病理性瘢痕的治疗研究进展

和氨基葡聚糖的合成，雳导细胞凋亡的功能，口前已应用于瘢痕疙
瘩治疗的研究阶段。…。其通常会伴有低热、感冒样症状以及注射
局部疼痛等不良反应，然而干扰素仍然具有很人的治疗潜力，特别 『１７］ 是在瘢痕疙瘩术后切口内注射，可明显降低术后复发率３１ Ｊ。
９．２ 基因治疗ＴＧＦ—Ｂ存在于唾液中，是由血小板和巨噬细胞
激光一直用于治疗瘢痕疙瘩。一般不卡张应用ＣＯ：激光， 因为用它治疗瘢痕容易复发，甚至有可能加重病情”１。最早的
激光治疗复发率高达９０％以上，联合激素治疗后降为１６％～ ７４％。１４）。最近ｌＯ年来，已成功使用５８５ ａｍ闪光灯汞脉冲染料
激光治疗瘢痕疙瘩，使用波宽５３２帆激光治疗瘢痕疙瘩的效果
也得到明显改善，５７％一８３％的术后或烧伤后增生性瘢痕病人用 此疗法而得以改善”Ｊ。此疗法副作用主要有疼痛、暂时性紫癜、 局部色素沉着过多或过少。”－。
曲安奈德等，其中以曲安奈德最为常用‘”１。这种方法反应率 ５０％～１００％不等，而其复发率则９％一５０％不等。此方法也可
以同其他方法联用，比如和硅凝胶片或脉冲染料激光治疗 （ｐｕｌｓｅｄ ｄｙｅ ｌａｓｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ），但并不能显著提高疗效川。皮质激 素类用药不能过长过大，否则会有很多副作用。比如，去炎松总 量不能超过３０一４０ ｍｇ，所以它只能治疗面积小于４０ ａｍ。的瘢 痕，囚此并不适合大面积瘢痕治疗。另外，由于局部吸收较差，因 此也只适合比较表浅的瘢痕治疗“１。 ４激光治疗（１ａｓｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ）
［３０］
ｔｒｏｌｌｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｇｅｌ ｉｎ ｐｉｅ—
ｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｒ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｍｅｄｉａｎ ｓｔｅｒｎｏｔｏｍｙ ｗｏｕｎｄ［３１］ ［Ｊ］．Ｈａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ｓｕｒｇ。２００５，１１６（４）：１０１３．
摘要：文章综述了近年来病理性瘢痕治疗的国内外研究进展，并分析了各种方法的优点和不足之处，以进一步提高临 床综合诊治水平，促进新型治疗药物和方法的产生。 关键词：病理性瘢痕；治疗方法 中图分类号：Ｒ６２２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８－０８０５（２００９）１２－３１１８－０２
在日常生活中，人们难免受到各种各样的伤害，比如由于烫 伤、切割伤、外伤、手术等等，而造成不Ｉｑ程度的创伤。创伤的愈 合过程是以瘢痕形成的形式来完成的，瘢痕（ｓｃａｒ）是创伤修复 的必然产物，凡涉及真皮层的伤口几乎都以瘢痕愈合而告终。从 病理学上讲，瘢痕（ｓｃａｒ）分为正常瘢痕（ｎｏｒｍａｌ ＳＣａｒ）、病理性瘢痕 （ａｂｎｏｒｍａｌ ｓｃａｒ）两人类；病理性瘢痕又包括增生性瘢痕（ｈｙｐｅｒ－ ｔｒｏｐｈｉｃ ｓｅａｌ＂，ＨＳ）和瘢痕疙瘩（ｋｅｌｏｉｄ，Ｋ）两类。
疗效好、费用低、副作用小、依从性好等优点，常用的有良好疗效［１４］
的巾药包括丹参、瓦倍子、威灵仙、红花、苫＝参、川芎、乌梅、艾叶、
丁香等。２虬２９ｊ。尽管有许多有良好临床疗效的方药报道，但多为
零散的单方、验方，并没有纯中药制剂新药上市。
Ｌ１５ Ｊ
９新进展
…，
９．Ｉ 干扰素干扰素具有增强瘢痕疙瘩的胶原酶活性，减少胶原 ¨…
·３１１８·
万方数据
ＭＡⅡＲＩＡ ＩＪＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ
ＭＥＤＩＣＡ ＲＥｓＥＡＲｃＨ ２００９ ＶＯＬ．２０ Ｎｏ．１２
时珍罔医同药２００９年第２０卷第１２期
想。。。有研究用皮肤扩张器治疗２４例皮肤瘢痕，随访１—２年，［１０］
扩张皮肤无日月显回缩，疗效良好圳。皮肤扩张术为烧伤、创伤后
ｌｅｏｎｅ ｇｅｌ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｃａｌｍ：ａ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ａｅｓｔｈｅｔｉｃ
Ｐｌａ．ｓｔ Ｓｕｒｇ，２００７，３１（２）：１８３． ［５］Ｃｈａｎ Ｋ Ｙ，ｕ Ｃ Ｌ，Ａｄｅｅｂ Ｓ Ｍ。ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—ｃｏｎ·
医药是祖先留给我们的宗贵财富，治疗临床疾病有着独特的优一ｊｌＪ
势。如何采用现代科学方法研究开发｝｝ｊ对病理性瘢痕有着良好
疗效的新型纯中药制剂是我们需要迫切面对解决的Ｉ＇ｕＪ题。
ｒ，。］
参考文献：
［１］
Ｌｉ—ｒ１１ｓａｎｇ ＣＷ，Ｌａｕ ＪＣ，Ｃｈａｎ ＣＣ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｒ ｆｏｒ－ ｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｂｕｍｓ，２００５．３１（５）：６１０．
据统计，我国和平时期各种烧烫伤病人约Ｉ与总人口的ｌ％， 各种手术病人约占３．６％；而烧烫伤病人中９１．４％，手术病人中 ４４．６％会形成增生性瘢痕（ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｒ），由此每年我用有多 达３ ２７５万的增生性瘢痕病人。“。国外报道烧伤后增生性瘢痕 的发病率达９１％，手术后为４０％～９４％，与我国临床报道相 似“。而各种瘢痕的形成常常会严重影响人体的美观和机体的 功能，给病人带来很大痛苦。本文综述了目前治疗病理性瘢痕的 方法和研究进展，以进一步提高ｌ临床综合诊治水平，促进新型治 疗药物和方法的产生。 １ 硅凝胶治疗（Ｓｉｌｌｉｃｏｎｅ）
［２５］
［２］Ｂｏｃｋ Ｏ，Ｓｃｈｍｉｄ—Ｏｔｔ Ｇ。Ｍａｌｅｗｓｋｉ Ｐ，Ｍｒｏｗｉｅｔｚ Ｕ．Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｏｆ［２６］
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｋｅｌｏｉｄ ａｎｄ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｒｒｉｎｇ［Ｊ］．Ａｒｃｈ １）ｅｒｍａｔｏｌ Ｒｅｓ，
２００６，２９７（１０）：４３３．
应用硅凝胶膜敷贴治疗增生性瘢痕或瘢痕疙瘩的历史已有 二十余年，１９８３年，Ｐｅｒｋｉｎｓ等引首次报道使用硅凝胶膜治疗烧伤 后瘢痕，其后这方面的研究越来越多。，最新有报道观察了·种新 型自干型硅凝胶治疗新鲜手术瘢痕的疗效，结果瘢痕的外观得到 明显改善。这种自干型硅凝胶小需固定ＥＬ完全透明，患者的依从 性很好’“。一项随机双盲对照的前瞻性研究显示，硅凝胶对于 正中胸骨切开术后增生性瘢痕的形成有预防作用Ⅱ尤副作用，患 者的依从性好Ｊ１。因此可以在手术后早期使用硅凝胶来防止增 生性瘢痕形成。
［６］ Ｆｅｔｔｅ Ａ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｏｎ ａｂｎｏｒｍａｌ ｓｃａｒｒｉｎｇ［Ｊ］．Ｐｌａｓｔ Ｓｕｒｇ ［３２］
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பைடு நூலகம்
Ｚｕｒａｄａ ＪＭ，Ｋｒｉｅｇｅｌ Ｄ，Ｄａｖｉｓ ＩＣ．Ｔｏｐｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｆｏｒ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｌ＇ｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ａｅａｄ Ｄｅｒｍａｔ０１．２００６，５５（６）：１０２４． Ａｔｉｙｅｈ ＢＳ．Ｎｏｎｓｕｒｇｉｃａｌ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃ８Ｂ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ— ｂａｓｅｄ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ，ｓｔａｎｄａｒｄ ｐｍｃｔｉｅｅｓ，ａｎｄ ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄｓ［Ｊ］．Ａｅｓ－
瘢痕及先灭性器官畸形等引起的组织缺损提供了较为理想的修 ．
复方法：
［ＩＩ］
８中医药治疗
，．．，
中医认为瘢痕的形成主要由于气滞血瘀、经络痹阻、痰湿搏”“
结，或二者相辅相成所致，多采用活血化瘀、软坚散结、通络Ｊ卜痛ｆ１１１
。
。
等中药，通过内、外治法或二者结合治疗·２“。由于瘢痕多见于局
部，对全身影响较小，故外治法更为常用。中氏药治疗瘢痕具有
时珍国医国药２００９年第２０卷第１２期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２００９ＶＯＬ．２０ ＮＯ．１２
病理性瘢痕的治疗研究进展
朱占洲１，吴建国２，秦路平２，张宏２。
（１．中国人民解放军第二军医大学２００６级药学本科学员１４队，上海２００４３３； ２．中国人民解放军第二军医大学药学院，上海２００４３３）
硅凝胶疗法优点在于无侵害、无疼痛及副作用较少，尤其适 用于儿童和不能耐受其他方法的患者，但也存在病人活动受限等 缺点‘６｜。 ２加压治疗（Ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｔｈｅｒａｐｙ）
加压疗法自２０世纪７０年代以来得到了广泛的认可和应用， 常用于非功能部位增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，尤其是烧伤后的增生 性瘢痕‘“。研究表明，压力可减少胶原形成，促进胶原分解，使 螺旋状胶原束转变为平行排列，从而更接近皮肤正常弹性…。 加压疗法的缺点是不适用于屈曲或经常活动的部位，患者有不适 感，需要持续使用等。由于压力分布不均偶尔会出现皮肤溃疡， 因此患者的依从性较差…。 ３类固醇皮质激素治疗（ｅｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ）
５冷冻治疗（ｃｒｙｏｔｈｅｒａｐｙ） 冷冻是利用冷冻剂如液氮的低温破坏瘢痕内细胞和微血管，
造成组织缺氧坏死，脱落变平，以达到消除瘢痕的目的。治疗大 致经过冷冻凝结、炎症反应、组织坏死、创面修复几个过程。适用 于面积较小或病程短的瘢痕患者”Ｊ。有研究用改进的冷冻探针
进行皮损内冷冻治疗，跟踪观察１８个月，发现该方法增加了，治疗 深度，使治疗周期缩短，无明显的流血感染、永久性色素脱失等不 良反应，易于操作，提高了冷冻治疗的有效性ｏ…。该方法常和其
［２７］
［３］Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｋ，Ｄａｖｅｙ ＲＢ，Ｗａｌｌｉｓ ＫＡ．Ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｇｅｌ：ａ ｎｅｗ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｂｕｍ ｓｃａｒ８ ａｎｄ ｃｏｎｔｒａｃｔｕｒｅｓ［Ｊ］．Ｂｕｒｎｓ ｌｎｃｌ Ｔｈｅｒｍ Ｉｎｊ，１９８３，９［２８］
（３）：２０１．
［４］Ｓｉｇｎｏｒｉｎｉ Ｍ．Ｃｌｅｍｅｎｔｏｎｉ Ｍ Ｔ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｗ ｓｅｌｆｄｒｙｉｎｇ ｓｉｌ－ ｒ ２９ １
辅助治疗方法，单独使用有效率低、复发率高，目前常用来预防手 术切除瘢痕疙瘩后复发。…。其作用机制是通过射线诱导瘢痕组
织中增殖的细胞凋亡，如成纤维细胞，使细胞外基质合成减少和 血管内皮细胞凋亡：，抑制血管再生。２１。。由于有严重的副作用，目 前在增牛性瘢痕中应用较少。放射线对人体全身及局部有不ｌ司 程度的影响，特别是具有高度放射敏感性的部位，如乳腺、甲状
释放出来的，它在成纤维细胞中也有高表达，ＴＧＦ—Ｂ通过降低［１８］
胶原酶的活性引起细胞外基质的合成。”Ｊ。ＴＧＦ—Ｂ是产生皮肤
瘢痕的重要细胞因子。ＴＧＦ—Ｂ在成熟的伤口处引导血管化和Ｌ憎ｊ
对自身进行止调节而引起皮肤瘢痕的过度生长一“。
９．３ 其它用维牛素Ｅ、葡萄糖胺聚糖凝胶、洋葱提取物和一些，．。”、“ 植物的提取物如积雪草、灌木等治疗皮肤瘢痕在临床研究中发现
他疗法联合使用，如联合局部注射激素。７６％的增生性瘢痕病人 有很好的疗效而在连续观察３２个月并尤复发。病人联用局部激 素治疗后５０％以上的瘢痕明显减小”１。其治疗次数一般超过 ２０次。其主要副作用在于：疼痛、皮肤萎缩、色素减退，病人依从 性差。使用冷冻探针在一定程度上可以减轻这些副作用。
６放射治疗（ｒａｄｉａｔｉｏｎ） 放射治疗既町作为单一治疗手段，也可以作为外科手术后的
局部应用的类固醇皮质激素有醋酸氢化可的松、倍它米松、
收稿日期：２００９－０２－０５； 修订日期：２００９４）８－０３ 基金项目：上海市基础研究重点项目资助（Ｎｏ．０８ＪＣｌ４０５７００） 作者简介：朱占洲（１９８７一），男（汉族），河北翼州人，现为第二军医大学 ２００６级药学本科学员． ＋通讯作者简介：张宏（１９６９一），男（汉族）．四川成都人，现任中国人民 解放军第二军医大学药学院讲师，博士学位。主要从事疾病动物模型与中 药复方药理研究工作．
腺等可并发红斑、皮肤萎缩、溃疡、毛细血管扩张、色素沉着、切口 愈合延迟等症状·２２Ｉ。但高剂量、短距离放疗可以提供更好的能 量沉积和更准确的定位，减少对周同正常组织的损伤‘”。。相信
随着技术的不断改进，放射疗法的有效性和安全性不断提高，应 用将会更广泛。 ７手术治疗（ｓｕｒｇｅｒｙ）
单纯切除瘢痕是治疗皮肤瘢痕疙瘩和增牛性瘢痕的一种最 常见的方法２４Ｉ。单纯切除瘢痕的复发率较高，而手术治疗联合 激光、加压治疗、放射治疗及注射糖皮质激素等方法疗效较理
有一定的疗效。…。
１０小结
［２１］
近几年对病理性瘢痕的治疗方法已经有了较大的进步，也发
现了很多具有良好疗效或町能用于治疗瘢痕的方法。一些研究
者也止试图从研究瘢痕疙瘩的成纤维细胞牛物学特性；胚胎伤口 ［２２］
愈合机制；细胞凋亡、细胞凶子、细胞外基质在异常瘢痕形成与演
变中的作用及其幕风调控等问题中着予寻找解决方法。传统中 ．．