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阿司匹林毒性作用研究综述

班级：XXXX级药物制剂本班

姓名：XXX

学号：XXXXXX

摘要: 通过对近年有关阿司匹林毒性研究的国内外文献进行收集、整理与归纳。对阿司匹林毒性作用种类、影响因素及作用机制研究进展进行综述，为阿司匹林临床用药提供参考，更好地指导临床用药。

关键词: 阿司匹林; 毒性作用; 过敏反应

阿司匹林(Aspirin,ASP)又称乙酰水杨酸(ASA),是常用的历史悠久的非甾体类抗炎药,也是非选择性环氧化酶(cox)抑制药,具有较强的解热镇痛作用,广泛用于抗炎、抗风湿。小剂量阿司匹林主要抑制血小板cox-1,减少血栓素Az ( TXAz)的生成,用于预防心脑血管病的发病和短暂性缺血发作,如脑梗死、冠心病、心肌梗死、偏头痛,人工心脏瓣膜或其他手术后的血栓形成及血栓闭塞性脉管炎等[1]。近年又发现阿司匹林可降低消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及其他一些作用。故其临床应用范围大大扩展,其不良反应时有报道。为了更好的指导临床用药，笔者通过查阅大量文献对其临床应用及常见毒性作用反应归纳如下。

1中枢神经系统毒性作用

一般服用量大时出现。大剂量时,水杨酸化合物对中枢神经系统有毒性作用,出现兴奋(包括惊厥),而后抑制。神经错乱、耳鸣、高调的耳聋、谵妄、精神病、木僵及昏迷都可发生。阿司匹林中毒引起的耳鸣和听力丧失是由于使迷路压力升高或对耳蜗毛细胞的作用,可能是继发于听觉系统微血管收缩造成的。停药后2～3天症状可完全恢复。大剂量可引起中枢性的恶心和呕吐,这是通过脑脊液刺激了易感区的结果,很可能是延髓化学受体激发区[2]。

2肝毒性作用

阿司匹林可引起肝损伤,通常发生于大剂量时。这种损害不是急性的作用,其特点是发生在治疗后的几个月。通常无症状,有些患者出现腹部的右上方不适和触痛。血清肝细胞酶的水平升高,但明显的黄疸并不常见。这种损害在停用阿司匹林后是可逆的[3]。

3胃肠道毒性作用

NSAID类药物最常见的不良反应,口服可直接刺激胃黏膜引起上腹不适及恶心呕吐。长期使用易致胃黏膜损伤,引起胃溃疡及胃出血。原因是阿司匹林对环氧化酶(COX)的抑制作用,可维持正常的胃肠道血流的功能,导致黏膜生成的减少和血小板聚集能力的降低而诱发出血。另外,阿司匹林溶解慢,并以颗粒的形式滞留在胃黏膜的皱褶内,导致出血[4]。

4血液系统毒性作用

阿司匹林通常不改变白细胞和血小板的数量及血细胞比容、血红蛋白的含量。但长期应用阿司匹林可导致缺铁性贫血,与其可降低血浆铁浓度有关(3~4g/d 的剂量可明显降低血浆铁浓度,并明显缩短红细胞的生存期);也可能是阿司匹林诱发无痛性胃出血未被即时发现所致。一般剂量(40~300mg)能抑制血小板聚集,延长出血时间[5]。大剂量或长期使用,能抑制凝血酶原的形成,延长凝血时间。

5心血管毒性作用

治疗剂量的阿司匹林对心血管没有重要的直接作用。大剂量可直接作用于血管平滑肌,而导致外周血管扩张[6]。中毒剂量可通过直接和中枢性血管运动麻痹作用而抑制循环功能。有患者因输入赖氨匹林而导致急性左心衰的报道。

6成瘾性

祁书香报道长期服用复方阿司匹林片成瘾1例。患者，女，34岁时因做人

工流产受风寒头痛，自服复方阿司匹林2 片tid，服用3日后痊愈。以后每逢月经来潮时，便发作头痛，服用复方阿司匹林缓解[7]。继后头痛发作频繁，以至每日服药不能停药，一旦停药，头痛即发。停药3日, 后患者出现精神萎靡，厌食，烦躁不安，失眠，流涎，流涕等症状。患者自服复方阿司匹林2片，上述症状消失。

7致畸作用毒性作用

虽然有研究认为阿司匹林能预防妊高征的发生，但阿司匹林能透过胎盘，动物试验证实妊娠前3个月应用本品可致畸胎，如脊椎裂、头颅裂、面部裂、腿部畸形，以及中枢神经系统、内脏和骨骼的发育不全[8]。临床也有报道应用本品后发生胎儿缺陷者[9]。

8皮肤的毒性作用

罗景慧报道1例,患者男性,11岁,因发热、头痛、咽痛服阿司匹林1片,半小时后全身皮肤瘙痒,出现弥漫性针尖大小红色丘疹,由面颈部渐波及全身,大者如鸡蛋,双眼红肿。5天后入院时全身遍布暗红色斑,直径3cm~8 cm,边缘清楚,红斑表皮松解,尼氏征(十),部分表皮已溃烂、剥脱、糜烂;双眼、口唇、龟头红肿糜烂。诊断为大疙性表皮松解型药疹,既往发生过2次,均在感冒服用阿司匹林后[10]。

9肾损害毒性作用

阿司匹林可抑制炎性介质前列腺素的合成, PG的合成减少,导致局部肾血流下降,肾血管收缩、增厚及玻璃样变,肾血流减少和肾小球滤过滤降低,可引起缺血性肾损害。张秋霞[11]报道长期小剂量服用阿司匹林亦可导致肾损害,老年人尤为明显,此药大剂量服用可引起急性肾小管坏死、肾乳头坏死、肾炎、血尿、蛋白尿、管型尿等。

10免疫系统毒性作用

10.1过敏性休克

姜文报道复方阿司匹林致过敏性休克1例。患者，男，42岁[12]。因鼻息肉术后第2d感冒、发热，给予复方阿司匹林1.0g，po，用药后10min，患者突然胸闷气促，呼吸困难，面色苍白，口唇发绀，出冷汗，四肢冷凉，脉搏无力，血压42/18mmHg。诊断为过敏性休克。经抢救后，症状缓解。

10.2过敏反应

诱发伴有鼻息肉和皮肤皮疹的患者出现哮喘,即阿司匹林性哮喘(并不是指本身就有哮喘的患者才发生)。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致,也与其影响免疫系统有关[13]。临床上有因使用予赖氨匹林(阿司匹林和赖氨酸的复盐)退热而发生该哮喘的报道。一般用平喘药多无效,只有激素效果较好。还可出现典型的阿司匹林三联症。

11其他方面毒性作用

11.1眩晕

国外报道服用阿司匹林引起眩晕1例。患者男性61岁。因关节痛,每天服用阿司匹林5~6g,连服3d。这期间未服用其他药物。随后,自觉走路时感觉不稳和摇晃,视力模糊,还有耳鸣和听觉减退现象。以前无眩晕和听力问题,无家族史。经检查确诊为阿司匹林所致眩晕[14]。

11.2鼻炎

孙秀梅报道了21例口服阿司匹林引起鼻炎。男性5例,女性6例。年龄51~64