红霉素制作工艺研究

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目前市场上红霉素商品
• 三类
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二、现代红霉素生产过程：
红霉素的等抗生素的发酵生产过程：
菌种
孢子制备
种子制备
发酵
发酵Baidu Nhomakorabea预处理
提取于精制
成品包装
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菌种及活化
菌种： 红色链霉菌 红色链霉菌的菌丝体 红色链霉菌的孢子
菌种活化： 该厂的一级种子罐没有使用，直接使用
的是二级种子罐。将所保藏的菌种孢子进 行活化。
生物制药工艺：
的生产工艺研究
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红霉素的生产工艺研究：
一、抗生素总概述及红霉素基本概况 二、红霉素的生产过程 三、红霉素的发酵液提取与精制 四、红霉素的生产流程图 五、三废处理
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（一）抗生素总概述：
• 定义：抗生素是微生物在其生命活动过程 中产生的，对某些其他病原微生物具有抑 制或杀灭作用的一类生理活性物质。
2、塔式处理方法，如图所示：
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• 习惯分类： 1、β-内酰胺类：青霉素类、头孢类等。 2、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素等。 3、大环内酯类：红霉素、麦迪加霉素等。 4、四环素类：四环素、土霉素类等。
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（二）红霉素的基本概况：
红霉素又称：威霉素，福爱力 性状：红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，
味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶， 在水中极微溶解。 合成:由于其含有多个手性碳原子，所以不容易利用 化学方法合成，只有用生物发酵合成
溶解，去除不溶物，在丙酮液中加入水使
红霉素结晶出来，晶体烘干得到成品，而 丙酮溶液用三达EA技术回收丙酮，剩余母
液可以返回浓缩工序利用或返回到离交工 序。
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四、红霉素的生产流程图
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五、三废处理
• 废水：主要是菌渣的分离、纯化、精制及 原材料和设备的清洗生产车间地面的冲洗 所产生的废水。
• 废渣：主要是培养基中的营养废渣和发酵 后产生的菌渣。
• 废气：主要指在发酵过程中产生的有异味、 有害的气体。
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废水处理
在早期主要采用“混合稀释，再生化处理”的处理方法，现多采用 “预处理—厌氧—好氧”的处理方法，如下图：
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废渣处理
• 废渣处理一般流程：
用微波干燥法干燥湿料废渣，至干废渣的含水量为８％～１２％
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种子制备
种子扩大培养是指将保存在砂土管、冷冻干 燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化 后，再经过摇瓶及种子罐逐级扩大培养而获得一 定数量和质量的纯种过程。
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发酵
• 接种方法：火圈接种法、压力差法。该厂 现使用的是火圈接种法，每次接种3－4瓶 （250ml烧瓶）
• 发酵周期：一级1－2天，二级种子2天，三 级发酵2－3天，周期6－7天。
用复合蛋白酶酶（木瓜蛋白酶和中性蛋白酶）解得到的干废渣
在７０℃～７５℃温度下进行灭酶１０～１５分钟
酶解液加工成多肽和氨基酸产品
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酶解残渣晾晒干制成花卉营养土
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废气处理
1、生产过程中产生的恶臭气体，被收集在密封系统 里，通过收集风管和风机，将密封系统里的臭气， 首先抽引到预处理进行前处理，再送至复合光催 化金属镍网单元。在C波段紫外灯照射下，分解 部分臭气成分，再高空排放。
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2、超滤法：
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超滤法工艺说明：
首先发酵液放罐后，用碱调节pH到8，加 入0.03%甲醛溶液，进行超滤过滤，再经过
连续离子交换树脂脱色和进一步纯化后，
用纳滤膜进行浓缩，当浓缩液效价达到 20000u/ml，进后工艺处理，浓缩液加入一 定量的碱或NaSCN，得到红霉素碱或者硫
氰酸红霉素结晶，晶体过滤后，再用丙酮
• 发酵温度：32－33℃ • 发酵终点：PH升高、粘度增加、效价不再
提高
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三、红霉素发酵液的提取与精制：
1、硫氰酸钠萃取法 2、超滤萃取法
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1、硫氰酸钠萃取法：
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硫氰酸钠法工艺说明：
发酵液放罐后，经碱化和絮凝处理后， 用板框过滤，滤液再用复合溶媒萃取，溶媒 相加入硫氰酸钠和冰醋酸，使硫氰酸红霉素 结晶出来，晶体经过洗涤、烘干，既得硫氰 酸红霉素。此工艺应用时间较久，工艺稳定。