糖尿病研究新进展

Relative ratio of different hyperglycemic status (IGR/DM)
defined IFG at FPG ≥ 6.1mmol/L
IGR
New DM
IFG/IGT 22%
I-IFG 32%
I-IGT 46%
IFH/IPH 47%
IFH 29%
IPH 24%
↑VLDL ↑血糖
胰岛素敏感性正常
胰岛素抵抗
↓血糖
胰岛素增敏
Lipotoxic disease: Rogers Unger,Annu.Rev.Med 2002.53:319-36
进展为2型糖尿病患者的代谢状 况
胰岛素分泌异常
胰岛素敏感 (15.9%)
随访: 7年
两者均不显著 (1.5%)
胰岛素抵抗; 胰岛素分泌正常 (28.7%)
糖尿病研究的新进展
山东大学齐鲁医院 董建军
2型糖尿病发病机制进展
1.基因 2.糖毒性
β细胞功能损伤 胰岛素分泌功能不全
FFA ↑
1.肥胖 2.家族史 3.不良生活习 惯
胰岛素分泌 ↓ 组织对胰岛素反应 ↓
胰岛素抵抗作用
糖毒性
肝糖输出↑ 和 周边组织利 用糖能力↓
高胰岛素血 症
高血糖 血症
遗传
高脂饮食，体力活动减少
疾病进展: 胰岛素抵抗和 -细 胞 功能
Glucose tolerance Normal
Impaired
Insulin resistance
Diabetes
-cell function
不是所有胰岛素抵抗者都会进展为IGT或2型糖尿病 细胞对胰岛素的代偿能力决定着疾病进展
Bell GI, Polonsky KS. Nature. 2001;414:788-791.
第一代：甲苯磺丁脲（D860） 第二代：格列苯脲（优降糖、消渴丸每
10丸相当优降糖2.5mg) 格列齐特（达美康） 格列吡嗪（美吡达、优达灵、
灭糖脲） 格列喹酮（糖适平） 第三代：格列美脲（亚莫利）
各种磺脲类的特点
药名
mg/片 半衰期 峰值 作用时间 日剂量
日服 代谢产物 排泄 低血糖
（h） （h） （h） 范围（mg) 次数
胰岛素分泌 胰岛素抵抗 两者均异常 (54%)
Haffner et al. Circulation 2000;101:975–
糖耐量尚且正常的2型糖尿病高危人群中，胰岛 β细胞的分泌功能已经受损。
胰岛素浓度 （pmol/L）
1400
胰岛素分泌水平的比较
有高危因素 无高危因素
1200
1000
800
1209±82
Adapted from UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:837-853. 6-3
降糖药
磺脲类胰岛素促分泌剂 非磺脲类胰岛素促分泌剂 双胍类 a－葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 胰岛素
药物种类
600
939±68
400
P*= 0.001
200
0 第一时相
322±19 407±24
P*= 0.0 1 第二时相
Pimenta W et al. JAMA. 1995 Jun 21;273(23):1855-61.
糖耐量异常的患者中，胰岛β细胞的分泌 功能已经受损时。
胰岛素分泌水平的比较
糖耐量异常 糖耐量正常
胰岛素作用的主要靶组织；
最大的内分泌器官：
瘦素、脂连素、TNF-、PAI-1、IL-6…
正常个体
脂肪萎缩性 糖尿病患者
肥胖的 肥胖的糖尿病患者 糖尿病患者 +罗格列酮
脂肪细胞 分化 皮下 >内脏
N游离脂肪酸 肝脏 肌肉
↑游离脂肪酸 肝脏 肌肉
↓游离脂肪酸 “盗脂”
↓VLDL
肝脏 肌肉
N VLDL N 血糖
变化
160 ％
150
140
120
100 100
100
80
60
40
20
0 糖代谢正常 糖代谢受损
70
70－100
50
50
糖耐量异常 2型糖尿病
胰岛素分泌水平 胰岛素敏感性
30
疾病演变过程
Leslie R.D.G , Molecular Pathogenesis of Diabetes Mellitus ,1997
高血糖状态不同组份的分布 及其临床特点
Changing in Different Plasma Glucose level
FPG (mmol/L)
7.8 7.0
6.1 5.6
IFH
IFG/IPH
0-i-IFG
0-IFG/IGT
N-IFG-1
IPH
NGT
0-i-IGT
7.8
11.1
PG2h (mmol/L)
state in glucose regulation
糖尿病治疗进展
UKPDS研究中的HbA1c
HbA1c中位数 (%)
横切面中位数 (7.0% 和 7.9%)
9
8.7%
传统治疗组
8.4%
强化治疗组
8.1%
8
7.4%
7.5%
7 6.6%
6 正常范围上限6.2%
0
0
3
6
9
12
18
随机化ຫໍສະໝຸດ Baidu组后的年数
Zhaojun Yang ,Wen ying Yang et al. national DM collaborative group in 1994; Chin J of Medicine 2003 (83) 24 2128-2131
I-IFG and I-IGT represent different pathophysiological
(肾脏%) 危险
D860
500 3－12 3－4 6－10 500－3000 2－3 无活性 100
++
优降糖 2.5(5) 2－4 4
20－24 2.5－20(15) 1－2 无活性 50 及弱活性
胰岛素浓度 （pmol/L）
1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0
P*= 0.001
第一时相
第二时相
Pimenta W et al. Diabetes Med. 1996 Sep;13(9 Supply 6):S33-6.
胰岛素分泌和抵抗 在2型糖尿病演变过程中的
脂肪细胞肥大---脂肪组织的胰岛素抵抗 热量摄入过多而消耗减少
FFA升高
非脂肪组织的 脂肪沉积
脂肪肝
骨骼肌TG增加
肝糖异生和肝糖输出增加 葡萄糖利用下降
胰腺TG沉积， β细胞凋亡
胰岛素抵抗
糖尿病
β细胞分泌异常
脂肪细胞功能的改变是脂毒性的 原因之一
脂肪储存的主要场所： 脂肪细胞过少（脂肪储存减少）--血FFA 增多； 脂肪细胞体积过大—脂质外溢增强， 血FFA 增多；