第29章 胃动力药和止吐药

第二十九章胃动力药和止吐药

第一节胃动力药

也称为促动力药，临床作用：治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。

本章的代表药按作用机制分三类：

1.多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺

2.外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮

3.通过乙酰胆碱起作用西沙必利、伊托必利、莫沙必利

考点：1.结构为苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用。

2.机制：中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐作用。

3.是第一个用于临床的促动力药。

4.由于多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用，故大剂量时用作止吐药。用于肿瘤化疗引起的各种呕吐。

5.副作用：易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人应慎用。

加氧胃不安，为何要得帕金森，因为阻断多巴胺

考点：1.结构含两个苯并咪唑-2-酮。

2.作用机制：外周性多巴胺D2受体拮抗剂。

3.副作用小，由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的

副作用。

4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，其生物利用度会增加。

5.用于促进胃动力及止吐。

多潘立酮有苯有唑有2酮*2

考点：1.结构为苯甲酰胺类似物。

2.双重机制：阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性。

3.副作用少。

4.代谢：代谢不依赖于细胞色素P450，主要经黄素单氧化物酶途径，故不会发生药物代谢方面的相互作用。

二甲氨基基团发生代谢，包括N-2去甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式。

D2依托胆碱能，代谢需要黄氧酶，避免与药起作用

考点：1.结构为苯酰胺衍生物。

1.新型胃动力药，是强效、选择性5-HT4受体，无导致QT间期延长和室性心律失常作用。

可促进乙酰胆碱的释放

2.作用特点：与多巴胺D2受体无亲和力，对肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力，故不良反应小，耐受性好。

3.代谢：有活性的产物为脱4-氟苄基莫沙必利，具有5-HT3受体阻断作用。

乙酰胆碱禁止抹杀5-HT4，否则心跳就停止

第二节止吐药

按其拮抗的受体可分为：

1.抗乙酰胆碱受体止吐药（伊托必利）；

2.抗多巴胺D2受体止吐药（甲氧氯普胺、多潘立酮）；

3.新型的5－HT3受体拮抗剂（词干XX司琼）。

本节学习建议：

1.5-HT3受体拮抗剂类止吐药的词干均为“司琼”

2.共有五个代表药：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼。用于癌症患者因化疗或放疗引起的呕吐

3.结构均有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酸酯，连接的脂杂环大都较为复杂，通常接的是托品烷或类似的含氮双环。

4.以昂丹司琼为重点，其它比照不同的结构和特点。

考点：1.结构含吲哚环，（三个环称咔唑环）。

2.咔唑环上的3位手性碳，R异构体的活性较大，使用外消旋体。

3.作用特点：为强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂。对其它受体无拮抗作用。

4.无锥体外系的副作用，毒副作用极小。

考点：1.结构含苯并吡唑，含氮双环。

2.最早发现拮抗5-HT3受体作用的化合物之一，对5-HT3受体的亲和力极高，是高选择性的5-HT3受体拮抗剂。

3.无锥体外系反应及过度镇静等副作用。

4.代谢，主要代谢物为N-去甲基物及芳环氧化，与代谢的同工酶系抑制剂的相互作用不大。

考点：1.结构含吲哚环，有含氮双环。

2.对外周和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作用。

3.对预防癌化疗的呕吐也有高效。

4.代谢：是吲哚环上5、6和7位的羟化，失活。

考点：1.结构不含吲哚，有含氮双环。

2.作用特点：有止吐作用强、作用时间长、用量小、不良反应少等优点。

3.代谢：代谢为N-去氧帕洛诺司琼和6-S-羟基帕洛诺司琼，这两种代谢产物活性降低（活性为帕洛诺司琼的1%）。

考点：1.结构不含吲哚，有含氮双环。

2.为选择性5-HT3受体拮抗剂，对顺铂等抗癌药引起的恶心及呕吐有明显抑制作用。

3.药物相互作用：与碱性注射液（如呋喃苯胺酸、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼）或鬼臼乙叉苷注射液配伍会发生浑浊或结晶析出，应避免配伍使用。

杨丹害怕哥斯拉，恐怕懦弱要压榨，无法脱身必完蛋

杨丹哥斯拉怕懦弱压榨无法脱身必完蛋昂丹司琼格拉司琼帕洛诺司琼阿扎司琼托烷司琼5-HT35-HT35-HT35-HT35-HT3

吲哚无吲哚无吲哚无吲哚吲哚甲酸酯

N双环N双环N双环咪唑苯并吡唑，N双

环

练习题

最佳选择题

不符合昂丹司琼的是

A.结构含吲哚环

B.3位手性碳，R异构体的活性较大

C.无锥体外系的副作用，毒副作用极小

D.抗多巴胺受体止吐药

E.为强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂

[答疑编号5]

『正确答案』D

『答案解析』

配伍选择题

A.奥美拉唑

B.西咪替丁

C.雷贝拉唑

D.埃索美拉唑

E.兰索拉唑

1.是奥美拉唑的S异构体

[答疑编号5]

『正确答案』D

2受体拮抗剂

[答疑编号5]

『正确答案』B

3.苯并咪唑环上无取代基的质子泵抑制剂

[答疑编号5]

『正确答案』E

4.临床不产生药物相互作用的质子泵抑制剂

[答疑编号5]