临床试验的伦理审查风险与收益分析共9页

临床试验的伦理审查风险与收益分析

总则

一、GCP原则

1、我国GCP、赫尔辛基宣言、人体生物医学研究国际伦理指南中明确规

定：受试者参加临床试验所承受的风险与受试者或社会的预期收益相比，必须是合理的

2、伦理委员会主要职责之一：评估临床试验的风险与收益

二、风险与收益的伦理审查步骤

㈠风险的鉴别与评估

1、风险的鉴别

⑴定义：

试验风险：由试验行为造成的

治疗风险：即使不参加临床试验也将承受的风险

⑵伦理审查

只有试验风险才在伦理审查考虑范围内，如研究癫痫脑手术后对记忆的影响，脑手术为缓解癫痫症状属治疗风险，记忆测试属试验干预措施，伦理审查将只考虑记忆测试造成的风险

2、风险的评估

⑴试验风险的来源

可以由研究过程中可能采取的特殊措施或方法造成

也可以由为保证研究科学性而使用的设计方法造成

①参加随机分配治疗的受试者面临不能接受最终被证明更为有效治疗

的风险

②安慰剂对照治疗的受试者则面临不治疗或延迟有效治疗的风险

③参加双盲设计的受试者需承担当治疗需要试验治疗信息时也许不能

应需要及时提供给主治医师的风险

⑵试验风险的种类

①身体伤害：医学试验通常包括轻微疼痛、不适、或侵入性医学方法的

损害，或药物副作用的伤害，这些伤害大部分是一过性的。评价新药或新的治疗方法的试验可能造成较大的风险，甚至引起严重的损伤或致残

②心理伤害：侵犯隐私或违反保密原则造成的心理伤害。谈及个人对敏

感话题（如性癖好）的行为和态度引起受试者的紧张感、内疚、尴尬等

③社会伤害：侵犯隐私和违反保密原则可造成受试者在其公司或社会群

体中难堪，被“贴上标签”，甚至失业。如参加HIV相关药物试验可以对受试者的工作、社会地位产生不利影响

④经济伤害：参与试验可导致受试者额外的花费。参与试验的任何预期

费用都应在知情同意过程中讲明

⑶试验风险的概率和等级

试验风险的概率和等级可以有最小和重大的不同

①最小的风险：试验风险不超过日常生活，或对受试者常规体格检查或

心理测试的风险被定义为最小风险

②影响因素

由于弱势群体的人群特征或受试者的疾病状况，可使他们对试验风险更敏感或更易受伤害。如对一个血友病患者来说，采一次血样或拔一颗牙可造成重大的风险。如果空气污染或充满过敏原，户外锻炼对哮喘患者来说可能是危险的。饮食的改变对糖尿病患者来说可能是危险的

㈡确定风险已在可能的范围内最小化

1、伦理审查

风险即使不可避免，也可被减少或控制

确保风险已在可能的范围内最小化

⑴风险的分析

①根据研究的科学基础(包括前期动物和人体研究结果)，分析研究的预

期收益风险

②分析常规治疗与安慰剂治疗的差别

③考虑潜在的不利结果能否被充分发现、预防和治疗

④评估基础疾病可能造成的风险和并发症

⑵研究者资格和能力等

①资格与能力：能否胜任该研究领域

②双重角色：如研究者对继续进行试验以获得尽可能多的资料的关切，

可能与他作为主治医师应终止一项造成严重不良反应而无益处治疗的责任相冲突

⑶评估研究设计的科学性

①涉及人类受试者的不科学的研究其本身就是不道德的

②如样本数太少而不能获得有效结论，将受试者受到风险或不便而毫无

益处；即使没有受到损害的风险，浪费受试者和研究者的时间于没有收益的活动中就是宝贵资源的流失

⑷风险最小化设计：充分地研究安全措施

①病例选择：排除贵试验对象更敏感或更易受伤害的个体或群体

②安慰剂对照：允许在无法忍受的症状发生时改用阳性治疗

③随机对照：开始时即建立了提前终止研究的标准

④盲法：在试验过程中，受试者的病症可能会恶化，试验治疗可能产生

不良反应，也可能罹患新的、与试验无关的疾病。建立紧急破盲机制，以便向经历这种困境的受试者提供适当的治疗

⑤保密：对资料进行编码以保护机密

⑥监查：全过程监查，100%数据监查，人数与访视次数能满足试验质量要求

⑦临床试验的数据和安全监察：建立独立的临床试验数据和安全监察委

员会，或指定一个人负责安全性监察

⑧应急能力：培训研究者应对紧急事件的能力

㈢预期收益的评估

1、受试者的收益

⑴受试者通过参加研究接受对疾病的治疗、诊断或检查，从而缓解病症，

或对所患病症取得更深刻的认识而收益

⑵作为激励或报答向参加研究的受试者支付的报酬或其他形式的补偿，

不应被考虑为研究的“收益”

2、社会的收益

⑴病人和健康受试者也可能同意参加与其所患病症无关，或虽与其所患

病症有关但不提供任何诊断或治疗益处的研究

⑵尽管这种研究对受试者没有直接收益的前景，但增加了对人类生理和

行为的认识而使整个社会收益

3、伦理审查：对人类受试者健康的考虑应优先于科学和社会的利益

㈣确定风险与收益比是合理的

1、风险与收益评估：依据

⑴通常取决于社会通行的标准和受试者对风险和收益的判断。因而，风

险与收益评估不是一个技术性评估，不同的伦理委员会可能会对某一具体的风险与收益比做出不同的评估

⑵不仅依赖于已有的关于试验风险和收益的信息，还取决于该信息的可信度

①虽然动物研究获取的信息可能高度提示人体试验预期的风险和受益，

但不是决定性的（因为人体反应可能与动物的反应不同）

②同样，没有有关的风险资料未必意味着没有风险存在

1、风险与收益评估：受试人群特征与感受

⑴受试人群的特征或疾病的状态：如儿童、孕妇、疾病终末期患者

⑵受试者对风险和收益的不同感受

①一些受试者可能认为手术是有益的，可以治愈慢性疾病，避免长期药

物治疗，而另外一些人可能认为手术时最大的风险，相反认为长期药物治疗可以避免手术，因而是有益的