药物化学大题

第一章绪论

1．药物化学的研究内容和任务包括那些？

答：药物化学的研究对象是药物，研究内容主要包括：

①发现与发明药物；

②合成化学药物；

③阐明药物的化学性质；

④研究药物分子与机体（生物大分子）之间的相互作用规律。

主要任务包括：

①创制新药，发现和发展新药；

②为药物合成提供生产方法和工艺；

③为有效利用现有药物提供理论基础。

2．药物的杂质指那些物质？

答：杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。分为：一般杂质：多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。

特殊杂质：是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。

3．举出两种药物的通用名、化学名和商品名。

答：通用名（INN）通常是由国家或国际命名委员会命名的，在世界范围内使用不受任何限制，不能取得专利和行政保护。化学名是由国际纯粹和应用化学联合会和国际生物化学联合会等国际机构整理出来的系统化学名，以化学结构为基本点，对确定特定的化学物质具有独特的优点，一个化学物质只有一个化学名。商品名是由新药开发者在申报时选定的，并在国家商标或专利局注册，受行政和法律保护的名称。通用名和化学名主要针对原料药，也是上市药品的主要成分；商品名是指必准上市后的药品名称，常用于医生的处方中。

举例：

通用名：扑热息痛化学名：对乙酰氨基酚商品名：白加黑

通用名：西咪替丁化学名：甲氰咪呱商品名：泰胃美

通用名：阿司匹林化学名：2-(乙酰氧基）苯甲酸商品名：肠溶片

4．新药的研发过程?

答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品，新药的研发过程：①临床前研究包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学关系的研究②.临床研究包括123期临床试验，观察人对新药的耐受性程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据，对安全性做出评价③.售后调研，上市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。

第二章麻醉药

1.简述局麻药的构效关系。

答：局部麻醉药的化学结构可概括为三部分：亲脂部分、中问连接链和亲水部分。

亲脂部分为取代的苯环或芳杂环，以苯环作用较强。（初级药士药物化学辅导精华）中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。其麻醉作用时间顺序为-CH2->-NH->-S->-O-，麻醉作用强度顺序为-S->-Ｏ->-CH2->-NH-。亲水部分一般为叔胺，医学教育网|收集整理烷基以3～4个碳原子时作用最强。局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥其麻醉活性。一般来说，具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻

药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。

局麻药的代表药物：可卡因（Cocaine）的构效关系如下

2.分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质与其结构的关系。

答：盐酸普鲁卡因的化学式是：

结构式是：

化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐，本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以知①有酯键。易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。②芳伯氨基。容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。③盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。

3.分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性与其结构的关系。

（1）分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。

（2）分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。

（3）本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加CuSO4试液显蓝紫色。

4.写出盐酸普鲁卡因的合成路线。

5.写出盐酸利多卡因的合成路线。

第三章中枢神经系统药物

1．写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名

答：基本结构：

化学名：5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮

2．地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？

答：地西泮，化学名：1-甲基-5-苯基-7-1，3 -二氢-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮，又名安定、苯甲二氮卓。服用后在体内发生：

①水解反应：本品的酰胺和烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解开环。按1，2位或4，5位开环，平行进行。4，5位开环为可逆性水解，在体温和酸性条件下，4，5位开环水解，当pH提高到中性时重新环合。（口服不影响疗效的原因）②B环7位引入吸电子取代基后，与受体亲和力和抗惊厥作用增强；③A环内酰胺结构中羰基氧原子被硫原子取代或变为甲胺基，活性下降；

④B环N1-原子上引入甲基，受体亲和力和活性明显增强，若取代基碳链增长，位阻增大，影响与受体结合，活性反而降低；

⑤C环的2’位上引入卤素，受体亲和力和抗惊厥作用增强；

该类药物口服吸收很好，在2-4小时内血药浓度达到高峰，半衰期2-50小时不等；代谢主要在肝脏进行。

代谢途径有N-去甲基化、C3为羟基化等；羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成结合物由尿排出。地西泮的代谢产物奥沙西泮具有很好的活性。有旋光性奥沙西泮水解产物具有芳伯胺基，可以进行重氮化偶合反应，生成橙色的偶氮化合物，放置后颜色渐变深。

我的答案：

答：地西泮口服后，在胃酸作用下1，2-位酰胺和4,5-位亚胺分别水解开环得化合物Ⅰ和Ⅱ，两种开环产物进一步分解生成2-甲氨基-5-氯二苯甲酮和甘氨酸，失去活性。其中化合物Ⅱ进入碱性肠道后又可闭环生成地西泮。