β受体阻断剂

0.98
肝
吲哚洛尔
0.82
肝+肾
阿替洛尔
0.008
肾
纳多洛尔
0.006
药物化学
肾
18
SAR —— N-取代基
CH3
O
NH CH3
H OH
4、以叔丁基和异丙基单取代活性最高；若用碳原子 数少于3的烷基或N,N-双取代，活性下降。
药物化学
19
SAR —— 侧链部分
CH3
O
*
NH CH3
H OH
5、S构型异构体活性强，R构型异构体活性降低或消失。
6
二、盐酸普萘洛尔(Propranolol Hydrochloride)
CH3
3
1
2
O
NH CH3
OH
. HCl
化学名： HO
H OHH N CH3
1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐
HO 又名心得安 CH3
β受体激动剂 异药物丙化学肾上腺素
7
1、理化性质 【Physical-Chemical Properties 】
H3C
O
O
CH3
比索洛尔
CH3
O
NH
CH3
OH
药物化学
5
3、 α /β 受体阻断剂
具有外周血管扩张作用
O H2N
HO
OH NH
CH3
拉贝洛尔
O
O
NH
OH
H3CO
N H
卡维地洛
O
H3C
N
NH
H3C
OH
O CH3
NH CH3
O S
CH3 CH3
H2N
O
塞利洛尔
药物化学
S
N
S
CH3 CH3
NH CH3
阿罗洛尔
CH3
O
NH CH3
H OH
β受体阻断剂的结构通式
药物化学
13
SAR — 基本空间结构
CH3
O
NH CH3
H OH
1、大多是为芳氧丙醇胺结构，也有苯乙醇胺结构
药物化学
14
CH3
O
NH CH3
OH
芳氧丙醇胺
OH NH CH3
CH3
苯乙醇胺
苯乙醇胺类和芳氧丙醇胺类的结构虽然不完全相同，但分
子模型显示二者的芳环、羟基和氨基完全重叠重，叠均构符象合与 β受体结合的空间要求。
药物化学
15
SAR —芳环
2、可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等。
CH3
O
NH CH3
OH
普萘洛尔
CH3
O
NH CH3
H
N
OH
吲哚洛尔
O H3CO
CH3
O
NH
CH3
OH
艾司洛尔
O
O
NH
OH
H3CO
N H
卡维地洛
药物化学
16
SAR —芳环取代基
CH3
O
NH CH3
OH
O H3CO
普萘洛尔 (非选择性β受体阻断剂)
药物化学
以叔丁基 和异丙基 单取代活 性最高； 若用碳原 子数少于 3的烷基 或N,N-双 取代，活 性下降。
21
9
2、临床用途【Clinical uses】
本品为非选择性β 受体阻断剂，临床上常用于 治疗多种原因引起的心律失常，也可用于心绞痛、 高血压等。
3、体内代谢【Metabolism 】
CH3
O
OH
O
NH
CH3
O
OH
OH
OH
药物化学
10
4、合成【Synthesis】
OH
O
+ Cl
CH3
H2N
CH3 CH3
CH3
艾司洛尔 (选择性β1受体阻断剂)
O
NH CH3
OH
3、芳环上的取代基可以是拉电子基团，也可以是推电
子基团；取代基的位置和性质与选择性存在一定的关系。
药物化学
17
SAR —— 芳环取代基
取代基的不同影响分子的脂溶性，进而影响药物 的代谢方式。
药物
脂水分配系数 主要消除途径
普萘洛尔
3.48
肝
美托洛尔
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微 甜而后苦。熔点161-165℃。易溶于水，略溶于乙 醇，不溶于乙醚、苯、乙酸乙酯。
CH3
O
NH CH3
OH
. HCl
药物化学
8
碱性- 异丙氨基 光学活性（S>R）
CH3
O﹡
NH CH3
OH
. HCl
本品左旋体（S）作用强于右旋体（R），药用消旋体。
药物化学
O
NH
CH3
OH
HCl
CH3
O
NH
CH3
.HCl
OH
药物化学
11
反应中没有作用完全的α-萘酚成为杂质，用对重氮苯 磺酸盐与之作用出现橙红色，可以作为鉴别反应。
OH N N+
+
OH
N 药物化学 N
SO 3H
SO 3H
橙红色
12
三、β受体阻断剂的构效关系
The structure-activity relationship（SAR）
第一节 β受体阻断剂
( β-adrenergic block agents)
药物化学
1
重点内容
结构和性质：普萘洛尔； β-受体阻断剂的构效关系； β-受体阻断剂的分类及代表药物。
药物化学
2
一、β受体阻断剂的分类
1、 非选择性β受体阻断剂：普萘洛尔 2、 选择性β1受体阻断剂：艾司洛尔 3、 α/β受体阻断剂：拉贝洛尔
药物化学
20
β受体阻断剂的构效关系
可以是苯、萘、杂 环、稠环和脂肪性 不饱和杂环等。
S构型异构体活性 强，R构型异构体 活性降低或消失。
可有甲基、氯、 甲氧基、硝基 等取代基；取 代基的位置和 性质与选择性 存在一定的关 系。取代基脂 溶性影响代谢 方式。
O H
CH3
NH CH3 OH
大多是为芳氧丙醇胺结 构，也有苯乙醇胺结构。
药物化学
3
1、非选择性β受体阻断剂
CH3
O
NH CH3
OH
普萘洛尔
CH3
O
NH CH3
H
N
OH
吲哚洛尔
S NN
N
O
O
CH3 CH3
NH CH3
HO
OH
噻吗洛尔 HO
药物化学
O
N
OH H
纳多洛尔
4
2、选择性β 1受体阻断剂
O
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
H3CO
艾司洛尔
CH3
O
NH
CH3
OH
H3CO
美托洛尔
CH3
O
NH
CH3
OH