谷胱甘肽(GSH)的介绍

GSH是机体主要的抗氧化剂之一，主要作用有：维护 红细胞内含巯基的膜蛋白和酶蛋白的完整性及其正常代谢 功能：它与谷胱甘肽过氧化酶共同作用，使双氧水还原成 水。通过上述作用维持红细胞膜的完整性和保护红细胞免 受氧化剂的损害。GSH水平的高低主要取决于糖代谢中的 己糖磷酸旁路的红细胞酶（G6PD）及GSH生物合成酶。GSH 合成酶缺乏可导致GSH水平极度低下，而缺乏G6PD时，红 细胞NADPH生成减少，致使GSSG还原为GSH减少，导致红细 胞GSH含量降低及GSSG含量升高。
谷胱甘肽与代谢调节


GSH参与调节细胞增生，机体免疫应答以及在神经 系统中充当神经调质和神经递质的作用。研究发 现，氧化应激条件下，细胞核因子（NFI）DNA结 合活性呈GSH依赖性，其机制可能是GSH在巯基转 移酶的作用下参与NFI的氧化敏感半胱氨酸的还原 状态的维持。此外，GSH参与了脂多糖诱导的细胞 因子转录的调节。 GSH含量的降低是一种潜在的凋亡早期激活信号， 随后产生的氧自由基促使细胞发生凋亡。
谷胱甘肽与自由基

线粒体呼吸链是体内氧自由基产生的重要 部位，呼吸链中的任何部位受到抑制都会 使自由基产生增多，帕金森病人黑质中存 在呼吸链酶复合体Ⅰ缺陷，导致自由基的 生成增多，使线粒体膜脂质过氧化，损伤 mtDNA，加重线粒体功能障碍，从而形成恶 性循环。GSH能显著增加酶复合体Ⅰ含量， 从而部分拮抗自由基生成链的恶性循环。
谷胱甘肽与药物代谢


谷胱甘肽在药物代谢中具有重要的作用，许多药 物进入机体后都与谷胱甘肽结合而被解毒。例如 诊断用药溴磺酚酞进入人体后，50%-80%在肝脏中 与谷胱甘肽结合随胆汁排入肾肠道。胰岛素进入 肝脏，在谷胱甘肽转换酶催化下分解为A、B链后 才被胰岛素酶水解。 谷胱甘肽可与进入机体的有毒化合物、重金属离 子等直接结合，将其转化为无害的物质，排泄出 体外，起到中和解毒的作用。
谷胱甘肽与糖尿病





蛋白质的非酶促糖基化作用与糖尿病机体中的氧化反应激增有关，导 致血管病等并发症的发生。 研究表明：糖尿病患者红细胞内谷胱甘肽浓度下降，与糖基化血红蛋 白呈显著负相关，高血糖可抑制GSH还原酶的活性，从而导致细胞内 的GSH浓度进一步降低。 生理浓度的GSH能显著抑制血红蛋白的的非酶促糖基化作用 在高糖浓度下，蛋白质的非酶促糖基化作用会产生自由基，而自由基 又进一步增强了蛋白质的非酶促糖基化作用。GSH作为一种很强的抗 氧化剂物质，抑制蛋白质的非酶促糖基化作用可能与它能清除自由基 中间产物有关。 在机体中，GSH还参与谷胱甘肽过氧化物酶催化的分解脂质过氧化物 的反应，使得由脂质过氧化物诱发的非酶促糖基化作用，因此，给糖 尿病患者补充GSH或富含GSH的低脂动物性食物有利于减缓并发症的发 生。
总结

GSH是人体内的一种重要的物质，参与机体 的多种代谢调节，对维持人体的正常功能 有重要的作用。由于GSH是低分子物质，较 SOD等大分子物质易进入细胞外，因而GSH 能有效地对细胞内、外的氧自由基发挥清 除作用。因此对GSH的研究为很多疾病的致 病性研究提供的方法和检测措施，越来越 广泛地应用于各方面。
谷胱甘肽与代谢调节

谷胱甘肽结构中的半胱氨酸侧链基团上连有一个 活泼的巯基，它是谷胱甘肽许多重要生理功能的 结构基础，能保护体内重要酶蛋白巯基不被氧化、 灭活，有利于酶活性的发展。通过巯基与体内自 由基结合，可直接使自由基还原为容易代谢的酸 性物质，加速自由基的排泄，从而减轻自由基对 重要脏器的损害。此外，谷胱甘肽所含的γ-谷氨 酰胺键能维持分子的稳定性并参与转运氨基酸， 谷胱甘肽中的甘氨酸和半胱氨酸残基还可参与胆 酸的代谢。

谷胱甘肽存在于所有动物细胞中，在正常情况下，以 其硫醇还原性存在，是细胞内主要的非蛋白质巯基化合物， 在许多生命活动中，起着直接或间接的作用包括基因表达 调控、酶活性和代谢调节、对细胞的保护、氨基酸转运、 免疫功能调节等。氧化应激或亲电化合物攻击可使细胞内 的GSH含量降低，或使其转变为双硫氧化型（GSSG）。谷 胱甘肽除具有抗氧化和调节机体巯基平衡的作用外，在中 枢神经系统中也有神经递质或神经调质样作用。
谷胱甘肽与疾病调节

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GSH可促进肝脏对酒精的解毒，酒精经代谢 后产生大量的自由基，对人体有毒，而GSH 可清除自由基，促进酒精清除。 GSH能激活乙酰胆碱酯酶，加速乙酰胆碱的 水解灭活而起到一定的抗过敏作用。 二氧化硅粉尘可导致机体氧代谢产物的负 荷蓄积。GSH含量升高，有助于机体对二氧 化硅粉尘所致氧化性损伤的代偿和适应。
谷胱甘肽与疾病调节


GSH高浓度存在于眼组织的水晶体、角膜、视神经、视网 膜及睫状体内，有益于角膜和水晶体透明性的维持及组织 的再生和维修。在角膜疾患的情况下，上皮组织中的谷胱 甘肽明显减少，所以GSH对迅速恢复有着重大意义。它参 与体内三羧酸循环，激活各种酶，对不稳定的眼晶状体蛋 白质巯基有抑制作用，可控制进行性白内障及控制角膜、 视网膜病变的发展。 还原型谷胱甘肽引起巨幼细胞性贫血的原因可能为药物抑 制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，脱 氧胸苷酸受阻，DNA合成障碍，使细胞出现巨幼样改变。
谷胱甘肽与代谢调节


人体衰老、感染、中毒外源性毒素、氧化应激、 亲电化合物攻击等都可使细胞内的GSH生物合成能 力下降、含量降低或使GSH转变为GSSG。病理状态 下的内源性GSH减少时，适时补充外源性GSH成为 必须。外源性的GSH的补充，可以预防、减轻、终 止组织细胞的损伤，改变病理生理过程。 GSH对于需要巯基的酶有保护和复活活性的功能， 从而促进糖、脂肪与蛋白质的代谢。它是许多酶 的辅基与辅酶，参与三羧酸循环与糖代谢，使机 体获得能量。
谷胱甘肽与糖尿病

GSH参与葡萄糖诱导的胰岛素分泌，血浆中 GSH/GSSG的比率可影响细胞对葡萄糖的反 应性，此比率的增加可改善糖尿病患者外 周胰岛素的作用提高血液中GSH的水平，减 少氧化损伤的程度和增加胰岛素的敏感性。
谷胱甘肽与自由基


自由基参与了许多疾病如动脉粥样硬化、糖尿病、中风、 炎症反应和癌症等病理生理过程。在人体内，自由基氧化 损伤的直接结果为脂质过氧化，进而导致细胞膜的裂解， 最终发展为细胞死亡。同时体内广泛存在的抗氧化剂如维 生素E、维生素A、维生素C、谷胱甘肽以及抗氧化酶如谷 胱甘肽还原酶（GR）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、 超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）可以抑制自 由基的生物效应。 癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能 障碍的一种反复发作的慢性神经系统疾病。研究表明，在 其急性发作的病理过程中大脑内产生的活性氧和超氧化物 的量大大增加，过量产生的自由基通过灭活谷氨酰胺合成 酶来促进兴奋性神经递质谷氨酸的异常增加，导致癫痫的 急性发作。
谷胱甘肽与疾病调节



静脉注射GSH可明显降低动脉粥样硬化病人的血液粘稠度， 加速血流。GSH开可以拮抗高血糖症引起的外周血细胞间 粘附因子升高和凝血酶的形成。 HIV感染的患者细胞和体液的氧化还原状态失衡，GSH全身 性缺乏，感染的最初阶段有炎症因子的产生，炎症因子可 刺激潜伏病毒的复制。GSH/GSSG可能与Zn2+、NO、金属硫 蛋白共同作用调节体内Th1/Th2平衡，T细胞内GSH浓度的 恢复对淋巴细胞供呢个的恢复很关键，GSH能够有效抑制 细胞因子诱导的病毒复制从而延长潜伏期。 研究发现一些肿瘤患者化疗无效，细胞内的参与肿瘤的耐 药的可能机制为：GSH在谷胱甘肽s-转移酶的催化下可与 亲电物质发生反应，很多化疗物质都是亲电性物质，故 GSH在这些抗癌药物的代谢灭活中起重要作用，进而导致 化疗失败。
谷胱甘肽与红细胞溶血


红细胞中部分血红蛋白在过氧化氢等氧化剂的作 用下，其中二价铁氧化为三价铁，使血红蛋白转 变为高铁血红蛋白，从而失去了带氧能力。还原 型谷胱甘肽既能直接与过氧化氢等氧化剂结合， 生成水和氧化型谷胱甘肽，也能够将高铁血红蛋 白还原为血红蛋白。谷胱甘肽可保护血红蛋白不 受过氧化氢、自由基等氧化转变为高铁血红蛋白， 从而使它持续正常发挥运输氧的能力。 GSH，GSSH，PSSG（蛋白结合谷胱甘肽））是反应 氧化溶血的指标。
谷胱甘肽与自由基


谷胱甘肽是人体细胞内的重要代谢物质，对细胞具有多种 生化作用，能够清除体内的超氧离子及其他自由基，保护 细胞膜的完整性，具有抗脂质氧化作用，从而维持此报的 正常代谢。 生物体内自由基的产生和积累会导致核酸、脂质等生物大 分子的讲解或失活，对机体产生危害，现知糖尿病、动脉 粥样硬化、衰老、癌变等均与脂质过氧化有关，自由基对 细胞的损伤是多方面的，可影响细胞的抗氧化防御系统， 使细胞内抗氧化酶的活性降低，造成活性氧的浓度增加， 催进肿瘤的发生。谷胱甘肽是细胞内含量最多的低分子多 肽，是组织中主要的非蛋白质的巯基化合物，它是一种低 分子清除剂，可清除体内的超氧离子及其他自由基，防御 过氧化物与自由基对细胞膜的损害，能稳定含巯基的酶， 防止血红蛋白及其他辅因子受氧化损伤，具有细胞解毒作 用。
G6PDH：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，GPx：谷胱甘肽过氧化物酶，GR：谷胱甘 肽还原酶，GRX：谷氧还蛋白，GSHI：γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶，GSHII： 谷氨酰胺合成酶，GTP：谷氨酰转肽酶。
酿酒酵母中谷胱甘肽的代谢途径
谷胱甘肽与红细胞溶血




GSH能保护某些蛋白质中的巯基，如保护红细胞膜上的巯基免遭氧化 物的损害，保护红细胞膜的完整性，从而维持红细胞的正常的结构与 功能，因此红细胞对GSH的缺失非常敏感。 GSH在体内转化为GSSG后，在谷胱甘肽还原酶的作用下，利用 NADPH+H+将GSSG还原为GSH。 由于， NADPH+H+是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对维持还原性谷胱甘肽 的正常含量具有重要的作用，在红细胞中需要大量的NADPH+H+，红细 胞主要通过磷酸戊糖途径生成NADPH+H+。 对于缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶的人，红细胞内NADPH+H+缺乏，导致 GSH含量过低，红细胞易于破坏而发生溶血性贫血。若服用某些可导 致HO生成的药物，或食用含氧化剂的食物，可使体内的GSH迅速耗尽， 使红细胞膜破裂而出现溶血性黄疸 ，俗称“蚕豆病”。 谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)是红细胞内的主要抗氧化酶之一，其 活性中心是以硒代半胱氨酸的形式存在。许多重金属可以与该半胱氨 酸的巯基结合而使GSH-Px失活。