纳米药物制剂的现在和将来

6.3 口服 口服RMKP22纳米水混悬液 纳米水混悬液
• 25umRMPK22（3%）， （ ），0.1%吐温 ，水加至 吐温80， ）， 吐温 100%——挤出高压均质机 挤出高压均质机——1500Bar, 4次循 挤出高压均质机 次循 纳米混悬液——加甘露醇、甘油 加甘露醇、 环——208nm纳米混悬液 纳米混悬液 加甘露醇 甘油. • 粒径 3.64um 208nm 溶解度 1.97mg/L 3.52mg/L 溶出度（ 溶出度（10min) 几无溶出 65%
• 5、纳米脂质体的透皮吸收及口服给药 、
多肽及蛋白质等大分子药物
• 6、磁性纳米粒对病变部位的诊断及治疗 、
纳米药物和纳米载体应用现状和前景
7、纳米粒作为载体的诱导物捕捉体内细菌和病 、 毒、修复畸变的基因 8、与“智能化”传感器结合、发挥类似于组织 、 智能化”传感器结合、 和器官功能的纳米药物芯片， 和器官功能的纳米药物芯片，适时和适量地释 放药物，识别、 放药物，识别、进入和杀灭癌细胞
纳米药物和纳米载体的应用问题
—— 稳定性：固态和液态 稳定性：
纳米药物和纳米载体的应用问题
—— 有效性 • 口服后药物的吸收途径：淋巴系统、M 细胞、胃肠上皮细胞膜； • 静脉注射给药：蛋白质竟争、微粒在血 液中稳定性、肝首过效应； • 药理活性的改变：化学药物和中药有效 部位的增效及减效、复杂成分的影响
纳米载体的类型 ——脂质纳米粒 脂质纳米粒
• 主要材料： 主要材料： 脂肪酸、脂肪醇、 脂肪酸、脂肪醇、磷 脂等 • 应用： 应用： 静脉、局部注射、 静脉、局部注射、缓 释药物
纳米载体的类型 —— 聚合物纳米囊和纳米球
• 主要材料： 主要材料：
聚乳酸、 壳聚糖、 明胶、 聚乳酸 、 壳聚糖 、 明胶 、 卡波姆、 卡波姆、丙烯酸树脂
2 纳米粒的表面改性 2.2 表面修饰 表面修饰——壳聚糖、环糊精 壳聚糖、 壳聚糖
纳米微粒表面修饰的作用
2 纳米粒的表面改性 2.2 表面修饰 表面修饰——聚山梨酯 聚山梨酯
纳米微粒表面修饰的作用
纳米微粒的载药方法 —— 吸附
纳米微粒的载药方法 —— 包合
纳米微粒的载药方法 —— 复合
阿霉素、两性霉素、柔红霉素、庆大霉素、 阿霉素、两性霉素、柔红霉素、庆大霉素、阿米卡星
• 2、微乳和脂质纳米粒 、
地塞米松棕榈酸酯、前列腺素E1、氟比咯芬乙氧 基乙酯 地塞米松棕榈酸酯、前列腺素 、
3、纳米中药 、
纳米药物和纳米载体现状和前景 • 4、口服纳米混悬液 、
bupravaquone, atovaquone
6.5 注射用派酰硫烷纳米混悬液
• 在粉碎过程中加入助剂（表面活性 在粉碎过程中加入助剂（ 滑石粉、碳酸钙、硬脂酸等） 剂、滑石粉、碳酸钙、硬脂酸等） 混合粉碎； 混合粉碎；在粉碎过程中改变粒子 表面及晶格性质， 表面及晶格性质，使之与共存的物 质结合。 质结合。
2 纳米粒的表面改性 2.1 表面包复 表面包复——液态包复的方法 液态包复的方法
1. 纳米粒制备技术 1.2 物理分散法 —— 溶剂蒸发法
1 纳米粒制备技术 1.2 物理分散法 ——乳化 溶剂扩散法 乳化/溶剂扩散法 乳化
• 二种互不相溶的有机溶剂在乳化剂存在 水相” 迅速扩散和分散“ 油相” 下 ， “ 水相 ” 迅速扩散和分散 “ 油相 ” 成微乳， 成微乳 ， 同时蒸发两种有机溶剂即得纳 米粒子。 米粒子。
• 适合于油混悬液
6.4 静注用纳米混悬液（苄唑交沙霉素） 静注用纳米混悬液（苄唑交沙霉素）
• Staurosporin衍生物 衍生物2.0g, Pluronic F68 10g, 豆 衍生物 甘油30g, 70%山梨醇 山梨醇21g, 96%乙醇 磷脂 2.0g, 甘油 山梨醇 乙醇 35g。 。 • 豆磷脂溶于乙醇，加入Pluronic混合，依次加 豆磷脂溶于乙醇，加入 混合， 混合 入药物、甘油、山梨醇溶液，搅拌至澄明， 入药物、甘油、山梨醇溶液，搅拌至澄明，除 菌过滤，无菌分装或冻干。 菌过滤，无菌分装或冻干。 • 25nm~200nm
1 纳米粒制备技术 1.2 物理分散法 —— 熔融分散法
• 药物 类脂——熔融 药物+类脂 熔融——于表面活性剂水溶液 类脂 熔融 于表面活性剂水溶液 乳化——O/W型粗乳 型粗乳——高压匀化 高压匀化——室温冷 乳化 型粗乳 高压匀化 室温冷 脂质微粒——冷冻干燥或低温喷雾干燥 却——脂质微粒 脂质微粒 冷冻干燥或低温喷雾干燥 • 药 物 + 类 脂 —— 熔 融 —— 于 干 冰 或 液 氮 中 研 脂质微粒——于表面活性剂水溶液分 磨 ——脂质微粒 脂质微粒 于表面活性剂水溶液分 高压匀化——脂质微粒 脂质微粒——冻干或喷干 散——高压匀化 高压匀化 脂质微粒 冻干或喷干
6 纳米药物制剂实例
6.1 纳米达那唑片剂
• 10um达那唑 达那唑327g, 98g PVP k-15, 纯水 达那唑 664g， 混合均匀 珠磨机——10 ℃ 研 ， 混合均匀——珠磨机 珠磨机 小时——混悬液喷雾干燥 混悬液喷雾干燥——140nm 磨4小时 小时 混悬液喷雾干燥 达那唑——与 L-HPC， 乳糖 、 硬脂酸镁 达那唑 与 ， 乳糖、 混合压片。 混合压片。 • 适合于其它难溶性药物
• 纳米微粒载体 ——脂质体 脂质体 ——脂质微粒 脂质微粒 ——纳米囊和纳米球 纳米囊和纳米球 ——聚合物胶束 ——聚合物胶束 • 纳米（药物） 纳米（药物） —— 混悬剂 —— 片 剂 —— 胶囊剂
一、纳米载体的类型 —— 纳米脂质体
• 主要材料： 主要材料： 磷脂、 磷脂、胆固醇等 • 应用： 应用： 静脉、口服、透皮、 静脉、口服、透皮、 粘膜等途径给药
3 纳米粒的应用 3.1 改善吸收 —— 粘膜粘附作用
纳米微粒载体的应用特点 —— 小尺寸，大表面积，提高药物溶 小尺寸，大表面积，
解度和溶出速度
粒径 nm 2 5 10 100 表面能 表面能/总能量 表面能/ (J.mo1 (J.mo1-1) ％ 04× 35. 2.04×105 35.3 16× 14. 8.16×104 14.1 08× 4.08×104 7.6 08× 0.8 4.08×103 比表面积 (m2.g-l) 452 181 90 9
1. 纳米粒制备技术 1.1 机械粉碎方法 ——高压均质法 高压均质法
1. 纳米粒制备技术
1.1 机械粉碎方法 —— 其它机械粉碎技术 • 超音速气流粉碎：速度，温度，助剂 超音速气流粉碎：速度，温度， • 珠磨机：速度、温度、时间、助剂、介质 珠磨机：速度、温度、时间、助剂、 超声喷雾：强度、喷头、助剂、 超声喷雾：强度、喷头、助剂、温度 • 高能振动磨：同珠磨机 高能振动磨：
纳米载体的类型 —— 纳米混悬剂
• 主要材料： 主要材料： 难溶性、大剂量药物 难溶性、 • 应用： 应用： 静脉、肌肉、皮下、 静脉、肌肉、皮下、 局部注射以及口服给 药等
1. 纳米粒制备技术 1.1 机械粉碎方法 —— 超临界流体技术
1. 纳米粒制备技术
1.1 机械粉碎方法 —— 超临界流体 液膜超声法 超临界流体-液膜超声法
• 应用： 应用：
静脉、 肌肉、 皮下、 静脉 、 肌肉 、 皮下 、 局 部注射以及口服、 部注射以及口服 、 粘膜 等多种给药途径
纳米载体的类型 —— 聚合物胶束
• 主要材料： 主要材料： 两亲性嵌段或接枝共聚 物如聚乳酸—聚乙二醇 物如聚乳酸 聚乙二醇 共聚物 • 应用： 应用： 静脉、肌肉注射、 静脉、肌肉注射、口服 等
1 纳米粒制备技术 1.2 物理分散法 物理分散法——蒸发 冷凝法 蒸发-冷凝法 蒸发
• 真空冷凝法：原料加热气化——在惰性 真空冷凝法：原料加热气化 在惰性 气体中急剧冷凝。 气体中急剧冷凝。 • -20C~-40C惰性气体以超声速射入熔融药 惰性气体以超声速射入熔融药 物或载体材料，破碎熔体后急剧冷却。 物或载体材料，破碎熔体后急剧冷却。
纳米药物和纳米载体的应用问题
—— 安全性
纳米药物和纳米载体的应用问题
——制剂加工 制剂加工 • 表面性质的变化：流动性和可压性 • 体积和松密度的变化：填充性、剂型选择 • 制剂工艺对纳米粒性质的改变：水分、溶 剂、温度和压力
5、纳米药物和纳米载体现状和前景 、
• 1、长循环及立体稳定脂质体 、
6.2 纳米萘普生控释片
• 10um萘普生 93%, PVP 7%, 纯水 萘普生 纯水664g， ， 混合均匀——珠磨机 珠磨机——10 ℃ 研磨 小 研磨4小 混合均匀 珠磨机 混悬液喷雾干燥——297nm萘普 时 ——混悬液喷雾干燥 混悬液喷雾干燥 萘普 生。 • 29%萘普生，30%HPMC k4M, 40%乳糖， 萘普生， 乳糖， 萘普生 乳糖 1%硬脂酸镁混合压片。 硬脂酸镁混合压片。 硬脂酸镁混合压片
• 纳米体系 亚微米体系 纳米体系/亚微米体系 • 纳米微粒尺寸： 纳米微粒尺寸： 1nm~1000nm • 应用目的： 用目的： —难溶性药物 难溶性药物 —难吸收药物 难吸收药物 —不稳定药物 不稳定药物
“纳米技术”和“纳米粒技术” 纳米技术” 纳米粒技术”
• 纳米技术强调从纳米 水平生产构件和组合； • 纳米技术的构件和组 合具备特殊的性质。 • 纳米技术是“由小到 大”的智能化技术。 • “纳米粒技术”限于表 面大小和尺寸的变化； • 物质性质的变化只与表 面积和大小相关。 • “纳米粒技术”是“由 大到小”的制备技术。
纳米药物和纳米载体现状和前景 9、其它相关应用 、 • 高效光催化的纳米 高效光催化的纳米TiO2杀菌抗菌剂 • 高效光催化的纳米TiO2的癌细胞杀灭剂 高效光催化的纳米 • 有效遮蔽紫外线的纳米 有效遮蔽紫外线的纳米TiO2化妆品 • 有效遮蔽紫外线的纳米 有效遮蔽紫外线的纳米TiO2包装材料 • 高效固体润滑剂、助流剂 高效固体润滑剂、
纳米药物制剂的现在和将来
中国药科大学 平其能
纳米科技的本质是从纳米尺度 精确地操作原子或分子来制造特 殊功能的产品。 殊功能的产品。
纳米技术是 由小至大” “由小至大” 的 加工技术。 加工技术。
将物质加工成纳 米尺度大小、 米尺度大小 、 用纳 米粉体制成纳米材 料 、 用纳米材料加 工成相关器件， 工成相关器件 ， 从 本质上仍是传统的 显微加工技术—— 显微加工技术 由大到小” “ 由大到小 ” 的技 术。
纳米空间是相对独立的空间领域 ——介观领域 介观领域
• 原子簇： 原子簇： <1nm 纳米体系： 纳米体系： 0.1~ 100nm 亚微米体系：100~1000nm 亚微米体系： 微米体系： 微米体系： > 1um • • • • 小尺寸效应 表面效应 量子尺寸效应 宏观量子隧道效应
药物制剂中的纳米技术
• 在含有表面活性剂和助表面活性剂的溶 液中悬浮纳米粒子，经喷雾干燥、 液中悬浮纳米粒子，经喷雾干燥、冷冻 干燥等过程， 干燥等过程，可得到表面包复有表面活 性剂的纳米粒。 性剂的纳米粒。 • 也可以形成可结合的复盐。 也可以形成可结合的复盐。
2 纳米粒的表面改性
2.2 表面修饰 表面修饰——PEG、PEO、poloxamer 、 、
3 纳米粒的应用
3.2 靶向和定位给药 —— M细胞吞噬作用 细胞吞噬作用
3 纳米粒的应用
3.2 靶向和定位给药 ——靶向及定位作用 靶向及定位作用
3 纳米粒的应用
3.3 生物大分子的特殊载体
4、纳米药物和纳米载体应用中的问题 、 • 稳定性：物理聚结问题 • 有效性：高效、速效的必要性问题 • 安全性：血液循环、代谢和毒性问题 • 实用性：制剂加工问题
1 纳米粒制备技术 1.3 化学反应法 化学反应法—— 单体聚合法
1 纳米粒制备技术 1.3 化学反应法 化学反应法——两亲性高分子 两亲性高分子
1 纳米粒制备技术 1.3 化学反应法 化学反应法—— 凝聚分散法
2 纳米粒的表面改性 2.1 表面包复 表面包复——意义 意义
2 纳米粒的表面改性 2.1wenku.baidu.com表面包复 表面包复——固态表面包复的方法