） ２ ０ ０ ３ —０ ０ １ ９ 。实 验 室 温 度 ： （ ２ ３ ． ０ 士１ ． ０ ） ℃，
基金 项 目： 辽 宁省 科 学技 术计 划资 助项 目（ ２ ０ ０ ８ ２ ２ ５ ０ ２ １ — １ ） 通信作者 ： 孙晋 民
Ｃ ｒｅ ａ ｍ
精制蛇毒酶乳 膏 （ ｐ ｕ ｒ ｅ ｓ ｎ ａ ｋ ｅ ｖ ｅ ｎ ｏ ｍ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ
相对湿度 ： ７ Ｏ 。
１ ． ２ 试 剂
ｃ ｒ ｅ ａ ｍ， Ｐ Ｓ ＶＣ ） 是 以江 浙 蝮 蛇 毒 为 原 料 ， 经 分 离 纯
化提 取有 效成 分 蛇毒 酶 ， 以硬脂 酸 、 液体 石蜡 、 植 物
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形成 ： 无 红 斑 ０分 ， 轻微 红斑 （ 隐约 可见 ） １分 ， 明显 红斑 ２
致 敏率 ８ １ ； ４ ８ ｈ平 均 分 值 １ ． ３ ７ ±０ ． ０ ７ ， 致敏率 ５ ５ ； ７ ２ ｈ 平均分值 ０ ． ３ １ ±０ ． １ １ ， 致敏 率 ３ Ｏ 。 而受 试 物 与 基 质 组 均
精 制蛇毒酶乳膏 ： 由 中 国 医 科 大 学 老 年 病 研 究 中 心 制 剂室提 供 ， 批号 ２ ０ ０ ９ １ ０ ２ ０ ， 规格 ： ２ Ｏ ｇ ／ 支， 常 温 保 存 。 实 验
动物 ： 选择 １ ２ 周 龄健康雌雄各 半 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大鼠 １ ２ ０只 ， 体质
将 精 制 蛇 毒 酶 乳 膏 用 于 大 鼠背 部 正 常 或 破 损脱 毛 区 皮 肤 ，观 察 皮 肤 刺 激 性 反 应 和 动 物 的 过 敏 情 况 。结 果 精制蛇毒酶乳膏未产生 过敏反应 ， 也 无 明显
精 制 蛇 毒 酶 乳 膏反 复致 敏 后 使 用 ， 无 皮肤与全身过敏反应 ； 一 次 或 多 次 给 药 对 大 鼠正 常 皮 肤 无 刺 激 性 ， 对 破 损 皮肤有轻度刺激性 ， 但给药后 ４ ８ ｈ或 ７ ２ ｈ ， 这种刺激性 消失。结论