青霉素类和头孢菌素类抗生素的过敏机制

一
防治 措 施
仔细询 问过敏史 ， 对青霉素过敏者禁 用 所 有 青 霉 素 类 的 药 品 ， 用 头 孢 菌 素 慎 类 ； 免 滥 用 和 局 部 用 药 ； 免 在 饥 饿 时 避 避 注射该类药 品 ； 注射液 需 临用 现 配， 以 并 ｐ Ｈ值为 中性 的 ０ ９ 氯化钠注 射液 为溶 ．％ 剂； 氨基酸营养液可增强 Ｂ一内酰胺 类抗 生 素 的 抗 原 性 ， 配 伍 禁 忌 Ｊ 属 。头 孢 菌 素类皮试液 必须 以选用 的品种 配制皮 试 液； 青霉素类 抗 生素 可 以用青 霉 素 Ｇ作 为 通 用 的皮 试 液 ， 如 能 以 选 用 的 品 种 配 但 制 皮 试 液 则 更 为安 全 。
版 社 ，０ ８ ３ ６— ９ ． ２ ０ ： ８ ３ ０
药的主导地 位。金额 排序 以诺 和 灵 ３ Ｒ ０ 和拜 糖 平 遥 遥 领 先 ， 两 种 药 ２ ０ 这 ０ ７年 用 药 总 额 （ １． ９万 元 ） １２ ０ 占当 年 糖 尿 病 总 金 额 的 ５ ． ５ ，０ ８年 （ ５ ．３万 元 ）占 ７４ ％ ２ ０ １４ ４
头 孢 菌 素 类 的 基 本 母 核 是 ７一氨 基 头孢霉烷酸 （ ７一Ａ Ａ） 因 头 孢 菌 素 类 氢 Ｃ ， 化 噻 嗪 环 中 的 双 链 与 Ｂ一内 酰 胺 环 中 的
氮原子孤对 电子形成共轭 ， Ｂ一内酰胺 使 环趋 于稳定 。此外 ， 头孢 菌素类是四元 一 六 元环稠合 系统 ， 分子 内张 力较小 ； 青 而
霉 素类 是 四 元 一五 元 环 稠 合 系 统 ， 力 较 张 高， 因此 头 孢 菌 素 类 比 青 霉 素 类 稳 定 ， 过 敏反应 发生率远低于青霉素 ， 与青霉素的 交 叉 过 敏 率 仅 在 ５ ～１ ％ 。 ％ ０ 头孢菌素类 以 ７一Ａ Ａ为母核 ， Ｃ 含有 ７一位 的 Ｒ １取 代 基 和 ３一位 的 Ｒ ２取 代 基 。Ｒ 取代 基 侧链 是 主要抗 原决 定簇 ， １ 不 能 形 成 以 ７一Ａ Ａ 为 核 心 的 头 孢 噻 嗪 Ｃ 基 ， 头 孢 菌 素 类 之 间 缺 乏 共 同 的 抗 原 决 故
一
２ 李芳花． 糖尿病病人 的用 药指导． 中外健康
文 摘 ， 药 学 刊 ，０ ７ ４ ９ ． 医 ２ ０ ， （ ）
３ 罗芳 ， 魏宇宁 ， 我院 ２０ ２ ０ 口服 等． ０５— ０７年 降糖药利用分 析． 中国 医院用 药评 价与 分
析 杂 志 ，０ ８ ８ １ ） ８ ５— ２ ． ２ ０ ， （ １ ：２ ８ ７
波糖 ， 属于 ａ 一葡萄 糖苷 酶抑 制 剂 ） 。双 胍类常 用制剂为 二 甲双 胍肠 溶片 。近年 来 价格 适 中 的二 甲双 胍被 广泛 应 用 ， 这 是 由于 二 甲双胍 是肥胖 型 ２型糖尿病 的 首选药 物 Ｊ 且常与磺 酰脲类 、 ， 葡萄糖 苷 酶抑 制 剂和 噻 唑烷 二 酮类 降糖 药合 用 ， 可减少胰 岛素抵抗 ， 免高胰 岛素 血症 ， 避 增加降糖 效果 。 葡糖糖 苷酶抑制 剂 （ 常用 制剂为
阿 莫 西 林 和 氨苄 西 林 的 过 敏 性 氨 苄 西 林 、 莫 西 林 和 青 霉 素 Ｇ 有 阿 共同的基本母 核 ， 有 相 同过敏反 应 ， 具 但 二者较之青 霉素 Ｇ更 易形成致 敏的多聚 物 ， 过敏反应 发生率更高 。其原因是侧 故 链 酰 基 的 一氨 基 ， 很 强 的 亲 核 反 应 有 性， 易进攻 另一 分子氨苄西林 的 Ｂ一内酰 胺环 的羰基 ， ８一内酰胺 环开 环 ， 使 发生 多聚合反应 。阿莫西 林 的聚合速 度 比氨 苄西林更快 。
青 霉 素 类和 头 孢 菌 素类 抗 生素 的过敏 机 制
王海秀 彭 惠 德
６ １０ 南 大 理 白族 自治 州 人 民 医 院 药 ７ ０ ０云
剂 科
ｄｉ１ ． ９ ９ｊ ｉ ｎ １０ —６４ ． ００ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ． ０ ７ ｓ １ｘ ２ １
１ ０１ ０． ４
分解产物如青霉胺 、 青霉醛和青霉烯酸 与 蛋 白结合则成 为次要抗 原决定簇 ， 与过 敏 性休克有 密切关 系 。当蛋 白质与青 霉 素 类 的不 同侧链结合 ， 出现 了青霉素侧链 即 抗原决定簇 ， 比如氨苄西林和阿莫西林 的 侧链 。从 这一 层 面 看 ， 临床 判 断 患者 对某一青霉素类抗生 素是 否过敏 ， 使用该 抗生素配制 的皮试液进行 检测更为稳妥 。
病 发 展 和 用 药 的趋 势 。 参 考 文 献
１ 陈新谦 ， 有豫 ， 金 汤光 ， 新 编药 物学 ． 等． 北
京 ： 民卫 生 出 版 社 ． 人
就我 院用 药的特点 来说 ， 其糖尿病 治 疗药物 品种 比较齐全 ， ２ 有 ０余种 ， 为我 院 医师 治疗糖 尿病 应用 多种 给药方 案提供 了 良好 的用 药 基 础 ， 一 定 的合 理 性 。 有 ２０ ０ ８年与 ２ ０ ０ ７年相 比， 院的 降糖药 用 我 药频 度 与用 药 金 额 都 呈 很 明 显 的 上 升 趋 势 。这与近年我 国糖尿病病 人增 多 ， 民 人 生活水 品提高 ， 使用药物来治疗糖尿病 的 意愿增强是相符 的。 我 院 诺 和 灵 ３ Ｒ 的使 用 频 度 与 金 额 ０
参 考 文 献
１ 杨世杰 ． 药理学． １版． 京 ： 民卫生 出 第 北 人
版 社 ，０ ７ ４６ ２ ０ ：１ ．
２ 翁玲玲． Ｉ 床药物 化学． １版． 第 北京 ： 民 人
卫 生 出 版 社 ，０ ７ ２４— ７ ． ２ ０ ：６ ２ ８
３ 杨 宝 峰 ． 理 学 ． ７版 ． 京 ： 民卫 生 出 药 第 北 人
总金 额 ５ ． ６ 。 ２２ ％
讨 论
在 我 院 的 降糖 用 药 中 始终 都 排 在 第 一 位 ， 且 占有 很 大 比例 。短效 胰 岛素 制 并 剂诺和 灵 ３ Ｒ， 吸收 快 ， 用 确 切 ， ０ 其 作 疗 效好 ， 并且 副 作 用少 。只 需 少量 服 用 口 服 降糖 药便 能很 好 的控 制 血糖 ， 院走 我 出惧 怕 使用 胰 岛素 的误 区 ， 很 值得 提 是 倡 的。Ｄ Ｄ 值 排 在第 二 第 三位 的是 二 Ｄ ｓ
甲双 胍 肠 溶 片 （ 胍 类 ） 拜 糖 平 （ 卡 双 和 阿
拜糖平 ） 能竞争性 且可 逆性抑 制小肠 壁 ， 绒毛 的 一葡萄糖苷 酶的活性 ， 复合碳 使 水化合物分解 、 消化、 吸收减少 ， 从而 降低 餐后高血糖 。 Ｊ 总的来说 ， 院的降糖 药使 用结 构 比 我 较 合 理 。用 药 种 类 全 面 ， 价格 有 一定 的 层 次， 用药 种类 ， 数量 的变化符 合 现今糖 尿
头 孢 菌 素 类 的过 敏 机 制
Ｂ一内酰胺抗 生素 中 ， 青霉 素类 和头 孢菌素类 以其 高效低 毒在 临床上 得到 广 泛应 用 ， 其 过 敏 反 应 尤 其 是 青 霉 素 的 过 但 敏反 应居 各 类 药 物 之 首 。而 临 床 工 作 中 也可 见 到 对 青 的现象 ， 本文 就 其 过 敏 反 应 的 发 生 机 制 作 一 整 理 归纳 ， 以期 解 惑 的同 时 提 高 临 床 使 用 时 的
中 国社 区 医师 ・ 医学专 业半月刊 ２ １ ０ ０年第 １ ０期 （ ２ 总 第２ ５ ） １ 第１卷 ３期 ５
合理 性 和 安 全 性 。
定簇 ， 就 不 易 发 生 交 叉 过 敏 。头 孢 菌 素 也 类药 物之 间 ， 头孢菌素类和青霉素之 间是 否会 发 生 交 叉 过 敏 ， 决 于 是 否 有 相 同 的 取 或相似的酰胺 侧链 。临床工作 中曾遇到 名患者 ， 为本 院药师 ， 对青霉素 Ｇ、 哌拉 西林 、 孢 氨 苄 、 孢 羟 氨 苄 均 无 过 敏 反 头 头 应； 但对 阿莫 西林 和氨苄 西林均 过敏 ， 口 服 ２—３次即出现全身泛发性丘疹伴剧烈 瘙痒 。
－傩 ｂｅ＾嗣 ． 强群 ｃ 氧 化嚷畦珲
青 霉 素 类 的 过 敏 反 应 机 制 青霉 素 免 疫原 性 与 抗 原 决 定 簇 ： 疫 免 原性 是 指 抗 原 刺 激 机 体 产 生 免 疫 反 应 的 性 能 ； 原 决 定 簇 是 指 抗 原 分 子 表 面 与抗 抗 体特 异性 结合 的化学 基 因。青霉 素 的基 本母核为 ６一氨基青 霉 烷酸 （ ６一Ａ Ａ） Ｐ ， 是小分子药物 ， 为半抗原 ， 有免疫原性 。 没 但在生产工艺中其 降解产物与蛋 白质结合 后 可 获得 免 疫 原 性 ， 激 机 体 产 生 特 异 性 刺 Ｉ 、 Ｇ ＩＭ 抗 体 ， 起 变 态反 应 … 。在 生 ｇ Ｉ 、 Ｅ ｇ ｇ 引 产过程中的许 多环节也可使 Ｂ一内酰胺环 开环后 自身聚合 而产 生 高聚 物 ， 聚合程 度 越 高， 过敏反应越强 ， 因此生产过程 中必须保 证除去这些杂质。青霉素结构 ， 见图 １ 。 青霉 素 Ｂ～内 酰 胺 环 打 开 ， 成 青 霉 形 噻唑 ， 与蛋 白质结 合 ， 成 主要抗 原决 再 形 定簇 ， 即青 霉 噻 唑 抗 原 决 定 簇 ， 荨 麻 疹 与 为症 状 的 过 敏 反 应 有 关 。一 些 青 霉 素 的