胰岛素的发现PPT参考幻灯片
合集下载
胰岛素详解ppt课件
Asp
Pro
Thr Asp
Tyr
Phe
Phe
Gly
Arg
Glu Gly Cys
B30 Thr Lys B28
A21 Asn Cys Tyr
Val Leu
gly
Asn
Lie A1
Glu
Val
Leu
Glu
Gln
Gln Cys Cys Thr
Ser
Lie
Tyr Leu Cys Ser
Tyr Leu Ala Glu Val Leu His
Asn
Tyr
Ile Val
Glu Leu
Leu Ala
B30的苏氨
Glu
Gln
Glu
Gln Cys Cys Thr Ser
Tyr Leu Ile Cys Ser
Val 酸，在B29
Leu
的赖氨酸 His
Ser
Gly B1 Phe Val Asn Gln His Leu Cys
上连接了
des-threonine B30 myristilated = detemir
可编辑课件PPT
35
甘精胰岛素缓慢释放的机制
❖ 酸性溶液 (pH 4.0)
❖ 皮下(pH 7.4)注射后 沉淀析出
❖ 六聚体缓慢释放
Clear Solution pH4
pH 7.4
Precipitation
Dissolution
Hexamers 10-3 M
Dimers 10-5M
Monomers 10-8 M
酰化的十
可编辑课件PPT Karsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
胰岛素使用PPT课件
2024/2/5
注射时间的选择
➢ 速效胰岛素：餐前立即注射，必要时餐后 ➢ 短效胰岛素：餐前15~30分钟注射 ➢ 中效胰岛素：晚睡前或餐前30分钟注射 ➢ 长效胰岛素：餐前30分钟或睡前注射 ➢ 预混人胰岛素：餐前30分钟注射 ➢ 预混胰岛素类似物：餐前即刻，必要时餐后
2024/2/5
胰岛素的有效期
解决方法
胰岛素笔推不动或很难推动原因
针头全部或部分堵塞 笔芯破损或有裂纹，药物粘住推杆 推杆头部有零件缺损 药已用完
按要求及时更换针头，注射前先排气 检查笔芯有无破损，及时清洗笔杆 推杆零件缺损应及时找公司更换新的胰岛素笔 检查笔芯，药液用完后及时更换新的笔芯
解决方法
胰岛素笔芯变色或有絮状物原因
治疗目的： 保护和恢复β细胞的功能 改善患者的生活质量 预防严重代谢紊乱 预防大血管及微血管并发症 缓解高血糖引起的一系列症状 避免频繁的低血糖发生
2024/2/5
胰岛素的注射
注射前:
• 备好注射用物； • 检查药品是否合格； • 提前30分钟取出冰箱内的胰岛素,以防注射时感到
疼痛；使用中胰岛素不必放置冰箱保存 • 选择好注射部位，避开红肿、有硬结的地方 • 用酒精消毒注射部位后，应等到表皮上的酒精完全
诺和灵N 低精蛋白锌胰岛素， NPH （白色混悬）
PZI、甘精胰岛素(来得时) 地特胰岛素(诺和平)（无色澄清）
诺和锐30 诺和灵30R（50R） 优泌林 70/30.
优泌乐25 （50）（白色混悬）
胰岛素的起效时间及持续时间
胰岛素制剂 起效时间 峰值时间
作用时间
药名
速效胰岛素 10—15min 1—1.5h
避免日晒
2024/2/5
2-8°冷藏
注射时间的选择
➢ 速效胰岛素：餐前立即注射，必要时餐后 ➢ 短效胰岛素：餐前15~30分钟注射 ➢ 中效胰岛素：晚睡前或餐前30分钟注射 ➢ 长效胰岛素：餐前30分钟或睡前注射 ➢ 预混人胰岛素：餐前30分钟注射 ➢ 预混胰岛素类似物：餐前即刻，必要时餐后
2024/2/5
胰岛素的有效期
解决方法
胰岛素笔推不动或很难推动原因
针头全部或部分堵塞 笔芯破损或有裂纹，药物粘住推杆 推杆头部有零件缺损 药已用完
按要求及时更换针头，注射前先排气 检查笔芯有无破损，及时清洗笔杆 推杆零件缺损应及时找公司更换新的胰岛素笔 检查笔芯，药液用完后及时更换新的笔芯
解决方法
胰岛素笔芯变色或有絮状物原因
治疗目的： 保护和恢复β细胞的功能 改善患者的生活质量 预防严重代谢紊乱 预防大血管及微血管并发症 缓解高血糖引起的一系列症状 避免频繁的低血糖发生
2024/2/5
胰岛素的注射
注射前:
• 备好注射用物； • 检查药品是否合格； • 提前30分钟取出冰箱内的胰岛素,以防注射时感到
疼痛；使用中胰岛素不必放置冰箱保存 • 选择好注射部位，避开红肿、有硬结的地方 • 用酒精消毒注射部位后，应等到表皮上的酒精完全
诺和灵N 低精蛋白锌胰岛素， NPH （白色混悬）
PZI、甘精胰岛素(来得时) 地特胰岛素(诺和平)（无色澄清）
诺和锐30 诺和灵30R（50R） 优泌林 70/30.
优泌乐25 （50）（白色混悬）
胰岛素的起效时间及持续时间
胰岛素制剂 起效时间 峰值时间
作用时间
药名
速效胰岛素 10—15min 1—1.5h
避免日晒
2024/2/5
2-8°冷藏
胰岛素PPT参考幻灯片
—— 获得高纯度结晶胰岛素 Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成中效胰岛素制剂（NPH）
Hagedorn，是PZI、NPH的主要发 明者，内科医师，博士，丹麦Steno 糖尿病中心创始人，兼任主任2116年
1788年 Thomas Canley (英) —— 证实胰腺损伤可导致糖尿病
1869年 Langerhans (德) —— 发现胰腺内具有分泌功能的细胞团
1889-1893年 Von mering 和 Minkowski (德) —— 证实胰腺细胞团产生降血糖物质
1893年 Edouard Laguesse (法) —— 将胰腺细胞团命名为胰岛
胰岛素(Insulin) -----糖尿病人的福音
张良程 13812018
1
目录
• 胰岛素的结构 • 胰岛素的生理作用 • 胰岛素的分类 • 胰岛素的研发史 • 长期注射胰岛素的副作用及危害 • 胰岛素的合理应用 • 中国胰岛素市场
2
胰岛素的结构
C肽
3
二肽连接 1
1
2Leabharlann 11A链赖氨酸
1
精氨酸
二肽连接
13
1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中)
Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) —— 人工合成牛胰岛素
1967年 Donald F. Steiner (美) —— 发现胰岛素原
1969年 Dorothy Hodgkin (英) —— 确定胰岛素氨基酸排列的三维
空间结构
Collip (化学家)
胰岛素生产ppt课件
原料的储存与保管
确保原料的储存环境符合要求，防止污染、变质等情况。
原料的质量控制记录
建立完整的原料质量控制记录，确保可追溯性。
生产过程的质量控制
1 2
生产过程的规范化
制定严格的胰岛素生产操作规程，确保生产过程 的规范化。
生产过程的监督与检查
对生产过程进行定期监督与检查，确保生产环节 的质量符合要求。
此外，根据作用时间不同，胰岛 素又可分为速效、中效和长效胰
岛素。
胰岛素的作用与重要性
胰岛素的主要作用是调节血糖 ，它能够促进细胞对葡萄糖的 摄取和利用，从而降低血糖水 平。
对于糖尿病患者来说，胰岛素 是控制血糖的重要手段，尤其 是对于1型糖尿病患者，胰岛素 是必不可少的药物。
此外，胰岛素还对脂肪和蛋白 质代谢有重要影响，能够促进 脂肪合成和抑制蛋白质分解。
02
胰岛素生产流程
原料准备
胰岛素原料
确保胰岛素原料的质量和稳定性 。
辅助原料
如用于溶液
将胰岛素原料溶解于适当的溶剂中， 形成均匀的溶液。
过滤与除菌
去除溶液中的杂质和微生物，确保溶 液的纯净度。
胰岛素结晶
调节pH值
通过调节溶液的pH值，使胰岛素分子以正确的构象稳定下来 。
到了20世纪20年代，加拿大医生班廷和他的助手贝斯特通过实验证实了这种物质可 以治疗糖尿病，从而开启了胰岛素的临床应用。
班廷和贝斯特因此获得了1923年的诺贝尔生理学或医学奖。
胰岛素的种类
根据来源不同，胰岛素可分为动 物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类
似物。
动物胰岛素是从猪和牛的胰腺中 提取而来，人胰岛素则是通过基 因工程合成，而胰岛素类似物则 是通过修饰氨基酸序列得到的。
确保原料的储存环境符合要求，防止污染、变质等情况。
原料的质量控制记录
建立完整的原料质量控制记录，确保可追溯性。
生产过程的质量控制
1 2
生产过程的规范化
制定严格的胰岛素生产操作规程，确保生产过程 的规范化。
生产过程的监督与检查
对生产过程进行定期监督与检查，确保生产环节 的质量符合要求。
此外，根据作用时间不同，胰岛 素又可分为速效、中效和长效胰
岛素。
胰岛素的作用与重要性
胰岛素的主要作用是调节血糖 ，它能够促进细胞对葡萄糖的 摄取和利用，从而降低血糖水 平。
对于糖尿病患者来说，胰岛素 是控制血糖的重要手段，尤其 是对于1型糖尿病患者，胰岛素 是必不可少的药物。
此外，胰岛素还对脂肪和蛋白 质代谢有重要影响，能够促进 脂肪合成和抑制蛋白质分解。
02
胰岛素生产流程
原料准备
胰岛素原料
确保胰岛素原料的质量和稳定性 。
辅助原料
如用于溶液
将胰岛素原料溶解于适当的溶剂中， 形成均匀的溶液。
过滤与除菌
去除溶液中的杂质和微生物，确保溶 液的纯净度。
胰岛素结晶
调节pH值
通过调节溶液的pH值，使胰岛素分子以正确的构象稳定下来 。
到了20世纪20年代，加拿大医生班廷和他的助手贝斯特通过实验证实了这种物质可 以治疗糖尿病，从而开启了胰岛素的临床应用。
班廷和贝斯特因此获得了1923年的诺贝尔生理学或医学奖。
胰岛素的种类
根据来源不同，胰岛素可分为动 物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类
似物。
动物胰岛素是从猪和牛的胰腺中 提取而来，人胰岛素则是通过基 因工程合成，而胰岛素类似物则 是通过修饰氨基酸序列得到的。
有关胰岛素 您了解多少ppt(共30张PPT)
）由各种激素间不平衡分泌所引起的一种清晨高血糖状 态。
❖ 苏木杰现象:表现为夜间低血糖，早餐前高血糖。它主
要是由于口服降糖药或胰岛素使用过量而导致夜间低血 糖反应后，机体为了自身保护，通过负反馈调节机制， 使具有升高血糖作用的激素（如胰高糖素、生长激素、 皮质醇等）分泌增加，血糖出现反跳性升高。
胰岛素治疗的机
45
50
40
血糖 Mmlo/L
胰岛素分泌几乎成一直线，胰岛功能严重受损或高糖抑制
糖耐量及胰岛素释放试验
异常的胰岛素释放曲线
(h)
0½
1
2
3
胰岛素
(mIU/Ml)
8
9
10
8
7
血糖 Mmlo/L
胰岛素分泌几乎成一直线，胰岛功能严重受损
升糖激素有哪些？
❖ 胰高血糖素：由胰岛α分泌，与胰岛素相对抗 ❖生长激素：凌晨时分泌最多，后逐渐减少，醒
❖胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖 摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多 胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
糖尿病前期的胰岛素分泌
❖ 糖尿病前期包括两种情况：空腹血糖受损、糖耐量 低减。
❖ 只要病人发展到糖尿病前期，不论是哪一种情况 ，病人的胰岛素分泌已经不正常了。为了对抗胰 岛素抵抗，胰岛素分泌的量往往要比正常多，叫 胰岛素分泌的“相对不足”。
什么是糖尿病？
❖糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素 作用障碍，导致以慢性高血糖为特征多 种代谢性紊乱的疾病。
❖也可以说是胰岛素分泌的绝对或相对分泌 不足。
什么是胰岛素
❖胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性 物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰 高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激 素。
❖ 苏木杰现象:表现为夜间低血糖，早餐前高血糖。它主
要是由于口服降糖药或胰岛素使用过量而导致夜间低血 糖反应后，机体为了自身保护，通过负反馈调节机制， 使具有升高血糖作用的激素（如胰高糖素、生长激素、 皮质醇等）分泌增加，血糖出现反跳性升高。
胰岛素治疗的机
45
50
40
血糖 Mmlo/L
胰岛素分泌几乎成一直线，胰岛功能严重受损或高糖抑制
糖耐量及胰岛素释放试验
异常的胰岛素释放曲线
(h)
0½
1
2
3
胰岛素
(mIU/Ml)
8
9
10
8
7
血糖 Mmlo/L
胰岛素分泌几乎成一直线，胰岛功能严重受损
升糖激素有哪些？
❖ 胰高血糖素：由胰岛α分泌，与胰岛素相对抗 ❖生长激素：凌晨时分泌最多，后逐渐减少，醒
❖胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖 摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多 胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
糖尿病前期的胰岛素分泌
❖ 糖尿病前期包括两种情况：空腹血糖受损、糖耐量 低减。
❖ 只要病人发展到糖尿病前期，不论是哪一种情况 ，病人的胰岛素分泌已经不正常了。为了对抗胰 岛素抵抗，胰岛素分泌的量往往要比正常多，叫 胰岛素分泌的“相对不足”。
什么是糖尿病？
❖糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素 作用障碍，导致以慢性高血糖为特征多 种代谢性紊乱的疾病。
❖也可以说是胰岛素分泌的绝对或相对分泌 不足。
什么是胰岛素
❖胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性 物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰 高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激 素。
真正的基础胰岛素来得时PPT参考幻灯片
10
0
20
Insulin detemir
0.2 U/kg
Plank J, et al. Diabetes Care 2005;28:1107–12.
甘精胰岛素 vs. 地特胰岛素：血糖控制更佳
● 地特胰岛素：
● 甘精胰岛素：
● 16小时后，血糖水平逐渐升高 ● 仅33%的患者完成研究
(血糖<180 mg/dl)
降低速率显著快于甘 精 (P<0.001)
†Time when PG was >6.5 mmol/L in absence of glucose infusion; *p<0.05 vs insulin glargine; GIR=glucose infusion rate
Porcellati F, et al. Diabetes Care 2007; 30:2447–2452.
甘精胰岛素与地特胰岛素之间药效学和药代动 力学的头对头比较：胰岛素活性更优
0-24h
0-12h
P=NS
AUC GIR 0-12h (mg/kg)
P<0.05
12-24h P=0.000
甘精胰岛素活 性足以覆盖24 小时，显著优 于地特胰岛素
AUC GIR 0-24h (mg/kg)
AUC GIR 12-24h (mg/kg)
A21位门冬氨酸被甘氨酸替 代，B链羧基末端增加了两 个精氨酸
去掉B链30位的氨基酸，在B链 29位赖氨酸上接一个酰化的十 四碳脂肪酸侧链
基础胰岛素：控制全天基础血糖
正常人胰岛素分泌与血糖的关系 66
理想的基础胰岛素应具有的特点
● 作用持续24小时，满足一日一次使用 ● 作用平坦（无峰值），低血糖发生率低 ● 变异度低，能较好地适应患者的生活习惯
《药理学》胰岛素 ppt课件
Type 3 diabetes mellitus 1、胰岛B细胞功能基因异常 2、胰岛素作用基因异常 3、胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病 4、药物和化学制剂诱导的糖尿病 5、内分泌疾病 6、感染 7、非常见型免疫介导性糖尿病 8、其他伴有糖尿病的遗传综合征
PPT课件 7
Type 4 diabetes mellitus 怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或 者发生的糖尿病。 怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合 并妊娠。
PPT课件
39
二、双胍类
苯乙双胍 (phenformin 苯乙福明，降糖灵)
二甲双胍 (metformin 甲福明，降糖片)
PPT课件
40
【药理作用】
对正常人无效，对胰岛功能无要求
1. 2. 3. 4. 5. 抑制葡萄糖在小肠的吸收； 加强葡萄糖的摄取和利用，促进肌肉无氧酵解； 抑制胰高血糖素的释放； 抑制糖异生； 提高靶组织对胰岛素的敏感性，或抑制胰岛素拮抗 物的作用； 6. 降低血浆LDL和VLDL的水平
PPT课件 35
2. 提高靶细胞对胰岛素敏感性（受体数目和结合力） 3. 减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除； 4. 促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放
PPT课件
36
【临床应用】
用于单用饮食治疗不能控制，且胰岛功 能尚存的 NIDDM ；与胰岛素合用用于胰岛素 耐受的病人，可减少胰岛素用量。 氯磺丙脲可用于尿崩症与氢氯噻嗪合用可 增强疗效。
PPT课件
8
Diabetes Mellitus
【临床表现】 1、代谢紊乱综合症：胰岛素→高血糖→ 多饮,多食,多尿, 体重减轻； 2、急性并发症：高渗性非酮症糖尿病昏迷， 酮症酸中毒；
PPT课件
胰岛素的相关知识PPT课件
注射部位的选择和轮换
注射部位的选择
根据患者的需求和胰岛素的类型 ，选择合适的注射部位，如腹部 、大腿外侧、上臂外侧等。
注射部位的轮换
为了避免皮肤硬结、脂肪萎缩等 不良反应，应定期更换注射部位 ，并确保每次注射部位都正确。
胰岛素的保存和运
胰岛素的保存
胰岛素应存放在阴凉干燥处，避免阳 光直射和高温，以免影响药效。
患者在接受胰岛素治疗过程中应密切 关注自身状况，如有异常及时就医， 以便及时发现并处理不良反应。
06
胰岛素的未来发展
新型胰岛素的开发和研究
总结词
随着科技的不断进步，新型胰岛素的开发和研究也在不断深入，旨在提供更加安全、有效、方便的治疗方案。
详细描述
目前，新型胰岛素的研究主要集中在两个方面，一是长效胰岛素的研究，旨在减少注射次数，提高患者的依从性； 二是新型胰岛素类似物的研发，旨在提供更加精准的血糖控制。
胰岛素在糖尿病治疗中的应用
要点一
总结词
要点二
详细描述
胰岛素是治疗糖尿病的重要药物之一，可用于控制血糖、 预防并发症。
对于1型糖尿病患者，由于胰岛素分泌绝对不足，需要依赖 外源性胰岛素来控制血糖。对于2型糖尿病患者，随着病程 进展，胰岛功能逐渐衰退，也需要使用胰岛素来补充治疗 。此外，妊娠期糖尿病患者也需要使用胰岛素来控制血糖 。胰岛素治疗可以有效降低血糖水平，预防和延缓糖尿病 并发症的发生，提高患者的生活质量和预后。
注射部位脂肪增生和脂肪萎缩
长期注射胰岛素的患者可能会出现注射部位脂肪增生和脂肪萎缩的情况，导致胰 岛素吸收不良，影响治疗效果。
为避免这种情况，患者应定期更换注射部位，避免在同一部位反复注射，同时注 意注射技巧和方法，避免过度用力按摩注射部位。
胰岛素的分泌【优质PPT】
胰腺灌注实验发现，蛋白质合成的抑制剂 ---- 嘌呤霉素，能减弱第二时相，但对 胰岛素释放的早期相没有影响。研究还发 现，β细胞内存在 2 个胰岛素释放池： 一个是由先合成的胰岛素组成的即刻释放 池，在快速分泌相排出；另一个是由新合 成的胰岛素和少量胰岛素原及贮存胰岛素 组成的继续释放池，在第二时相时分泌。
10
双 相 分 泌 的 机 制
2021/11/14
第一时相释放的机制虽仍未彻底阐明，但 胰岛内钙及三磷酸肌醇水平可能与双相胰 岛素分泌相平行，提示阳离子或磷脂的转 化可能为胰岛素分泌提供一个启动信号。 葡萄糖进入细胞后的代谢产物为6-磷酸葡 萄糖和磷酸烯醇式内酮酸，均可激活蛋白 激酶，持续和增强胰岛素分泌，兴奋第二 时相释放。
8
生 理 性 分 泌
2021/11/14
餐时胰岛素分泌
正常人进餐后8～10分钟血浆胰岛素水 平开始上升,30～45分钟达高峰,此后随 血糖水平的下降而降低,至餐后90～120 分钟恢复到基础水平。正常人餐后胰岛 素分泌约6～8个单位。
9
胰 岛 素 双 相 分 泌
2021/11/14
第一时相：快速分泌相 反映B细胞贮存颗粒中胰岛素的分泌，与 糖耐量有一定关系。对调节肝脏葡萄糖 排出有重要意义，但不影响周围组织对 葡萄糖的利用。 0.5-1.0分钟出现 持续5-10分钟后下降 第二时相：延迟分泌相 30分钟后出现 缓慢而持久
11
2021/11/14
12
基础胰岛素分泌：
1.概念：24小时胰岛细胞持续脉冲式分泌的 微量胰岛素(约0.5～1单位/小时),不依赖于 进食或指空腹状态下的胰岛素分泌。
2.主要生理作用：通过抑制肝脏糖原分解及 糖异生来减少葡萄糖的产生和维持周围组织 器官（如大脑、肌肉等）对葡萄糖的利用,使 空腹状态下血糖保持在正常水平。
10
双 相 分 泌 的 机 制
2021/11/14
第一时相释放的机制虽仍未彻底阐明，但 胰岛内钙及三磷酸肌醇水平可能与双相胰 岛素分泌相平行，提示阳离子或磷脂的转 化可能为胰岛素分泌提供一个启动信号。 葡萄糖进入细胞后的代谢产物为6-磷酸葡 萄糖和磷酸烯醇式内酮酸，均可激活蛋白 激酶，持续和增强胰岛素分泌，兴奋第二 时相释放。
8
生 理 性 分 泌
2021/11/14
餐时胰岛素分泌
正常人进餐后8～10分钟血浆胰岛素水 平开始上升,30～45分钟达高峰,此后随 血糖水平的下降而降低,至餐后90～120 分钟恢复到基础水平。正常人餐后胰岛 素分泌约6～8个单位。
9
胰 岛 素 双 相 分 泌
2021/11/14
第一时相：快速分泌相 反映B细胞贮存颗粒中胰岛素的分泌，与 糖耐量有一定关系。对调节肝脏葡萄糖 排出有重要意义，但不影响周围组织对 葡萄糖的利用。 0.5-1.0分钟出现 持续5-10分钟后下降 第二时相：延迟分泌相 30分钟后出现 缓慢而持久
11
2021/11/14
12
基础胰岛素分泌：
1.概念：24小时胰岛细胞持续脉冲式分泌的 微量胰岛素(约0.5～1单位/小时),不依赖于 进食或指空腹状态下的胰岛素分泌。
2.主要生理作用：通过抑制肝脏糖原分解及 糖异生来减少葡萄糖的产生和维持周围组织 器官（如大脑、肌肉等）对葡萄糖的利用,使 空腹状态下血糖保持在正常水平。
胰岛素的发展史PPT课件
insulin
insulin
insulin 胰岛素的发现之旅
.
1
Headline
一、胰岛素的发现 二、胰岛素发展史 三、胰岛素的分类 四、胰岛素的临床应用
五、糖尿病的危害 六、关注和思考
.
2
时间表 – 1920s 1921年 制备出胰岛素
--Banting和Best
在1920s前, 糖尿病没
每年都有大量的儿童死于糖尿病
.
16
人胰岛素的衍生物
---预混人胰岛素：
诺和灵30/70 优泌林30/70 甘舒林30/70
.
17
预混胰岛素
血浆胰岛素 (mU/L)
50 40 30 20 10
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 时间
预混胰岛素: 一天两次注射，简单方便
BG = 血糖
.
.
20
胰岛素的结构
A链
S
S
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
1
5
10
15
S
21 S
B链
S
S
Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Leu Val Cys
1925 1930 唯一的要求：我只要10条狗，1名助手，做8周实验”。 Banting与22岁的助手Charles Best将犬的胰脏取出 切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释， 滤掉颗粒，制成了第一份粉红色的胰提取液。 随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩， 用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。 4个月后，胰岛素提取成功。 而后，MacLeod和James B. Collip 也加入到胰岛素的提纯过程中。
insulin
insulin 胰岛素的发现之旅
.
1
Headline
一、胰岛素的发现 二、胰岛素发展史 三、胰岛素的分类 四、胰岛素的临床应用
五、糖尿病的危害 六、关注和思考
.
2
时间表 – 1920s 1921年 制备出胰岛素
--Banting和Best
在1920s前, 糖尿病没
每年都有大量的儿童死于糖尿病
.
16
人胰岛素的衍生物
---预混人胰岛素：
诺和灵30/70 优泌林30/70 甘舒林30/70
.
17
预混胰岛素
血浆胰岛素 (mU/L)
50 40 30 20 10
0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 时间
预混胰岛素: 一天两次注射，简单方便
BG = 血糖
.
.
20
胰岛素的结构
A链
S
S
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
1
5
10
15
S
21 S
B链
S
S
Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Leu Val Cys
1925 1930 唯一的要求：我只要10条狗，1名助手，做8周实验”。 Banting与22岁的助手Charles Best将犬的胰脏取出 切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释， 滤掉颗粒，制成了第一份粉红色的胰提取液。 随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩， 用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。 4个月后，胰岛素提取成功。 而后，MacLeod和James B. Collip 也加入到胰岛素的提纯过程中。
胰岛素基本知识ppt课件
*
胰岛素的主要生理作用 一、CHO代谢 A．增加葡萄糖利用 1．促进组织摄取葡萄糖 2．增加葡萄糖磷酸化 3．增加糖酵解 B．减低糖异生 C．增加糖原储存 1．增加肝、肌糖原合成 2．降低糖原分解 二、脂肪代谢 A．增加脂肪合成 B．减少脂肪分解 C．降低酮体生成
三、蛋白代谢 A．增加蛋白合成 1．增加AA摄取 2．增加蛋白合成 B．降低蛋白分解 四、核酸代谢 A．增加核酸合成 1．提高核酸摄取 2．提高DNA合成 3．提高RNA合成 B．促进细胞分裂 C．促进细胞某些方面的分化
胰岛素的临床应用进展
*
胰岛素治疗
胰岛素治疗
胰岛素应用适应症
1.1型糖尿病 2.2型糖尿病 1.细胞功能明显受损 2.各种应激情况：严重感染、手术、创伤、 心梗、中风等 3.妊娠、分娩、哺乳 4.糖尿病严重并发症：糖尿病肾病、周围神经病变等 5.无法耐受OHA或肝肾功能受损
*
胰岛素治疗
汇报日期
汇报人姓名
单/击/此/处/添/加/副/标/题/内/容
胰岛素发展历史
*
1921年5月，Banting和Best：发现胰腺组 织中提取物具降糖作用 1922年1月，多伦多总医院 给一名14岁患严重糖尿病患者 注射动物胰提取液的治疗获得 成功。
*
胰岛素研究进展 1922 提取胰岛素 ，治疗第一位病人 1936 鱼精蛋白胰岛素，精蛋白锌胰岛素 1946 NPH胰岛素 1951 胰岛素锌混悬液（Lente） 1965 人工合成结晶牛胰岛素
Nobel 获得者 Banting ， Macleod 1923 生理医学 发现胰岛素 Cori 1947 生理医学 糖原酶促转化 Houssay 1947 生理医学 垂体激素与糖代谢 Sanger 1958 化 学 氨基酸序列 Leloir 1970 化 学 糖原形成机制 Sutherland 1971 生理医学 发现cAMP及其 在糖代 谢的作用 Yalow 1977 生理医学 放射免疫测定 Rodbell 1994 生理医学 发现G蛋白及其 与胰岛素细胞内级 联反应的关系
胰岛素的主要生理作用 一、CHO代谢 A．增加葡萄糖利用 1．促进组织摄取葡萄糖 2．增加葡萄糖磷酸化 3．增加糖酵解 B．减低糖异生 C．增加糖原储存 1．增加肝、肌糖原合成 2．降低糖原分解 二、脂肪代谢 A．增加脂肪合成 B．减少脂肪分解 C．降低酮体生成
三、蛋白代谢 A．增加蛋白合成 1．增加AA摄取 2．增加蛋白合成 B．降低蛋白分解 四、核酸代谢 A．增加核酸合成 1．提高核酸摄取 2．提高DNA合成 3．提高RNA合成 B．促进细胞分裂 C．促进细胞某些方面的分化
胰岛素的临床应用进展
*
胰岛素治疗
胰岛素治疗
胰岛素应用适应症
1.1型糖尿病 2.2型糖尿病 1.细胞功能明显受损 2.各种应激情况：严重感染、手术、创伤、 心梗、中风等 3.妊娠、分娩、哺乳 4.糖尿病严重并发症：糖尿病肾病、周围神经病变等 5.无法耐受OHA或肝肾功能受损
*
胰岛素治疗
汇报日期
汇报人姓名
单/击/此/处/添/加/副/标/题/内/容
胰岛素发展历史
*
1921年5月，Banting和Best：发现胰腺组 织中提取物具降糖作用 1922年1月，多伦多总医院 给一名14岁患严重糖尿病患者 注射动物胰提取液的治疗获得 成功。
*
胰岛素研究进展 1922 提取胰岛素 ，治疗第一位病人 1936 鱼精蛋白胰岛素，精蛋白锌胰岛素 1946 NPH胰岛素 1951 胰岛素锌混悬液（Lente） 1965 人工合成结晶牛胰岛素
Nobel 获得者 Banting ， Macleod 1923 生理医学 发现胰岛素 Cori 1947 生理医学 糖原酶促转化 Houssay 1947 生理医学 垂体激素与糖代谢 Sanger 1958 化 学 氨基酸序列 Leloir 1970 化 学 糖原形成机制 Sutherland 1971 生理医学 发现cAMP及其 在糖代 谢的作用 Yalow 1977 生理医学 放射免疫测定 Rodbell 1994 生理医学 发现G蛋白及其 与胰岛素细胞内级 联反应的关系
利用大肠杆菌生产胰岛素幻灯片PPT
利用大肠杆菌生产胰岛素
基因工程育种
胰岛素作用机理
胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯 一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。 作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。
〔一〕调节糖代谢
胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原分 解和糖原异生，因此，胰岛素有降低血糖的作用。 促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄
粒。
4.将质粒送回大肠杆菌
在大肠杆菌的培养液中参加含有Ca+的物质,如 CaCl2,这使细胞会吸收外源基因.此时将重组的 质粒也放入培养液中,大肠杆菌便会将重组质粒 吸收. 将大肠杆菌用氯化钙处理，以增大大肠杆菌细
胞壁的通透性， 使含有目的基因的重组质粒能够进入受体细胞，
此时的细胞处
5.胰岛素的产生
在大肠杆菌内,质粒通过表达转录与翻译后,便产 生出胰岛素蛋白质.通过大肠杆菌的大量繁衍,便 可大量生产出胰岛素! 注意：大肠杆菌产出的是多肽链，因为原核生 物没有内质网、高尔基体等，不能进展多肽的 折叠、修饰等，还需人为进展菌体外加工。
2.提取质粒
从大肠杆菌的细胞质中提取质粒,质粒为环状。 此质粒将作为胰岛素基因的载体。 1.碱裂解法：此方法适用于小量质粒DNA的提 取，提取的质粒DNA可直接用于酶切、PCR扩 增、银染序列分析。 2.煮沸法
3.基因重组
取出目的基因与质粒,先利用同种限制性内切酶 将质粒切开,再使用DNA连接酶将目的基因与质 粒“缝合〞,形成一个能表达出胰岛素的DNA质
糖转运入细胞。 通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高
cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降 低，加速糖原合成、抑制糖原分解。 通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙 酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。 通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异 生。 抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪发动，使组织 利用葡萄糖增加。
基因工程育种
胰岛素作用机理
胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯 一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。 作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。
〔一〕调节糖代谢
胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原分 解和糖原异生，因此，胰岛素有降低血糖的作用。 促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄
粒。
4.将质粒送回大肠杆菌
在大肠杆菌的培养液中参加含有Ca+的物质,如 CaCl2,这使细胞会吸收外源基因.此时将重组的 质粒也放入培养液中,大肠杆菌便会将重组质粒 吸收. 将大肠杆菌用氯化钙处理，以增大大肠杆菌细
胞壁的通透性， 使含有目的基因的重组质粒能够进入受体细胞，
此时的细胞处
5.胰岛素的产生
在大肠杆菌内,质粒通过表达转录与翻译后,便产 生出胰岛素蛋白质.通过大肠杆菌的大量繁衍,便 可大量生产出胰岛素! 注意：大肠杆菌产出的是多肽链，因为原核生 物没有内质网、高尔基体等，不能进展多肽的 折叠、修饰等，还需人为进展菌体外加工。
2.提取质粒
从大肠杆菌的细胞质中提取质粒,质粒为环状。 此质粒将作为胰岛素基因的载体。 1.碱裂解法：此方法适用于小量质粒DNA的提 取，提取的质粒DNA可直接用于酶切、PCR扩 增、银染序列分析。 2.煮沸法
3.基因重组
取出目的基因与质粒,先利用同种限制性内切酶 将质粒切开,再使用DNA连接酶将目的基因与质 粒“缝合〞,形成一个能表达出胰岛素的DNA质
糖转运入细胞。 通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高
cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降 低，加速糖原合成、抑制糖原分解。 通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙 酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。 通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异 生。 抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪发动，使组织 利用葡萄糖增加。
临床常见胰岛素的应用PPT课件
胰岛素预混制剂
总结词
胰岛素预混制剂是将人胰岛素与另一种速效或长效胰岛素按一定比例混合制成的 。
详细描述
预混制剂使用方便，可以一次注射完成餐时和基础胰岛素的需求。常见的预混制 剂有30R、50R等，分别表示短效和中效胰岛素的比例。
03 临床常见胰岛素的应用
糖尿病的治疗
糖尿病定义与分类
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，分为1型、2型、妊娠期 糖尿病和其他特殊类型。
详细描述
尽管胰岛素过敏反应较为罕见，但仍有部分患者可能出现过敏反应，如皮肤瘙痒、红肿等症状。过敏反应可能与 胰岛素制剂中的杂质有关，也可能是因为患者对胰岛素中的某些成分过敏。对于过敏反应，应立即停止使用胰岛 素，并就医寻求治疗。
脂肪萎缩和肥厚
总结词
长期注射胰岛素可能导致注射部位出现脂肪萎缩或肥厚的现象。
详细描述
低血糖反应是胰岛素治疗过程中最常见的副 作用之一。由于胰岛素能够促进葡萄糖的利 用，如果胰岛素剂量过大或进餐不及时，就 可能导致血糖过度降低，出现心慌、出汗、 手抖等症状。为了避免低血糖反应，患者应 定时进餐，避免长时间空腹，同时注意监测
血糖水平，及时调整胰岛素剂量。
体重增加
总结词
胰岛素治疗可能导致体重增加，这可能 与胰岛素促进蛋白质合成和脂肪储存有 关。
胰岛素在围手术期的应用
手术对糖尿病的影响
手术和麻醉对糖尿病患者来说 是一个应激状态，可能导致血
糖波动和并发症风险增加。
术前评估与准备
对糖尿病患者进行全面的术前 评估，控制好血糖水平，制定 相应的手术和麻醉方案。
术中胰岛素管理
根据手术需要和患者的具体情 况，调整胰岛素剂量和输注方 式，确保手术过程中的血糖稳 定。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
式，需要餐前30min注射，低血糖风险
优点：起效快，低血糖风险低，使用 诺和诺德、礼来、
方便
赛诺菲、甘李药业
缺点：价格贵
16
谢谢观看
• 1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中) Katsoyannis PG (美） Meienhorer (德)
•
—— 人工合成牛胰岛素
1979年 Ullrich 和 Itakura —— 阐明了胰岛素质粒的分子序列
1979 -1981年 Goeddel 和 Chance —— 开始用DNA技术生物合成人胰岛
1
胰岛素的发现
组员 林海露 吴辰钟 李蕾 徐莎 胡镓瑶 俞俊杰 吴文明
2
3 胰岛素的必要性
• 胰岛素这类活性蛋白多肽和细胞因子居有高度生物活性， 分子量很大，立体结构异常复杂，体外难以人工合成。所 以过去糖尿病患者只能服用从牛、猪体中提取的胰岛素来 治疗；但牛、猪胰岛素结构上与人胰岛素有差别，如与猪 胰岛素B链第30个基酸残基不同，长期服用会引起肾和眼 的疾病，故必需要用基因工程方法获得重组人胰岛素进行 治疗。
并用于临床
为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献 将班丁（Banting）医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日
7 发展历史--动物胰岛素和人胰岛素时代
• 1926年 John J. Abel
•
—— 得到结晶胰岛素
• 1935年 Scott and Fiacher
•
—— 获得高纯度结晶胰岛素
类别 名称 第一代 动物胰岛素 第二代 人胰岛素
第三代 胰岛素类似物
优缺点
生产企业
优点：价格便宜
江苏万邦生化、上
缺点：产生免疫反应，胰岛素耐药， 海第一生化、南京
血糖不稳定
新百药业
优点：以人体自身分泌的胰岛素结构 诺和诺德、礼来、
一致，免疫原性低；
通化东宝、联邦、
缺点：不能模拟生理性胰岛素分泌模 拜耳
素
1981年 —— 基因合成重组人胰岛素系列制
剂
8 胰岛素类似物时代
90年代至今---重组人胰岛素类似物成 功研发上市，包括超短效和长效人 胰岛素类似物。
9 制药工艺 大致过程
诺和灵人胰岛 素的生产过程
10
11 AB链合成法
1213 反转录酶法 Nhomakorabea4 反转录酶法具体步骤
15 国内使用现状
4
5
•发展历史 •制药工艺 •使用现状 •应用前景
发展历史 6
Frederick G. Banting (医生) 获1923年 诺贝尔医学奖
J.J.R
Macleod (生理学家) 获1923年 诺贝尔生理学奖
Charies H
Best (学生助理)
James B
Collip (化学家)
1921年 从狗的胰脏提取了胰岛素